王本軍 任彤

蘭索拉唑是繼奧美拉唑之后的新一代質(zhì)子泵抑制劑，通過抑制胃黏膜壁細胞的質(zhì)子泵，即抑制H+-K+-ATP 酶的活性，從而強有力、并持久地抑制胃酸分泌，臨床用于胃及十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、幽門螺旋桿菌感染及反流性食道炎、胃泌素瘤等的治療[1]。由于療效確切，臨床使用越來越廣泛，其用藥合理性也日益受到關(guān)注?，F(xiàn)對鄭州市第七人民醫(yī)院2013年第三季度注射用蘭索拉唑在門急診使用情況進行調(diào)查分析，旨在了解其應(yīng)用的合理性。

1 資料與方法

從HIS系統(tǒng)中調(diào)出本院2013年7月～2013年9月門急診使用蘭索拉唑的電子處方共計64張。依據(jù)說明書和相關(guān)資料對注射用拉索拉唑的適應(yīng)證、用法用量等進行合理性分析。

2 結(jié)果

注射用蘭索拉唑在門急診的使用主要以預(yù)防應(yīng)激性潰瘍?yōu)橹?42/64)，其中無指征預(yù)防用藥處方23張，不合格率35.9%；用法用量不適宜處方7張，不合格率10.9%；其他用藥不適宜處方11張，不合格率11.2%。不合理用藥處方共計41張，不合格率64.1%。

3 討論

從調(diào)查結(jié)果來看，注射用蘭索拉唑在本院存在嚴重不合理應(yīng)用情況，醫(yī)院應(yīng)加強管理，結(jié)合實際臨床情況，建立質(zhì)子泵抑制劑的合理用藥指南，以提高注射用蘭索拉唑使用的合理性。

以蘭索拉唑為代表的質(zhì)子泵抑制劑在臨床上廣泛用于治療胃及十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征等，由于療效顯著、復(fù)發(fā)率較低，已成為治療胃酸異常分泌及相關(guān)疾病的一線藥物。隨著質(zhì)子泵抑制劑在臨床上的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)及藥物相互作用的報道也逐年增多?？偨Y(jié)近年來質(zhì)子泵抑制劑不良反應(yīng)如下。

3.1胃酸分泌減少 胃酸是機體抵抗病原體入侵的一種非特異性屏障，當(dāng)胃液pH>4時，很多病原體不能被有效殺滅。質(zhì)子泵抑制劑減少胃酸分泌，易導(dǎo)致某些病原菌感染。有報道難辨梭狀芽孢桿菌性腹瀉與質(zhì)子泵的使用有關(guān)[2]。此外胃酸減少還會影響鐵鈣和維生素B12等微量元素的吸收。

3.2消化系統(tǒng)不良反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)為最常見的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為腹痛、腹脹、腹瀉、惡心、口干、消化不良、便秘等不適發(fā)生率為1%～4%。泮托拉唑、蘭索拉唑引起的腹瀉較多，一項研究表明，服用長期服用泮托拉唑的患者，腹瀉發(fā)生率為14%[3]。此外質(zhì)子泵抑制劑還可造成部分患者肝功能損傷，如ALT、AST等一過性升高，停藥后可恢復(fù)正常。

3.3過敏 質(zhì)子泵抑制劑過敏表現(xiàn)多樣，如低血壓、意志喪失、皮膚白細胞碎裂性血管炎、支氣管痙攣等。輕者表現(xiàn)為血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹等，重者可危及生命。

3.4神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng) 少數(shù)患者可出現(xiàn)頭暈、頭疼、乏力、耳鳴、失眠、焦慮、嗜睡等不適。

3.5血液系統(tǒng)不良反應(yīng) 有報道患者口服奧美拉唑腸溶膠囊后引起白細胞減少，停藥后好轉(zhuǎn)[4]。另有報道100例使用泮托拉唑的患者，白細胞、粒細胞減少發(fā)生率為15%[5]。

3.6循環(huán)系統(tǒng)不良反應(yīng) 文靖等報道某患者以腦梗死收住院，當(dāng)天以應(yīng)激性潰瘍給予奧美拉唑后，患者自覺心悸，心電圖顯示竇性心動過緩[6]。這可能與胃酸分泌減少，血胃泌素水平升高，通過負反饋調(diào)節(jié)，副交感神經(jīng)的緊張度增加，引起心率加快有關(guān)。

3.7內(nèi)分泌系統(tǒng)不良反應(yīng) 有報道稱奧美拉唑可引起內(nèi)分泌不良反應(yīng)，表現(xiàn)為陽痿，乳房增大等。

3.8其他不良反應(yīng) 急性間質(zhì)性腎炎，橫紋肌溶解，骨折，自身免疫綜合征，視力損傷，水腫等。

鑒于質(zhì)子泵抑制劑在臨床使用中出現(xiàn)諸多的不良反應(yīng)，應(yīng)加強管理，規(guī)范使用，從而減少不良反應(yīng)的發(fā)生率。

[1] 魏敏吉,趙彩蕓,齊慧敏,等.蘭索拉唑腸溶膠囊在健康人體的生物等效性.中國臨床藥理學(xué)雜志,2011,27(1):24-28.

[2] Yearsley KA,Gilby LJ,Ramadas AV,et al.Proton pump inhibitor therapy is a risk factor for Clostridium difficile-associated diarrhoea.Aliment Pharmacol Ther,2006,24(4):613-619.

[3] Besancon M,Simon A,Sacks G,et al.Sites of reactoin of the gastrich,katpase with extracy toplasmic thiol reagents.J Boil Chem,1997(272):2243-2246.

[4] 謝奕如.奧美拉唑腸溶片致自細胞減少.藥物不良反應(yīng)雜志,2007,9(5):366-367.

[5] 曾忠榮,黃宗清.泮托拉唑致白細胞減少的病例分析.中國藥師,2008,11(10):1225.

[6] 文靖,文宗萍.奧美拉唑致心動過速.藥物不良反應(yīng)雜志,2008,10(3):209.