李書珍 金香蘭 余學杰 陳建新 李曉燕 張允嶺△

（1.北京中醫(yī)藥大學，北京 100029；2.北京中醫(yī)藥大學附屬東方醫(yī)院，北京 100078）

中醫(yī)臨床研究中電子化數據采集過程的質量控制探討*

李書珍1金香蘭2余學杰1陳建新1李曉燕1張允嶺2△

（1.北京中醫(yī)藥大學，北京 100029；2.北京中醫(yī)藥大學附屬東方醫(yī)院，北京 100078）

目的探討基于電子化數據采集的臨床研究質量控制。方法根據中醫(yī)臨床研究項目的需求，運用SQL數據庫技術建立臨床研究電子化數據采集系統(tǒng)，使用該系統(tǒng)將患者隨訪資料錄入數據庫；在數據庫設計、測試、實施過程中，分析電子化數據采集對于臨床研究質量的影響，探討通過電子化的數據采集系統(tǒng)的合理設計進行數據質量控制的方法，如邏輯核查、數據有效性檢查、數據自動計算、關鍵指標的質量檢查等。結果電子化數據采集系統(tǒng)的應用對于提高臨床研究的數據質量具有極大的促進作用。結論有必要建立臨床研究電子化數據采集系統(tǒng)，提高中醫(yī)臨床研究的數據質量。

電子化數據采集 臨床研究 質量控制

中醫(yī)臨床研究不僅需要好的科研設計、規(guī)范的質量管理，更需要高質量的數據來說明問題［1］。研究過程中數據的科學管理是影響研究質量的重要方面，加強臨床研究中的數據管理，對提高研究質量十分重要［2］。其中電子化數據采集作為臨床研究質量控制方法之一，對于中醫(yī)臨床研究的質量具有促進作用［3-4］。

1 國內外研究進展

1.1 國外研究進展 發(fā)達國家大規(guī)模臨床試驗不僅注重研究設計，更重視在試驗實施階段的質量控制和數據的管理，專門建立了嚴格的質量控制和質量保證體系，并通過臨床數據管理專業(yè)組織來加強多中心試驗的管理和協作。在網絡技術飛速發(fā)展的今天，臨床研究與新技術的融合又使整個研究過程在互聯網上實現，臨床試驗數據的記錄和管理基本脫離了紙質材料的束縛［5］。

為了滿足國際多中心臨床試驗的要求，已經開發(fā)出了許多應用于臨床試驗的軟件系統(tǒng)，比如：TrialXS軟件系統(tǒng)、MACRO系統(tǒng)、Oracle Clinical數據采集分析系統(tǒng)［6］。這些軟件功能強大，但軟件價格昂貴，其質量控制方法不完全適用于國內的臨床試驗研究；且往往為英文版，不便于國內臨床研究人員使用。

1.2 國內研究進展 從20世紀90年代國內開始在臨床試驗中使用信息化技術，主要是大型制藥企業(yè)參與國際多中心臨床試驗使用的電子化數據采集系統(tǒng)為主。經過近20年發(fā)展，國內已有一些臨床試驗機構和企業(yè)開發(fā)并應用了相關的臨床試驗信息管理系統(tǒng)，如南京海泰公司的臨床試驗數據采集與管理系統(tǒng)、中國中醫(yī)科學院臨床評價中心研制的Clin Research等。這些軟件一般都含有對數據的雙份錄入、有效值校驗、檢查對比和數據質疑等功能。但同時也存在著一定的問題，如數據的錄入過程不方便、用戶界面的美化程度不夠、eCRF可重復使用性設計不高、系統(tǒng)的可擴展性和兼容性不佳等［7］。

2 電子數據采集臨床質量控制的應用分析

在臨床研究過程中，可以通過應用適合的電子化數據采集系統(tǒng)，實現對臨床研究采集數據的質量控制。筆者結合2010年國家中醫(yī)藥行業(yè)專項——“中醫(yī)防治中風病技術轉化與社區(qū)推廣研究-中風后認知障礙社區(qū)中醫(yī)藥防治與管理研究”課題及北京中醫(yī)藥大學自主選題項目——“中醫(yī)臨床數據管理系統(tǒng)模板設計”的具體實施，將電子化數據采集的質量控制應用經驗介紹如下。

2.1 安全性 數據安全是臨床研究結果真實、準確、可靠的前提。在本課題中擔任不同角色的研究人員進入登錄界面，要求輸入用戶名、密碼和驗證碼，不同級別用戶分配不同級別的管理權限。另外系統(tǒng)管理員要求定期備份數據，以保證數據的安全。

2.2 時效性 本研究由14家分布于我國不同地區(qū)的醫(yī)院共同參與的，在多中心臨床研究中，利用數據庫系統(tǒng)遠程實時收集臨床研究數據，研究者可以掌握各中心臨床研究的進展情況，以及臨床數據的收集情況。數據的輸入和數據的監(jiān)督管理可以同步進行，同時節(jié)省了紙質CRF在反復傳輸過程中帶來的運費，降低了丟失的風險，提高了工作效率。

2.3 完整性 數據的完整性是指按CRF的要求，收集和填寫所有項目的數據，形成完整的CRF。在數據庫系統(tǒng)的CRF數據錄入功能設計中，對必須填寫項目設計為必填項，如該項未填寫，則不能提交該表數據，無法完成該表數據的錄入，以保證數據的完整性。

2.4 準確性 為保證紙質CRF進入數據庫系統(tǒng)過程中的準確性，本課題組采取了如下措施。（1）錄入人員管理。在數據庫系統(tǒng)中，錄入人員只有數據錄入的權限，未授權其修改權限，不能隨意修改數據；同時限定一位患者的數據必須由同一錄入人員完成數據的錄入，方便病歷的管理。（2）兩次錄入一致性核對。CRF二次錄入的同時自動與一次錄入的數據比對，若錄入數據與源數據不一致，彈出對話框提示核查數據，必須一致才可提交數據。自動比對可提高錄入效率，增加正確性。（3）邏輯核查。數據庫系統(tǒng)的邏輯核查功能不僅可以提高數據的錄入質量，大幅降低疑問數量（不需要發(fā)布的簡單疑問），還能夠加速疑問解決的時間，提高工作效率［5］。本研究從以下4個方面進行邏輯核查。①數據方案偏離控制：根據方案入選/排除標準，不符合納入/排除標準的數據系統(tǒng)不允許提交；②離群值控制：在數據庫系統(tǒng)分析階段，要詳細調查臨床研究中各項數據的取值范圍，設置離群值核查程序，不在取值范圍的數據不能提交；如臨床癡呆評定量表（CDR）量表限定不同分組的患者CDR評分限定0、0.5或1分；簡短精神狀態(tài)量表評定對于某些組要求必須大于26，等等。③數據邏輯性核查：根據數據之間的邏輯關系，設置核查程序；如既往病史中若未選擇高血壓，則不能填寫已患高血壓病史多少年；周邊癥狀觀察，若未選擇口渴，則不能選擇口渴性質；如患者文化程度為初中以下，蒙特利爾認知評估總分會自動加1分；等等。④數據規(guī)范化：對于中醫(yī)診療項目的大量數據，筆者對這些數據進行了規(guī)范化處理?；颊呋拘畔祿幋a采用該數據項的英文或英文縮寫，如性別、出身日期、民族等；有些量表的數據編碼采用拼音字頭加數字，如周邊癥狀觀察表的第2項數據，其編碼是ZBZZ02；有些量表直接采用量表名稱加數字，如臨床癡呆評定量表（CDR）的第5項數據，編碼是CDR5；其他與藥物及疾病有關的數據是按照世界衛(wèi)生組織藥物詞典、ICD-10疾病編碼規(guī)則進行編碼。除了一些總結、原因說明等數據項需文本輸入外，其他數據項均進行了數字化，如CDR數據意義項“健康、可疑癡呆、輕度癡呆、中度癡呆、重度癡呆”編碼為“0、0.5、1、2、3”。通過數據規(guī)范化處理大大簡化了數據錄入的操作，大部分的項目可從單選項、多選項或利用下拉列表中選擇來輸入數據，提高了數據錄入的準確性［8］。

2.5 真實性 稽査留痕是反映研究數據變化情況的重要客觀依據［9］。數據庫系統(tǒng)設計只授權各研究中心的負責人具有修改數據的權限，防止錄入人員隨意修改數據。使用該系統(tǒng)修改表中數據后，系統(tǒng)會自動比對提交數據是否與原始錄入數據一致，若不一致則記錄原錄入數據值、修改后的數據值、相應數據項名稱、修改人員、修改時間等信息。每個數據項的修改都有痕跡可供稽查，保證數據的真實、可靠。

3 存在的問題及今后的發(fā)展方向

該數據采集系統(tǒng)是按照國家食品藥品監(jiān)督管理局2012年5月頒布 《臨床試驗數據管理工作技術指南》的要求完成的相關設計，提供了數據一致性檢查功能，質疑管理和數據的修改功能，數據的可溯源性，系統(tǒng)管理功能，生成便于分析的數據文件等功能。但是，仍有許多需要改進和完善的地方，如電子病例報告表的設計是針對該研究的，可重復使用性設計不高；系統(tǒng)未提供藥品信息管理功能；未提供自動隨機化分組等。該數據采集系統(tǒng)雖然具備了一些數據質量的控制功能，但是其功能還不完備，有待進一步完善，以滿足中醫(yī)臨床研究的信息流管理，實現對臨床研究質量的有效監(jiān)控。

國內中醫(yī)臨床研究數據的記錄仍以紙質CRF為主，電子化和規(guī)范化程度都較低。主要原因有：一是國外的高質量的數據管理軟件雖然功能強大，但價格昂貴，并不完全適合國內的臨床研究；二是國內的一些數據管理系統(tǒng)均是針對某些研究課題開發(fā)的，可重復使用性不高，難以滿足不同中醫(yī)臨床研究項目的質量控制要求。國內當前數據管理規(guī)范性較差，也缺乏相關技術指南，數據格式和標準多樣化，不利于審評與國際接軌；尤其是一些中醫(yī)臨床獨有的一些采集項目，如中醫(yī)癥狀、舌象脈象等，更需要建立標準化的數據格式。國內目前臨床研究數據收集和處理的方法比較落后，大都未能做到與醫(yī)院臨床信息很好地集成。建議建立公共的中醫(yī)藥臨床數據管理信息平臺，大力推進臨床數據管理的全面電子化管理。

4 結語

對于大樣本多中心臨床試驗，往往需要收集海量的臨床數據，一款功能強大的數據管理系統(tǒng)協助管理數據是必不可少的［10］。中醫(yī)臨床研究中電子化數據采集管理系統(tǒng)的使用不僅為臨床研究數據的采集提供了高效、便捷的工具，同時可以對多中心中醫(yī)臨床研究進行實時動態(tài)管理數據，實現對臨床研究采集數據的質量檢查。電子化數據采集系統(tǒng)的應用，對進一步提高中醫(yī)藥臨床研究質量具有非常積極的作用。

［1］武曦藹，趙進喜，嚴美花，等.從糖腎方臨床研究探討中醫(yī)藥RCT研究中的數據質量管理［J］.中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2013，6（14）：548-550.

［2］宋歌，李學仲，趙曉峰.中醫(yī)臨床研究中的數據管理和檢查［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2012，5（19）：7-16.

［3］何麗云，劉保延，梁志偉，等.臨床研究中數據管理及其質量評價［J］.中國新藥與臨床雜志，2005，24（11）：916-919.

［4］王怡兵，熊寧寧，卜擎燕，等.臨床試驗數據質量的評估［J］.中國臨床藥理學與治療學，2004，9（6）：717-720.

［5］吳寅瑩，楊宇飛，郭中寧，等.中醫(yī)臨床研究中數據管理電子化應用的探索［J］.世界科學技術—中醫(yī)藥現代化，2011，13（4）：714-717.

［6］范儒澤.多中心藥物臨床試驗管理信息系統(tǒng)的開發(fā)與應用［M］.廣州：廣東工業(yè)大學機電工程學院，2013：1-4.

［7］王瑾，汶柯，王睿，等.臨床試驗電子數據采集系統(tǒng)的國內外現狀和發(fā)展［J］.解放軍藥學學報，2013，29（4）：382-386.

［8］陸芳，翁維良，高蕊，等.基于電子化數據采集和管理的臨床研究質量控制的探討［J］.中藥新藥與臨床藥理，2012，3（23）：226-229.

［9］李慶娜.中醫(yī)藥臨床研究電子化數據管理關鍵因素初探［D］.北京：中國中醫(yī)科學院，2013.

［10］王禹毅，韓梅，陳妮妮，等.從如何獲得高質量臨床數據探討臨床試驗的數據管理［C］.第7屆中醫(yī)/中西醫(yī)結合循證醫(yī)學方法研討會會議材料，2013：146-151.

Discussion on Quality Control of TCM Clinical Research in the Electronic Data Capture

LI Shuzhen，JIN Xianglan，YU Xuejie，et al.Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China

Objective：To investigate a method for the quality control of clinical research based on electronic data capture（EDC）.Methods：According to the need of traditional Chinese medicine（TCM）clinical research project，SQL database technology was used to build clinical research electronic data capture system by which patient follow-up information was recorded into a database.During the time of design，testing，and implementation of the database，influence of electronic data capture for clinical research quality was analyzed.Some quality control methods including edit checks，data validity check，data automatic calculation，and data inspection were discussed. Results：The application of EDC could greatly promote clinical research data quality.Conclusion：It is necessary to establish the electronic data capture system for clinical research and to improve the quality of data from clinical study of TCM.

Electronic data capture；Clinical research；Quality control

R24

A

1004-745X（2014）08-1416-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.08.008

2014-03-18）

科技部公益行業(yè)專項項目（201007002）；北京中醫(yī)藥大學自主選題項目（2013-JYBZZ-JS-043）

△通信作者