劉清華

隨著人們生活節(jié)奏加快以及飲食習(xí)慣發(fā)生變化，越來越多的疾病對人們的身體健康以及生活質(zhì)量造成威脅，其中癌癥是對人們影響最為嚴(yán)重的一種疾病。婦女由于本身生理結(jié)構(gòu)特殊性，婦科疾病相對較多。子宮內(nèi)膜癌在臨床上較為常見，本身有著較高的致死率，引起了醫(yī)學(xué)臨床的廣泛關(guān)注，對該疾病進(jìn)行及時的診斷治療是保障患者預(yù)后效果的重要手段[1]。STAT3屬于信號傳導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子家族里面的一個重要組成部分，該因子能夠被細(xì)胞的外信號因子所激活，參加到細(xì)胞本身的生長、轉(zhuǎn)化及凋亡等功能的調(diào)控中，最終導(dǎo)致細(xì)胞自身所具有的錯配修復(fù)功能發(fā)生缺陷，從而使得遺傳信息出現(xiàn)不穩(wěn)定性，腫瘤的發(fā)生也與此有直接聯(lián)系[2]。有相關(guān)臨床研究結(jié)果顯示，STAT3蛋白本身的異常表達(dá)及活性增強(qiáng)，和很多腫瘤疾病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有直接聯(lián)系，較為典型的腫瘤疾病有前列腺癌、胃癌、惡性黑色素瘤、結(jié)直腸癌以及頭頸部鱗癌等[3]。當(dāng)前關(guān)于子宮內(nèi)膜癌組織當(dāng)中STAT3蛋白表達(dá)的臨床意義以及和臨床病理特征相關(guān)性的研究較少，為了深入探究子宮內(nèi)膜癌組織中STAT3蛋白表達(dá)及其與臨床病理特征的相關(guān)性，對本院2010-2012年收治的子宮內(nèi)膜癌患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2010-2012年婦產(chǎn)科收治的子宮內(nèi)膜癌患者手術(shù)標(biāo)本共30例，所有標(biāo)本均經(jīng)過組織病理學(xué)確診為子宮內(nèi)膜癌，設(shè)為觀察組；另選同期本院接受婦產(chǎn)科病理檢查結(jié)果顯示為未見異常病變子宮內(nèi)膜30例，設(shè)為對照組。所有患者在手術(shù)之前均沒有接受過化療、放療或者激素治療等相關(guān)治療手段，并有完整的臨床病理資料以及隨訪資料。病理診斷由HE染色病理專家確診，共有2位。標(biāo)本在離開人體之后30 min內(nèi)放置在液氮中，速凍10 min，然后將其放置在-70 ℃的冰箱中保存。

1.2 材料與方法 采用免疫組化SP方法進(jìn)行染色，切片的厚度一般為5 μm，對組織的STAT3表達(dá)情況進(jìn)行檢測，檢測試劑盒及DAB顯色劑均購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。在實驗中設(shè)置陽性和陰性對照，使用PBS溶液取代一抗，作為本次試驗的陰性對照，結(jié)果為陰性。而陽性對照則由本次藥劑購入公司所提供的子宮內(nèi)膜癌STAT3陽性標(biāo)本作為陽性對照。

1.3 免疫組化結(jié)果判斷 以Fromowitz為主要評分標(biāo)準(zhǔn)，細(xì)胞核及胞漿內(nèi)棕褐色、棕黃色顆粒即為STAT3表達(dá)的陽性區(qū)域。在排除假陽性的前提下，在顯微鏡下（10×40倍）綜合染色強(qiáng)度及陽性細(xì)胞比例，對STAT3的表達(dá)進(jìn)行半定量測定[4]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 本次研究所有患者的臨床資料均使用GraphPad Prism 5 Demo統(tǒng)計學(xué)軟件分析，采用Fisher’s確切概率檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 STAT3在子宮內(nèi)膜癌組織中表達(dá) 與對照組相比，觀察組的人子宮內(nèi)膜腺癌組織中STAT3表達(dá)明顯升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001），見表1。

表1 兩組組織標(biāo)本STAT3表達(dá)

2.2 STAT3表達(dá)水平和子宮內(nèi)膜癌臨床病理特征之間的關(guān)系 結(jié)果表明，人子宮內(nèi)膜腺癌組織中STAT3陽性表達(dá)率與患者年齡、腫瘤分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否無關(guān)，而與腫瘤的病理分期及浸潤深度有關(guān)，見表2。

3 討論

在本次研究中，子宮內(nèi)膜癌患者腫瘤組織中STAT3的陽性表達(dá)率，與正常人的子宮內(nèi)膜組織相比要高很多，而子宮內(nèi)膜癌中STAT3的表達(dá)和腫瘤的病理分期及浸潤深度有關(guān)，而與年齡、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移卻無關(guān)，提示STAT3的表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌本身病情的發(fā)展存在關(guān)聯(lián)。有相關(guān)臨床研究顯示，STAT3α本身結(jié)構(gòu)變異表達(dá)，與子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖有促進(jìn)關(guān)系[5]；而對于促進(jìn)上皮-間葉細(xì)胞的轉(zhuǎn)變、遷移及入侵等變化，其結(jié)構(gòu)變異表達(dá)也能夠發(fā)揮積極推動作用。STAT3α作為一種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，有可能在子宮內(nèi)膜癌致瘤信號通路中較為常見。而在瘦素誘導(dǎo)激發(fā)COX-2功能的過程中，STAT3也有著參與作用，可促進(jìn)子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生概率。在子宮內(nèi)膜癌當(dāng)中，STAT3還能夠讓生存素增加，故而有著重要的臨床關(guān)聯(lián)[6]。

表2 STAT3表達(dá)和臨床病理參數(shù)之間的聯(lián)系

STAT3也是一種較為關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子。人體當(dāng)中很多腫瘤血管的形成、細(xì)胞周期的確定以及細(xì)胞凋亡的變化等，都和STAT3有密切關(guān)系，可以說STAT3可以控制上述內(nèi)容的相關(guān)基因表達(dá)。較為典型的諸如VEGF和Sre，其在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移中都有著極為重要的地位[3]。STAT3在細(xì)胞的生長、分化、惡性轉(zhuǎn)化還有增殖和凋亡過程中均有發(fā)揮作用，在接收到胞外信號的刺激之后，STAT3被活化并將諸如Bcl-XL、Bcl-2等下游基因表達(dá)起到了誘導(dǎo)的作用。也已經(jīng)有部分研究結(jié)果顯示STAT3如果出現(xiàn)異常表達(dá)，在腫瘤，白血病或者是肝細(xì)胞再生等各種病理生理的變化過程中有著極為密切的關(guān)系。STAT3如果處于持續(xù)激活的狀態(tài)，為p-STAT3已經(jīng)在很多惡性腫瘤患者身上有所發(fā)現(xiàn)，而最為典型的疾病患者主要有：白血病、乳腺癌、前列腺癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌以及肺癌等[7]。有研究結(jié)果子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變還有子宮內(nèi)膜癌的細(xì)胞均有特異性的表現(xiàn)，而子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的特異表現(xiàn)更為明顯，另外腺體和間質(zhì)的比例也表現(xiàn)得異常的高，在子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變進(jìn)展成為子宮內(nèi)膜癌本身需要經(jīng)過很多的階段以及步驟，屬于緩慢的進(jìn)展過程，STAT#在子宮內(nèi)膜癌患者身上的陽性表達(dá)要比子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變患者更高，該研究結(jié)果提示了STAT3在子宮內(nèi)膜癌癌變的過程中發(fā)揮了重要作用[9]。

近年來隨著相關(guān)研究不斷深入，STAT3在多種腫瘤細(xì)胞中均保持高活性的狀態(tài)。STAT3下游靶基因和細(xì)胞本身的增殖及凋亡有直接聯(lián)系，較為典型的諸如c-Myc、周期素D1、Mcl-1、Bcl-2等。IL-6可以通過gp130將STAT3激活后，進(jìn)一步誘導(dǎo)并促進(jìn)Bcl-XL的表達(dá)，從而刺激細(xì)胞生長并向著腫瘤細(xì)胞的方向轉(zhuǎn)化，這種變化能夠在多發(fā)性骨髓瘤以及前列腺癌當(dāng)中出現(xiàn)。STAT3還能夠成為對子宮內(nèi)膜癌患者進(jìn)行治療后預(yù)后評估的一種分子標(biāo)志，除此之外還可以成為子宮內(nèi)膜癌治療的分子靶標(biāo)[10-12]。

綜上所述，子宮內(nèi)膜癌組織當(dāng)中，STAT3顯示出極高表達(dá)，而STAT3的陽性表達(dá)率和很多因素有關(guān)聯(lián)，STAT3表達(dá)的上升，極有可能與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生有密切的關(guān)系，需要在臨床上有所重視。STAT3的表達(dá)程度，能夠?qū)颊叩念A(yù)后有所提示，對于及時完善治療方案，具有重要的臨床意義。

[1]張素芝，劉效群，趙邦榮. Survivin、Stat3在反復(fù)自然流產(chǎn)患者絨毛和蛻膜中的表達(dá)[J]. 中國婦幼保健，2011，15（1）：158-159.

[2]尹光文，李旭陽，蔡丙杰. Survivin、STAT3及ki-67蛋白在尖銳濕疣組織中的表達(dá)及意義[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2011，10（5）：200-201.

[3]李敏利，張曉華，朱人敏.抑制JAK/STAT3信號通路對重癥急性胰腺炎腎損傷的保護(hù)作用[J].世界華人消化雜志，2011，18（32）：162-163.

[4]藍(lán)秀，王超，辛彩霞.STAT3作為一種新的肺腫瘤標(biāo)志物的實驗研究[J].實用腫瘤雜志，2012，14（1）：163-164.

[5]Tang J Z，Kong X J，Banerjee A，et al.STAT3alpha is oncogenic forendometrial carcinoma cells and mediates the oncogenic effects ofautocrine human growth hormone[J].The Journal of Endocrinology，2011，11（4）：140-141.

[6]安天義，劉民培，呂振濤，等.子宮內(nèi)膜癌組織中SC3A抗原和雌激素與孕激素受體的檢測及意義[J].沈陽部隊醫(yī)藥，2011，19（5）：131-132.

[7]李靜勉，張小丹，郭偉雄.子宮內(nèi)膜癌中bcl-2、ki-67、p53、C-erbB-2、ER、PR的表達(dá)及意義[J].海南醫(yī)學(xué)，2012，17（S6）：155-156.

[8]姜展紅，楊麗，崔娣，等.癌相關(guān)基因蛋白在子宮內(nèi)膜癌中表達(dá)[J].中華實用診斷與治療雜志，2010，14（6）：106-107.

[9]王學(xué)博，喬玉環(huán)，郭瑞霞，等.子宮內(nèi)膜癌組織中包含WW域的氧化還原酶和脆性組氨酸三聯(lián)體蛋白的表達(dá)[J].鄭州大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）， 2012，11（1）：169-170.

[10]Wincewicz A，Baltaziak M，Kanczuga-Koda L， et al.STAT3 and apoptosis regulators： Bak and Bcl-xL in endometrioid adenocarcinomas of different estrogen receptor-α immunoprofile[J].Gynecological Endocrinology，2011，15（21）：147-148.

[11]郭偉，李洪濤，張明亮.乳腺癌STAT3蛋白表達(dá)及臨床意義[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009，34（10）：890-892.

[12]軒小燕，李珊珊，鄭獻(xiàn)超，等.沉默STAT3基因?qū)θ耸彻馨〦C1細(xì)胞裸鼠移植瘤的抑制作用[J].腫瘤防治研究，2009，36（6）：456-458.