范金剛

淺談常用抗菌藥物的給藥時間以及臨床合理用藥分析

范金剛

查閱相關(guān)文獻(xiàn)及報道并結(jié)合臨床實際情況, 分析常用抗菌藥物的最佳給藥時間及優(yōu)化給藥方案。通過分析, 依據(jù)藥物特性, 恰當(dāng)?shù)挠盟帟r間可以有效提高抗菌藥物的臨床效果, 降低藥物不良反應(yīng)的發(fā)生, 為提高臨床合理用藥提供依據(jù)。

抗菌藥物；給藥時間；合理用藥

隨著藥理學(xué)發(fā)展, 已證實隨著患者體內(nèi)激素分泌程度及酶活性的節(jié)律性變化, 體內(nèi)藥物利用程度、血藥濃度、藥物代謝周期等均會發(fā)生有規(guī)律的改變, 根據(jù)患者自身情況, 合理選擇用藥劑量和間隔時間能夠保證藥物療效, 同時降低藥物副作用［1］?？咕幬锔鶕?jù)抗菌后效應(yīng)(PAE)和藥動與藥效參數(shù)分為時間依賴型、濃度依賴型、長效抑菌型三類。本文對不同類型抗菌藥物的使用進(jìn)行區(qū)別分析, 并結(jié)合臨床實際情況對抗菌藥物的給藥時間及間隔時間進(jìn)行分析。

1 常用抗菌藥物的臨床合理用藥

1.1大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥 此類藥物在體內(nèi)代謝過程有很大差異, 多為時間依賴型, 故療效評價不可選取單一指標(biāo)。該類藥物應(yīng)用時應(yīng)保證藥物在組織內(nèi)最低濃度至少達(dá)到藥物最低抑菌濃度(MIC), 用藥間隔時間應(yīng)充分考慮PAE及血藥濃度高于MIC的時間來確定。常用藥物如乙酰螺旋霉素、紅霉素等的PAE及半衰期較短, 應(yīng)按照推薦藥物間隔時間給藥,如3~4次/d, 以保證血藥濃度高于MIC, 而羅紅霉素、阿奇霉素等PAE及半衰期較長的藥物, 血藥濃度在體內(nèi)下降時可產(chǎn)生附加效應(yīng), 一般方案為1次/d即可保證療效。

1.2氨基糖苷類抗菌藥 該類藥物為濃度依賴型抗菌藥物,首次用藥接觸效應(yīng)顯著, 對革蘭陽性球菌PAE較短, 對革蘭陰性球菌PAE較長。每日用量較穩(wěn)定條件下, 單次給藥較多次給藥更能夠獲得較高的藥物濃度峰值, 能夠在體內(nèi)產(chǎn)生高濃度藥效, 降低發(fā)生藥物首過效應(yīng), 降低病菌耐藥性的出現(xiàn)。研究顯示, 腎皮質(zhì)對此類藥物攝取具有飽和性, 并未隨體內(nèi)血藥濃度過高影響而升高, 多次用藥或者持續(xù)靜脈滴注則易造成腎皮質(zhì)攝取藥物較多, 產(chǎn)生積蓄中毒情況。因此該類藥物可行1次/d給藥, 既能充分抗菌又具有較高安全性。

1.3氟喹諾酮類抗菌藥 氟喹諾酮類抗菌藥屬于濃度依賴型, 抗菌效果與血藥濃度成正比, 血藥濃度越高, 抗菌效果越強, 此類藥物大多PAE長, 且能抑制耐藥菌種產(chǎn)生。但該類藥物大劑量使用時, 對機(jī)體產(chǎn)生的毒副作用也隨之增加,因此不能大劑量使用。臨床用藥應(yīng)依藥物PAE、半衰期及MIC嚴(yán)格控制給藥間隔時間, 如依諾沙星、諾氟沙星等, 治療單純性腸胃炎為1次/d, 而由敏感菌導(dǎo)致的肺部及呼吸道感染多為2次/d, 氧氟沙星、司帕沙星治療結(jié)核病為1次/d。

1.4β-內(nèi)酰胺類抗菌藥給藥時間及合理用藥時間分析該類藥物屬于時間依賴型藥物, 血藥濃度為MIC的5~6倍時,藥物就處于飽和抗菌狀態(tài), 因此藥物濃度高于最低抑菌濃度的時間就是藥物發(fā)揮抗菌作用的有效時間。半衰期較短的該類藥物如青霉素、多數(shù)頭孢菌素類, 給藥間隔為6~8 h, 3~4次/d, 以確保有效的血藥濃度, 保證持續(xù)抗菌功效。半衰期及PAE較長的藥物如頭孢曲松及頭孢尼西, 可以降低給藥頻率, 2次/d即可滿足效應(yīng)發(fā)揮抗菌功效。碳?xì)涿瓜☆愄厥馑幬? 藥物半衰期較短, 卻對繁殖期、靜止期細(xì)胞有較強殺菌活性, 給藥間隔可適當(dāng)延長, 1~2次/d為宜。

2 抗真菌類抗菌藥給藥時間及合理用藥時間分析

唑類、多烯類及氟胞嘧啶是常見的抗真菌類藥物, 兩性霉索B為濃度依賴性且PAE較長, 靜脈給藥應(yīng)1次/d或間隔1 d, 唑類及氟胞嘧啶類藥物屬時間依賴型藥物, PAE較長,如氟康唑半衰期為27~37 h, 同時最低抑菌濃度與藥物血藥濃度比值應(yīng)>20, 口服氟康唑吸收完全, 因此可采用口服1次/d或靜脈給藥1次/d, 氟胞嘧啶靜脈用藥應(yīng)定為2~3次/d, 口服用藥應(yīng)定為4次/d。

3 聯(lián)合用藥合理用藥時間分析

聯(lián)合用藥應(yīng)根據(jù)藥敏試驗選擇配伍藥物, 結(jié)合PAE進(jìn)行藥效評估。聯(lián)合用藥恰當(dāng), PAE較單一用藥時長, 由于兩藥聯(lián)用后PAE具有協(xié)同性增加, 因此在聯(lián)合使用抗菌藥物時,應(yīng)減少藥物的給藥劑量, 適當(dāng)放寬給藥間隔時間。如磷霉素屬濃度依賴型藥物, 對于致病性金葡菌PAE顯著, 與環(huán)丙沙星聯(lián)合用藥, 血藥濃度在4倍與致病菌MIC時, 已有顯著抗菌效果, 呈現(xiàn)明顯的相加作用［2］, 能夠顯著提高抗菌效果,因此可適當(dāng)延長給藥間隔時間或減少藥物用量。臨床在使用氨基糖苷類藥物和氟喹諾酮類藥物聯(lián)合應(yīng)用時, 抗菌效果顯著但毒副作用大［3］, 可減少兩者藥物劑量, 延長給藥間隔,在發(fā)揮抗菌功效的同時, 最大限度降低藥物毒副作用。在使用氨基糖苷類藥物與β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合應(yīng)用時, 應(yīng)考慮減少氨基糖苷類藥物的劑量, 并單獨給藥。

綜上所述, 抗菌藥物在臨床治療中廣泛應(yīng)用, 但仍存在一些用藥誤區(qū), 在臨床用藥過程中要嚴(yán)格確保用藥合理性,保證給藥時間及間隔時間的合理性, 優(yōu)化給藥方案, 最大程度減少錯誤用藥, 提高療效, 減少不良反應(yīng)。

［1］ 李愛蘭.常用抗菌藥物的給藥時間及臨床合理用藥分析 .臨床合理用藥雜志, 2013(22):25-27.

［2］ 易潔梅.常用抗菌藥物的給藥時間與臨床合理用藥 .實用藥物與臨床, 2008, 11(6):368-369.

［3］ 王海生, 孫德清.氟喹諾酮類最佳給藥方案的選擇.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2004, 24(02):95-96.

2014-05-20］

452470 河南省登封市人民醫(yī)院藥劑科