黃黎明，張鎖成，馬金強(qiáng)（解放軍451醫(yī)院藥劑科，陜西 西安 710054）

新雪丸致過(guò)敏反應(yīng)1例

黃黎明，張鎖成，馬金強(qiáng)（解放軍451醫(yī)院藥劑科，陜西 西安 710054）

1例50歲女性患者，因發(fā)熱、咽痛口服新雪丸1.7 g，用藥5 h后患者出現(xiàn)煩躁，脖頸后出現(xiàn)紅色斑丘疹，繼而全身出現(xiàn)斑丘疹伴瘙癢，喉部有堵塞感覺(jué)，BP 100/70 mm Hg，HR 101次·min-1。給予吸氧，葡萄糖酸鈣注射液（20 mL，ivgtt），地塞米松注射液（5 mg，iv），異丙嗪注射液（25 mg，im）及地氯雷他定片5 mg等抗過(guò)敏綜合治療。20 min后患者喉頭不適、皮膚瘙癢癥狀減輕，24 h后軀干、四肢紅色斑丘疹減少，其他癥狀也逐漸消退。2 d后，患者基本痊愈，未再出現(xiàn)上述癥狀。

新雪丸；過(guò)敏反應(yīng)；藥品不良反應(yīng)

1 臨床資料

患者，女性，50歲，體質(zhì)量55 kg，既往體健，基礎(chǔ)血壓110/80 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），有食物（木耳）過(guò)敏史，無(wú)家族遺傳病史，無(wú)吸煙、飲酒嗜好，肝、腎功能正常。

2014年1月12日因咽痛、發(fā)熱口服新雪丸（1.7 g，遼寧先臻制藥有限公司，批號(hào)12050217），約5 h后患者開(kāi)始出現(xiàn)煩躁，脖頸后出現(xiàn)紅色斑丘疹，繼而全身出現(xiàn)斑丘疹，伴瘙癢。立即就診，查體：神志清，無(wú)頭痛、頭暈，口唇發(fā)紺，軀干及四肢可見(jiàn)顆粒狀、片狀散在紅色斑丘疹，并出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，主要表現(xiàn)為嘔吐，開(kāi)始出現(xiàn)喉頭堵塞等癥狀，BP 100/70 mm Hg，HR 101 次·min-1?？紤]為新雪丸引起的藥品不良反應(yīng)（Ⅰ型過(guò)敏反應(yīng)）。立即保持患者呼吸道通暢，臥床，鼻導(dǎo)管吸氧，給予葡萄糖酸鈣注射液（20 mL，ivgtt），地塞米松注射液（5 mg，iv），異丙嗪注射液（25 mg，im），地氯雷他定片5 mg等抗過(guò)敏綜合治療，20 min后患者喉頭不適、皮膚瘙癢癥狀減輕，24 h后軀干、四肢紅色斑丘疹明顯減少，其他癥狀也逐漸消退。2 d后，患者基本痊愈，未再出現(xiàn)上述癥狀。

2 討論

本例患者為過(guò)敏體質(zhì)，有食物過(guò)敏史，發(fā)生不良反應(yīng)前僅服用新雪丸一種藥物，且劑量在正常范圍內(nèi)，服藥約5 h后出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，積極給予臥床休息、吸氧、抗過(guò)敏治療后，癥狀逐漸消失，有時(shí)間相關(guān)性。根據(jù)國(guó)家ADR判定標(biāo)準(zhǔn)，考慮是新雪丸所致過(guò)敏反應(yīng)，判定結(jié)果為很可能。曾有新雪丹（與新雪丸組方相同）致過(guò)敏性休克的報(bào)道[1]。

新雪丸組方來(lái)源于紫雪丹（散），是由磁石、石膏、滑石、寒水石、硝石、芒硝、梔子、竹葉卷心、廣升麻、穿心蓮、珍珠層粉、沉香、人工牛黃、冰片十四味藥物制成的薄膜衣丸，具有清熱解毒的功效，用于各種熱性病之發(fā)熱，如扁桃體炎、上呼吸道感染、氣管炎等引起的高熱及溫?zé)岵≈疅岵唤獾?。方中用牛黃、珍珠粉祛風(fēng)鎮(zhèn)痙；沉香芳香化濕；石膏、滑石甘寒清熱、降火利竅；穿心蓮清熱解毒、涼血消腫；梔子清熱瀉火；硝石、芒硝使熱從下瀉，為各種熱性病所致發(fā)熱的常用方藥[2]。對(duì)不明原因發(fā)熱、平素體虛寒者應(yīng)慎用。

新雪丸因礦物類(lèi)藥物較多，重金屬離子含量較高。硝石主要化學(xué)成分是硝酸鉀，含量為80%，砷是其中主要重金屬[3]；珍珠粉中鉛、鎘含量高[4]；冰片有引起皮膚紅疹、致過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道[5]；寒水石主要成分是CaSO4·2H2O，需要煅制后入藥。中藥礦物藥往往不是單一礦物，需要炮制減去或除去有害元素和雜質(zhì)，以便于制劑。另外，梔子所含綠原酸可能是致敏成分[6]。綜上，新雪丸引起患者過(guò)敏可能與組成藥物所含成分、重金屬含量高等因素相關(guān)。

經(jīng)檢索文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)研究新雪丸、紫雪丹的文獻(xiàn)不多，對(duì)其不良反應(yīng)報(bào)道甚少。究其原因，一是該藥多用于急癥患者、嬰幼兒，使用范圍有限[7-8]；二是中成藥說(shuō)明書(shū)上大多未注明不良反應(yīng)，臨床上普遍認(rèn)為中藥（包括中藥材和中成藥）毒性低，缺乏風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)，即使用藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)也未給予足夠的重視。本病例中患者所服用的新雪丸說(shuō)明書(shū)中“不良反應(yīng)”項(xiàng)標(biāo)注為“尚不明確”。

建議相關(guān)部門(mén)應(yīng)對(duì)中藥材的種植、采集、加工、炮制、儲(chǔ)存等多個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)控，確保原材料質(zhì)量，減少被污染的機(jī)會(huì)。中成藥生產(chǎn)廠(chǎng)家應(yīng)按照規(guī)范炮制工藝處理原材料，嚴(yán)格制劑生產(chǎn)，對(duì)礦物類(lèi)藥物按照相關(guān)炮制要求，規(guī)范操作，確保生產(chǎn)用原料成分和重金屬等含量符合規(guī)定；積極收集并研究中成藥的不良反應(yīng)，加強(qiáng)上市后再評(píng)價(jià)[9]，及時(shí)更新說(shuō)明書(shū)。醫(yī)務(wù)人員臨床使用該藥時(shí)，應(yīng)注意詢(xún)問(wèn)患者過(guò)敏史，對(duì)高敏體質(zhì)患者應(yīng)慎用；應(yīng)注重中成藥的合理使用，結(jié)合患者的具體臨床表現(xiàn)辨證施治，加大對(duì)中成藥合理使用的宣傳工作，減少藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率。

[1]周桂榮，黃義文，張梅.新雪丹致過(guò)敏性休克1例[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2003，18（5）：414.

[2]朱海龍.新雪丹灌腸治療小兒高熱[J].山東中醫(yī)雜志，2002，21（4）：230.

[3]邵江娟，呂翔，路長(zhǎng)珍，等.硝石化學(xué)成分研究[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，26（4）：306-307.

[4]吳明明，林裕，魯燕妮.不同基體改進(jìn)劑在GFAAS測(cè)定珍珠粉中鉛的應(yīng)用[J].中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)，2013，13（3）：289-291.

[5]朱蓓，王永榮.含乳香、冰片的中成藥致嚴(yán)重皮膚損害1例[J].中國(guó)藥物警戒，2007，4（7）：118，122.

[6]劉屏.中藥注射劑的過(guò)敏反應(yīng)亟待進(jìn)行科學(xué)系統(tǒng)研究[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2010，7（2）：67-69.

[7]盧軍.中西醫(yī)結(jié)合治療急性重度感染性休克48例臨床觀(guān)察[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2013，22（2）：303-304.

[8]謝利.清宣導(dǎo)滯湯合紫雪治療小兒外感高熱32例療效觀(guān)察[J].中醫(yī)兒科雜志，2007，3（3）：37-39.

[9]王昆，李飛，劉屏，等.我院住院病人65535例次中藥制劑應(yīng)用及不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2010，7（2）：97-99.

One case of allergic reaction induced by Xinxue pills

HUANG Li-ming, ZHANG Suo-cheng, MA Jin-qiang(Department of Pharmacy, the 451th Hospital, Xi'an 710054, China)

One 50-year-old female patient was given Xinxue pills 1.7 g because of fever and throat pain. Five hours later, the patient suffered from allergic reaction, such as irritability, shortness of breath, skin rash on back of the neck and secondary to the whole body with blood pressure of 100/70 mm Hg, heart rate of 101 beats per minute. The patient was given calcium gluconate (20 mL, ivgtt), dexamethasone (5 mg, iv), promethazine (25 mg, im), desloratadine (5 mg, po) and the inhalation of oxygen, etc. Twenty minutes later, the syndrome of throat discomfort and skin rash alleviated gradually. Red skin rash in trunk and limbs faded after 24 hours. Two days later, the patient recovered.

Xinxue pills; Allergic reaction; Adverse drug reaction

R969.3

B

1672 – 8157(2014)04 – 0257 – 02

2014-03-05

2014-05-14）

黃黎明，女，副主任藥師，主要從事臨床藥學(xué)、中藥藥理工作。E-mail：limingdawn71@163.com