梁春玲

廣東省佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院婦科，廣東佛山 528300

血清松弛素水平與女性盆底器官脫垂發(fā)病的關系

梁春玲

廣東省佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院婦科，廣東佛山 528300

目的 探討血清松弛素水平與女性盆底器官脫垂（POP）發(fā)病的關系。 方法 選擇2011年8月～2013年8月在本院婦科就診的POP患者43例作為研究對象，并與同期在本院體檢的43例盆底功能正常的健康志愿者作對照，比較兩組的血清松弛素水平。 結(jié)果 POP組血清松弛素水平為（396.7±185.6）ng/L，對照組血清松弛素水平為（201.8±162.3）ng/L，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（t=5.1836，P=0.0000）。POP組絕經(jīng)患者血清松弛素水平明顯低于未絕經(jīng)患者（t=15.5912，P=0.0000）；對照組絕經(jīng)女性血清松弛素水平低于未絕經(jīng)女性（t=4.4257，P=0.0001）；POP組絕經(jīng)患者血清松弛素水平高于對照組絕經(jīng)女性（t=3.6236，P=0.0006）；POP組未絕經(jīng)患者血清松弛素水平高于對照組未絕經(jīng)女性（t=8.5574，P=0.0000）。 結(jié)論血清松弛素水平升高是絕經(jīng)后和未絕經(jīng)女性POP發(fā)病的重要因素。

血清松弛素；盆底器官脫垂；絕經(jīng)

盆腔器官脫垂（pelvic organ prolapse，POP）是指由于盆底支持結(jié)構(gòu)缺陷或損傷導致盆腔臟器位置和功能的異常改變[1-2]，是一種常見的女性盆底功能障礙性疾?。╬elvic floor dysfunction，PFD），給中老年女性健康帶來嚴重影響，約30%的患者需手術(shù)治療。妊娠和分娩時的損傷是PFD發(fā)病的重要因素，另外患者肥胖、長期高腹壓、雌激素水平低下、盆底手術(shù)及神經(jīng)損傷也是重要的誘發(fā)因素。近年研究顯示，妊娠晚期孕婦PFD發(fā)病與血清松弛素濃度升高有密切關聯(lián)[3]。本研究旨在探討中老年女性POP發(fā)病與血清松弛素水平的關系及絕經(jīng)對POP患者血清松弛素水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年8月～2013年8月在本院婦科就診的POP患者（POP組）43例作為研究對象，均符合《婦產(chǎn)科學》[4]中 POP 的診斷標準，年齡（64.2±7.6）歲，陰道產(chǎn)次為（2.2±1.3）次，其中絕經(jīng)29例，平均絕經(jīng)年齡（52.6±1.5）歲，未絕經(jīng)14例，患者脫垂類型為單純子宮脫垂15例，子宮脫垂伴陰道前壁脫垂13例，子宮脫垂伴陰道后壁脫垂6例，子宮脫垂伴陰道前后壁脫垂4例，單純陰道脫垂5例；另外選擇同期在本院健康體檢的43例志愿者作為對照組，盆底功能均無異常，年齡（63.8±7.3）歲，陰道產(chǎn)次為（2.0±1.2）次，其中絕經(jīng) 31例，平均絕經(jīng)年齡（51.9±1.4）歲，未絕經(jīng) 12例。POP患者和健康志愿者均無全身感染性疾病，心臟、肝臟、腎臟等主要臟器均無嚴重器質(zhì)性疾病，兩組未絕經(jīng)者均有規(guī)律的月經(jīng)周期（28～30 d），均于月經(jīng)周期的第24天采集標本。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，所有研究對象均知情同意，并簽署協(xié)議書。

1.2 方法

對所有研究對象抽取清晨空腹靜脈血3 ml，置于不加抗凝劑的無菌試管中，室溫下靜置至自然凝固，然后以3000 r/min的速度離心10 min，取上清液置于-20℃冰箱內(nèi)待測，血清松弛素水平測定采用雙抗體夾心法，采用意大利Alisei公司生產(chǎn)的自動酶標儀檢測，試劑購自美國Uscnlife生物制劑公司，操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析和處理，計量資料以±s表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

POP 組血清松弛素水平為（396.7±185.6） ng/L，對照組血清松弛素水平為（201.8±162.3）ng/L，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（t=5.1836，P=0.0000）。POP組絕經(jīng)患者血清松弛素水平明顯低于未絕經(jīng)患者 （t=15.5912，P=0.0000）；對照組絕經(jīng)女性血清松弛素水平低于未絕經(jīng)女性（t=4.4257，P=0.0001）；POP 組絕經(jīng)患者血清松弛素水平高于對照組絕經(jīng)女性 （t=3.6236，P=0.0006）；POP組未絕經(jīng)患者血清松弛素水平高于對照組未絕經(jīng)女性（t=8.5574，P=0.0000）（表 1）。

表1 兩組絕經(jīng)與非絕經(jīng)女性血清松弛素水平的比較（ng/L，±s）

表1 兩組絕經(jīng)與非絕經(jīng)女性血清松弛素水平的比較（ng/L，±s）

與對照組比較，*P＜0.05；與同組未絕經(jīng)者比較，#P＜0.05

組別 n 血清松弛素水平絕經(jīng)POP組對照組未絕經(jīng)POP組對照組29 31 231.8±154.3#*114.6±89.9#14 12 1512.4±386.8*361.4±279.7

3 討論

松弛素是一種與妊娠相關的多肽類激素，分子結(jié)構(gòu)和胰島素類似[5]，人體內(nèi)含有H1、H2和H3三種不同松弛素基因序列，松弛素H2是組織和血液中主要的存在形式[6]，育齡期女性松弛素主要由月經(jīng)黃體和妊娠黃體分泌，對妊娠子宮具有收縮、抑制作用，有利于維持妊娠狀態(tài)和胎兒的正常發(fā)育，在妊娠中晚期作用于盆底結(jié)締組織，使骨盆韌帶松弛，子宮頸軟化，有利于產(chǎn)婦分娩。多名學者研究證實，孕婦體內(nèi)所含的松弛素水平與孕期及產(chǎn)后尿失禁等盆底功能障礙有關[7-8]，在非妊娠期，松弛素主要作用于細胞外基質(zhì)，對組織間質(zhì)膠原和蛋白分解有促進作用[1]，有利于維持結(jié)締組織的穩(wěn)定狀態(tài)，由于松弛素對膠原蛋白的合成有抑制作用，所以對組織纖維化的形成具有抑制作用，消化內(nèi)科甚至已將外源性松弛素用于慢性肝病患者的抗纖維化治療，以預防肝硬化形成。

盆底肌肉、筋膜及韌帶是盆腔臟器主要的支持結(jié)構(gòu)[9]，國外學者已研究證實，盆底功能障礙患者恥骨宮頸筋膜組織內(nèi)Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白的含量明顯低于盆底功能正常女性[10]，人體內(nèi)基質(zhì)金屬蛋白酶-1（MMP-1）對Ⅰ～Ⅲ型膠原蛋白均有降解作用，從而增加盆底組織膠原代謝的分解[11]。Dschietzig等[12]研究證實，松弛素可提高盆底功能障礙患者MMP-1 mRNA及其蛋白的表達。Chen等[13]也做了類似研究，發(fā)現(xiàn)盆底功能障礙患者陰道上皮組織內(nèi)MMP-1 mRNA表達顯著增加，并與血液內(nèi)松弛素水平有關。本研究對POP患者和盆底功能正常的健康志愿者血清松弛素水平進行了觀察，發(fā)現(xiàn)POP患者明顯高于后者，差異有統(tǒng)計學意義，可能由于血清中高松弛素水平作用于細胞外基質(zhì)，提高了盆底組織MMP-1的表達，促進了膠原蛋白和其他蛋白的分解，對盆底結(jié)締組織膠原代謝產(chǎn)生影響，盆底支持結(jié)構(gòu)結(jié)締組織薄弱而導致POP。

非妊娠女性血液中松弛素主要來源于月經(jīng)黃體分泌，并與排卵后10 d時含量最高，隨后逐漸下降。本研究結(jié)果顯示，具有規(guī)律月經(jīng)周期的POP患者血清松弛素水平明顯高于對照組未絕經(jīng)盆底功能正常的女性，提示育齡期女性血清松弛素的高水平可能與POP發(fā)病有密切聯(lián)系。除卵巢黃體外，人體內(nèi)多種組織如胃、十二指腸、結(jié)腸、心血管系統(tǒng)、腎臟及中樞神經(jīng)的海馬和嗅球區(qū)域等也具有分泌和釋放松弛素的功能，絕經(jīng)后女性血液中的松弛素可能來源于以上組織和器官[1]。本研究中盡管兩組女性中絕經(jīng)婦女的血清松弛素水平低于同組未絕經(jīng)女性，仍可在絕經(jīng)后女性血清中檢測到一定含量的松弛素，且POP組絕經(jīng)后女性血清松弛素水平高于對照組，可能與絕經(jīng)后女性罹患POP有一定的關系。本研究僅對POP患者和盆底功能正常女性的血清松弛素水平進行了研究，未對兩組研究對象盆底支持結(jié)構(gòu)結(jié)締組織松弛素及其受體的含量做進一步探討，可作為進一步研究的重點。

綜上所述，未絕經(jīng)POP患者血清松弛素水平明顯高于未絕經(jīng)正常女性，絕經(jīng)后POP患者血清松弛素水平減低，但高于絕經(jīng)后正常女性，因此可推斷血清松弛素水平升高是絕經(jīng)后和未絕經(jīng)女性POP發(fā)病的重要因素。

[1]周艷娜，吳氫凱，程慧，等.血清松弛素濃度與女性盆底器官脫垂關系的研究[J].上海交通大學學報·醫(yī)學版，2012，32（4）：393-395.

[2]張晶，黃向華，張琳，等.盆腔器官脫垂患者盆底結(jié)締組織中Fibulin-5和LOXL1的表達及意義[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2013，29（6）：437-440.

[3]姜麗，吳氫凱，羅來敏，等.妊娠晚期盆底功能障礙與血清松弛素H2質(zhì)量濃度和陰道壁松弛素受體LGR7 mRNA表達的關系[J].上海交通大學學報·醫(yī)學版，2010，30（2）：165-167.

[4]樂杰.婦產(chǎn)科學[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：13-14.

[5]鄭穎，李瑞滿，帥翰林，等.血清松弛素與孕產(chǎn)婦盆底功能變化的關系[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志，2011，12（2）：96-99.

[6]姜麗，吳氫凱，羅來敏，等.初產(chǎn)婦妊娠晚期血雌孕激素和松弛素水平與壓力性尿失禁的相關性[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2011，27（8）：599-601.

[7]Wen Y，Polan ML，Chen B.Do extracellular matrix protein expressions change with cyclic reproductive hormones in pelvic connective tissue from women with stress urinary incontinence?[J].Hum Reprod，2006，21（5）：1266-1273.

[8]Wen Y，Zhao YY，Polan ML，et al.Effect of relaxin on TGF-betal expression in cultured vaginal fibroblasts from women with stress urinary incontinence[J].Reprod Sci，2008，15（3）：312-320.

[9]徐蓮，劉菲菲，陶均佳，等.超聲定量評估女性盆底器官脫垂[J].中國醫(yī)學影像技術(shù)，2012，28（12）：2229-2232.

[10]Bakas PG，Liapis AE，Zervolea L，et al.mRNA assessment for proeollagen production in women with genuine stress urinary incontinence[J].Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct，2004，15（6）：429-431.

[11]王鳳玫，王長楠，宋巖峰.MMP-1、MMP-2在盆底器官脫垂疾病患者陰道組織中的表達及意義[J].基礎醫(yī)學與臨床，2012，32（10）：1171-1174.

[12]DschietzigT，BartschC，BaumannG，etal.Relaxin－apleiotropic hormone and its emerging role for experimental and clinical therapeutics[J].Pharmacol Ther，2006，112（1）：38-56.

[13]Chen B，Wen Y，Wang H，et al.Differences in estrogen modulation of tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1 and matrix metalloproteinase-1 expression in cultured fibroblasts from continent and incontinentwomen[J].Am J Obstet Gynecol，2003，189（1）：59-65.

Relationship between serum relaxin level and female pelvic organ prolapse

LIANG Chun-ling
Department of Gynecology,the First People′s Hospital of Shunde District of Foshan City in Guangdong Province,Foshan 528300,China

ObjectiveTo investigate relationship between serum relaxin level and female pelvic organ prolapsed(POP).Methods 43 patients with POP in gynecology department of our hospital from August 2011 to August 2013 were selected as the research objects,43 healthy volunteers in examination at the same time in our hospital were selected as control group,serum relaxin level in two groups was compared.ResultsThe serum relaxin level in POP group was(396.7±185.6)ng/L,the serum relaxin level in control group was(201.8±162.3)ng/L,with statistical difference(t=5.1836,P=0.0000).The serum relaxin level of postmenopausal patient in POP group was significantly lower than that of nonmenopause patient(t=15.5912,P=0.0000),the serum relaxin level of postmenopausal women in control group was significantly lower than that of non-menopause women(t=4.4257,P=0.0001),the serum relaxin level of postmenopausal patient in POP group was higher than that in control group(t=3.6236,P=0.0006),the serum relaxin level of non-menopause in POP group was higher than that in control group(t=8.5574,P=0.0000).ConclusionThe elevation of serum relaxin level is an important factor of postmenopausal and non-menopausal women of POP.

Serum relaxin;Pelvic organ prolapse;Menopause

R711.2

A

1674-4721（2014）04（c）-0031-03

廣東省佛山市醫(yī)學類科技攻關項目（2013 08308）

2014-02-26 本文編輯：李亞聰）