周宗元，王建，馬驍

·綜述進展·

穿山甲的研究進展

周宗元，王建，馬驍

筆者收集整理穿山甲現(xiàn)代相關(guān)文獻，通過對該藥的主要炮制方法、大類化學(xué)成分、主要藥理作用特點和臨床主治等領(lǐng)域的要點進行分析研究，發(fā)現(xiàn)該藥采用機制炮制方法優(yōu)于傳統(tǒng)砂燙等方法；其主要含蛋白質(zhì)、氨基酸等成分；有擴張血管、促進血液循環(huán)、抗癌、抗心律失常及促進核酸代謝等作用；現(xiàn)代臨床常用于婦科瘀滯之不孕癥、乳腺小葉增生、乳腺炎、卵巢囊腫等多種疾病，擬為該藥的開發(fā)應(yīng)用提供參考。

穿山甲；化學(xué)；炮制；藥理；臨床

穿山甲為哺乳綱鯪鯉科動物穿山甲(食蟻鯪鯉) Manis pentadactyla L.的鱗甲。穿山甲入藥首載于南朝齊梁陶弘景所著《名醫(yī)別錄》[1]，張錫純在《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》[2]中詳盡描述其“味淡，性平。氣腥而竄，其走竄之性無微不至……若但知其長于治瘡，而忘其他長，猶淺之乎視山甲也?！?010版藥典記載其“活血消癥，通經(jīng)下乳，消腫排膿，搜風(fēng)通絡(luò)功效”，主治“經(jīng)閉癥瘕，乳汁不通，癰腫瘡毒，風(fēng)濕痹痛，中風(fēng)癱瘓，麻木拘攣病證”，可見其重要性。

1 炮制

穿山甲自古以來皆不生用，現(xiàn)代研究證實炮制后有效物質(zhì)易于煎出。穿山甲炮制古代有砂燙、土炒、油炸等法，現(xiàn)代工藝發(fā)展了電熱恒溫箱烤制法、爆米機炮制法、轉(zhuǎn)爐炮制法。

1.1 砂燙法

《中國藥典》2010年版收載的即為此法。彭善祥[3]研究發(fā)現(xiàn)其燙制溫過高或過低都會明顯降低其水溶物，并指出半導(dǎo)體點溫計控制砂溫較好。溫度過高容易引起“焦化”，過低會造成僵化。另外注意積熱現(xiàn)象。如果溫度過高，可以添加冷砂或減小火力。具體溫度有所不同，但一般以230～250℃宜。砂炒前應(yīng)將藥材分檔且入鍋前應(yīng)洗凈和充分干燥，并除盡殘肉，水分含量過高則較難受熱，同時易粘附砂子[4]。生穿山甲的干燥過程，必須是日曬，越干越好。生品火烘后影響質(zhì)地，使有效成份不易煎出[5]。叢靖昕[4]在砂的用方法上強調(diào)：燙制穿山甲應(yīng)選用直徑約0.1～0.2 cm的河砂為宜，砂粒太粗易焦邊，太細則易附；用量以能掩蓋所加工的大部分穿山甲片為宜。砂過多易燙焦，過少則受熱不均勻出新現(xiàn)焦糊現(xiàn)象。

1.2 醋制

《中國藥典》2010年版規(guī)定了其炮制方法。何錦鈞[6]認為在砂燙溫度230℃，砂燙保溫時間8 min，加醋1為30%，醋浮時間45 min時更利于環(huán)二膚(S、T)的溶出。砂與穿山甲的比例為2∶1左右，干燥過程，必須是日曬，越干越好，而不能火烘。

1.3 機制法

由于人工炮制有以下缺點：火侯溫度不易掌握；勞動強度大，人工翻拌砂藥和炒后篩去油砂費力費時，操作人員易受高溫、砂灰影響；工效低，損耗大。因此陸續(xù)出現(xiàn)了一些機制法。

①爆米花機制法：爆花機預(yù)熱后加入適量穿山甲，中火加熱并旋轉(zhuǎn)機罐。4～6 min后當壓力達到80～101 kPa時，打開閥門，將穿山甲傾出[7]。②臥式炒藥機：鍋內(nèi)溫度控制在120℃左右。先使鍋休中速正轉(zhuǎn)，然后生火，把鍋休燒熱至120℃，穿山甲片，直至甲片邊緣向內(nèi)彎曲，并鼓起呈黃色時，反轉(zhuǎn)出鍋[8]。③微波炮制法：取凈穿山甲片，單層鋪于微波爐專用盤上，置一定火力的微波爐內(nèi)，烘烤，以“鼓起，卷曲，呈金黃色或棕黃色，質(zhì)酥脆”為炮制品的適中性狀標準[9]。④膨化法：將穿山甲片、滑石粉，混合置于膨化機內(nèi)，關(guān)閉出口后，置于點燃的炭爐上旋轉(zhuǎn)，同時鼓風(fēng)加熱，待壓力表指示1.15 kg．cm-1時便可集甲片[10]。⑤轉(zhuǎn)爐炮制法：先將轉(zhuǎn)爐火候加至武火時，迅速把洗凈曬干的甲片投入，炒至作響鼓起，呈黃色出鍋即可[11]。

1.4 不同炮制方法比較

醋制水溶性浸出物比燙制增加28.99 %～40.94 %，但醋制中的蛋白質(zhì)含量較燙制低，其機理有待于進一步研究[3]。王緒平[7]實驗表明爆米機機制法較砂燙醋淬法制成的成品外觀和質(zhì)量皆優(yōu)于傳統(tǒng)的砂燙醋淬法。賈善學(xué)[12]在爆米花機制穿山甲的重金屬含量研究中發(fā)現(xiàn)符合標準。 與砂燙法比較，微波法炮制品的水溶性浸出物、蛋白質(zhì)含量和成品率均較高微波法顯著優(yōu)于傳統(tǒng)砂燙法，且方法簡便、安全、效率高、無污染[9]。膨化法炮制穿山甲具有水煎液得率高、焦甲少、僵子少、易于控制[10]。

2 化學(xué)成分分析

現(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果表明：穿山甲含蛋白質(zhì)、硬脂酸、膽甾醇、脂肪族酰胺、游離氨基酸、環(huán)二肽、揮發(fā)油、生物堿及微量元素等有效成分。其中主要含有蛋白質(zhì)和氨基酸，蛋白質(zhì)含量為92.6 %[13]；含有18種氨基酸(其中包括7種人體必需氨基酸)和18種微量元素，其中主含鈉、鈣、鎂、錳、鈷、鎘、鋅、鉬、鎳、銻、硒、鉛、鍺、銅等[14]。

3 藥理

穿山甲的毒理作用至今幾乎沒有研究，近幾年來，藥理研究較多，具有抗炎、抗病毒、擴張血管、促進血液循環(huán)、抗癌、抗心律失常及促進核酸代謝等作用[13,15～16]。 穿山甲是一味常用的活血化瘀藥物，楊熙東[17]在試驗中顯示穿山甲能顯著降低大鼠血液粘度及延長凝血時間。豬蹄甲與穿山甲均可抗炎，但無顯著差別[18]；對金黃色葡萄球菌及大腸桿菌有一定抑菌作用，但無顯著性差異。劉紅春[19]的研究認為豬蹄甲和穿山甲消癰作用機制與增強白細胞吞噬功能，提高血清SOD活性、消除自由基、降低MDA含量有關(guān)。穿山甲片水提物各劑量組均能提高小鼠熱板法的痛閾值，且對小鼠醋酸所致的扭體反應(yīng)有抑制作用[20]。實驗證明穿山甲與王不留行等藥配伍的水煎液通過卵巢，促進未性成熟小白鼠乳腺實質(zhì)發(fā)育[21]。穿山甲可抑制乳腺增生[22]作用。

用復(fù)方穿山甲可明顯提高去勢大鼠生殖器如前列腺、精囊腺等的臟器指數(shù)，并且可以縮短電刺激去勢大鼠陰莖勃起的潛伏期[23]。謝新生[24]實驗表明穿山甲可抑制HL-60細胞生長，誘導(dǎo)其發(fā)生凋亡；同時能激活Caspase-3酶活性，下調(diào)bcl-2基因表達。穿山甲能明顯地使小鼠骨髓微循環(huán)損害得到一定延緩和遏制[25]。環(huán)二肽Ⅵ和Ⅶ能夠提高小白鼠常壓缺氧的耐受能力。

4 臨床應(yīng)用

4.1 穿山甲在婦科中的應(yīng)用

畢氏[26]重用穿山甲治療屬肝郁或濕熱蘊積胞脈癖阻的不孕癥證。趙氏[27]以穿山甲為主的藥物內(nèi)服活血破癖，行氣散結(jié)，治療子宮肌瘤。李氏[28]用穿山甲加強原方功效，治產(chǎn)后諸多病癥。王氏[29]用穿山甲擬湯治乳腺增生癥總有效率93.75 %。哺乳期乳腺炎屬于中醫(yī)“乳癰”范疇。孫浩[30]用穿山甲與王不留行組方治療急性乳腺炎，也運用于乳癰和附件囊腫。張蕾[31]在穿山甲粉配合抗生素治療乳癰療效顯著。張芙蓉[32]配用穿山甲、王不留行、豬蹄益氣升血治療產(chǎn)后缺乳。徐耀[33]通過配伍王不留行等藥治療乳汁不下。卵巢囊腫屬中醫(yī)的“癥瘕”范疇。臨床多表現(xiàn)月經(jīng)量多，淋漓不盡，下腹部墜脹疼痛，不孕 。高耀月[34]用龍膽瀉肝湯加土鱉蟲并隨證加減制穿山甲治療卵巢囊腫，總有效率92.5 %。黃月穎[35]在原方中加入穿山甲，取其消腫潰癰之效治療卵巢囊腫，療效更加顯著。謝珍[36]對化學(xué)刺激形成卵巢過度刺激綜合征(OHSS)的患者用自擬化瘀湯并重用穿山甲進行治療，效果顯著。

4.2 穿山甲在內(nèi)科中的應(yīng)用

周利峰[37]應(yīng)用穿山甲為主治療血管性頭痛多例，效果滿意。金德全[38]治療筋脈失養(yǎng)、肝風(fēng)內(nèi)動之震顫麻痹。范新發(fā)[39]用單味穿山甲粉沖服治療冠心病心肌缺血、心絞痛，心電圖改善率為68.6%。孟慶常[40]在臨床上根據(jù)孫宜堯之法治療白細胞減少證取得顯著療效。阮振邦[41]在辨證方藥的基礎(chǔ)上加入穿山甲治療慢性前列腺炎。張國寧[42]用穿山甲治療前列腺炎引起的痛癥。腺體增大引起機械性梗阻是前列腺增生癥臨床上主要的表現(xiàn)。熊想全[43]用西咪替丁合中藥穿山甲粉治療前列腺增生。黃文喜[44]用穿山甲透達關(guān)竅治療前列腺疾病。

4.3 穿山甲在其它方面的應(yīng)用

梅氏[45]用炮穿山甲治小兒夜啼。李氏[46]用炮穿山甲片、雞內(nèi)金以1∶2的比例治小兒厭食癥。馬氏[47]用穿山甲配伍治療小兒生長痛。馬氏[48]治療肺脾兩虛型小兒多發(fā)性呼吸道感染。殷氏[49]用炮穿山甲治蟯蟲獲佳效。陳氏[50]重用穿山甲治療慢性咽喉炎，有效率達91%。劉敏華[51]其活血消腫、散結(jié)排膿的機理，治療咳嗽、咽炎、鼻炎。王冬梅[52]發(fā)現(xiàn)穿山甲有助于提高重度尋常性痤瘡的療效， 并可以改善月經(jīng)異常情況。華氏[53]用枇杷清肺飲加穿山甲治療各型粉刺。其它各種雜病也有運用。如血尿[54]、膽結(jié)石癥[55]、頸椎病效果[56]等。

綜上，炮制方面出現(xiàn)的各種機制法已成熟，機制法可大規(guī)模用于工業(yè)生產(chǎn)。穿山甲在化學(xué)有效物質(zhì)研究中，對有效成分（如膽甾醇、脂肪族酰胺、游離氨基酸、肽類）的開發(fā)和利用有待深入研究。藥理方面的研究逐漸增多，但還存在很大空白，一方面很大程度上還不能充分解釋一些臨床用法，這可能與復(fù)方有關(guān)也可能只是單味穿山甲的作用；另一方面其藥理機制還不能完全從物質(zhì)及其代謝動力學(xué)方面進行解釋，有待研究。臨床上穿山甲應(yīng)用于各種病癥且效果明顯，主要在婦科疾病，應(yīng)用方式多樣，可單味、組方、復(fù)方以及中西合用等。

[1] 南北朝.陶弘景.名醫(yī)別錄[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1986.

[2] 清.張錫純.醫(yī)學(xué)衷中參西錄[M].石家莊:河北科技出版社, 2002.

[3] 彭善祥,王艷霞.不同溫度砂燙對穿山甲質(zhì)量的影響[J].實用中醫(yī)藥雜志,2004,20(1):48.

[4] 叢靖昕,宋強.炮制中藥穿山甲體會[J].湖南中醫(yī)藥導(dǎo)報, 2004,10(1):41.

[5] 王玉瑛.淺談砂燙醋淬穿山甲[J].浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2001,25(5):77.

[6] 何錦鈞,李子鴻,李懷國,等.醋淬穿山甲的炮制工藝研究[J].中國處方藥,2006,49(4):64.

[7] 王緒平,賈善學(xué).穿山甲炮制方法改革[J].山東中醫(yī)雜志, 1999, 18(7):324.

[8] 王永華,董震海,喬桂花.穿山甲片的炮制新法[J]. 中藥材, 1994,17(7):50.

[9] 朱衛(wèi)星.微波炮制穿山甲的工藝初探[J].中國藥房,2008, 19(9):672.

[10] 季善明.用膨化法炮制穿山甲[J].江蘇藥學(xué)與臨床研究, 1997,5(3):63.

[11] 付麗.淺談穿山甲與豬蹄甲炮制方法[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué), 1985. 4 (1): 44.

[12] 賈善學(xué),韓梅海,史寶榮.穿山甲兩種炮制方法重金屬含量比較[J].山東中醫(yī)雜志,2000,19(6):370.

[13] 原思通.醫(yī)用中藥飲片學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002, 345.

[14] 羅憲堂,錢進,李瑛.豬蹄甲與穿山甲片中化學(xué)元素和氨基酸的分析比較[J].中醫(yī)藥學(xué)刊,2002,20(5):604.

[15] 吳壽金,趙泰,秦永琪.現(xiàn)代中草藥成份化學(xué)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002.

[16] 金世元,王琦.中藥飲片炮制研究與臨床應(yīng)用[M].北京:化工工業(yè)出版社,2004,248.

[17] 楊熙東.穿山甲的藥理作用和臨床應(yīng)用[J].中國社區(qū)醫(yī)師, 2012,14(26):194.

[18] 李寅超,侯士良,傅曼華,等.豬蹄甲、穿山甲抗炎作用的比較研究[J].中藥藥理與臨床,2002,18(2):17.

[19] 劉紅春.豬蹄甲和穿山甲消癰作用比較[J].鄭州大學(xué)學(xué)報, 2005,40(2):359.

[20] 吳珊,農(nóng)彩麗,何顯科,等.穿山甲水提物鎮(zhèn)痛作用的實驗研究[J].廣西醫(yī)學(xué),2012,4( 1):7.

[21] 巴音吉日嘎拉,松元光春,西中川駿,等.穿山甲、王不留行對卵巢摘除小白鼠乳腺實質(zhì)發(fā)育的影響研究[J].中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志,2007,43(2):40.

[22] 王輝,崔瑛,侯士良.豬蹄甲和穿山甲抑制乳腺增生作用的比較研究[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2007,13(7):51.

[23] 李衛(wèi)平.復(fù)方穿山甲壯陽作用的實驗研究[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,1995,30(2):91.

[24] 謝新生,張秀麗,趙家軍,等.穿山甲煎液誘導(dǎo)HL-60細胞凋亡的研究[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2001,11(8):477.

[25] 張東偉,付敏,彭賢文,等.豬蹄甲與穿山甲抗小鼠骨髓微循環(huán)障礙作用的實驗研究[J].中草藥, 2005,36(9):1364.

[26] 畢嘉,李加寧.辨證應(yīng)用穿山甲治療不孕癥[J]. 新中醫(yī),2001, 33(7):30.

[27] 趙曉琴.用穿山甲組方治療子宮肌瘤[J].中醫(yī)雜志,2002, (3):172.

[28] 李如祥.生化湯加穿山甲治療產(chǎn)后病舉隅[J].中醫(yī)雜志, 2002,(2):93.

[29] 王承琳.穿山甲王不留行湯治療乳腺增生癥64例效果觀察[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志,2010,8(4):57.

[30] 孫浩.穿山甲可消癰散腫[J].中醫(yī)雜志,2002,(4):253.

[31] 張蕾.穿山甲粉配合抗生素治療乳癰療效觀察[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,21(4 ):269.

[32] 張芙蓉,黃瑋,徐英.穿山甲及王不留行治療產(chǎn)后缺乳38例體會[J].中國民間療法,1997,(4):48.

[33] 徐耀.穿山甲臨床應(yīng)用瑣談[J].中國民間療法,2005, 13(12): 35.

[34] 高耀月.龍膽瀉肝湯加土鱉蟲制穿山甲治療卵巢囊腫療效觀察[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2012,(7):66.

[35] 黃月穎.穿山甲在婦科疾病中的應(yīng)用[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,19(17):2143.

[36] 謝珍.重用穿山甲治療卵巢過度刺激綜合征25例[J].中國中醫(yī)藥科技,2001,8(5):338.

[37] 周利峰.穿山甲散治療血管神經(jīng)性頭痛[J].中醫(yī)雜志,2002, (3):171.

[38] 金德全.穿山甲粉吞服治療震顫麻痹[J].中醫(yī)雜志,2002, (4):252.

[39] 范新發(fā).穿山甲治胸痹、降血脂[J].中醫(yī)雜志,2002,(4):252.

[40] 孟慶常.穿山甲治療白細胞減少癥應(yīng)用體會[J].甘肅中醫(yī), 2009,22(8):27.

[41] 阮振邦.穿山甲的臨床運用[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報, 2010,26(4):547.

[42] 張國寧,姚建軍,丁雷. 穿山甲治療前列腺炎[J].中國民間療法, 2001,9(4):63.

[43] 熊想全,曲志中.西咪替丁合中藥穿山甲粉治療前列腺64[J].中外醫(yī)療,2010,(11):100.

[44] 黃文喜.穿山甲臨床應(yīng)用心得[J].陜西中醫(yī),2004,5(9):847.

[45] 梅明,郭麗.穿山甲治療小兒夜啼[J].中醫(yī)雜志,2002,(3):173.

[46] 李方蘭.穿山甲治療小兒厭食癥[J].中醫(yī)雜志,2002,(3):173.

[47] 馬建海.穿山甲治療兒童生長痛[J].中醫(yī)雜志,2002,(2):95.

[48] 馬建海.穿山甲治療小兒反復(fù)呼吸道感染[J].中醫(yī)雜志, 2002,(3):172.

[49] 殷全中.穿山甲治蟯蟲有效驗[J].中醫(yī)雜志,2002,(4):253.

[50] 陳頌賢.穿山甲是治療慢性咽喉炎的良藥[J].中醫(yī)雜志, 2002,(2):92.

[51] 劉敏華.穿山甲在呼吸道疾病的臨床運用[J].中醫(yī)藥學(xué)報, 1997,(3):12.

[52] 王冬梅,錢文燕.中藥湯劑配合穿山甲治療重度尋常性痤瘡[J].北京中醫(yī)藥,2008,27( 8):635.

[53] 華靖.穿山甲治療粉刺效佳[J].中醫(yī)雜志,2002,(2):94.

[54] 田震燕,田樹新.穿山甲治療尿血[J].中醫(yī)雜志,2002,(4):254.

[55] 陳高進.穿山甲于膽結(jié)石癥中應(yīng)用[J]. 江西中醫(yī)藥, 2001,32(1):32.

[56] 辛海燕,孫海榕.復(fù)方穿山甲粉熱敷治療頸椎病37例[J].中國民間療法,2007,15(7):10.

（責(zé)任編輯：陳思敏）

The research progress of Pangolin/ZHOU Zong-yuan,WANG Jian, MA Xiao

( Pharmacy College, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine; The Ministry of Education Key Laboratory of Standardization of Chinese Herbal Medicine; State Key Laboratory Breeding Base of Systematic Research, Development and Utilization of Chinese Medicine Resources, Chengdu 611137, China)

The relevant modern literature of Pangolin are collected and categorized. From the analysis of key points in the felds of main processing methods, categories of chemical compositions, characteristics of pharmacology action and clinical indications, it is found that the mechanism processing methods adopted is superior to the traditional ones, such as stir-baking in sand. It mainly contains protein and amino acid which have effect on dilating blood vessels, promoting blood circulation, anticancer, anti-arrhythmic, and promoting the metabolism of nucleic acid. It is commonly used to treat various modern clinical diseases, such as infertility caused by blood stagnation of gynecology, hyperplasia of mammary glands, mastitis and ovarian cysts etc. This article intends to offer reference to the development and application of this medicine.

Pangolin; chemistry; processing; pharmacology; clinical

R 282.7

A

1674-926X(2013)06-016-03

成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院 中藥材標準化教育部重點實驗室 中藥資源系統(tǒng)研究與開發(fā)利用省部共建國家重點實驗室培育基地，四川 成都 611137

周宗元（1991-），男，大學(xué)本科，主要從事中藥藥理與臨床研究Tel:18202877576 Email:zhouzongyuan129@163.com

王建( 1959-) ，女，教授，博士生導(dǎo)師，主要從事中藥藥性研究 Email:jianwang08@163.com

2013-05-09