李春曉 楊亞蕾 薛昀

重視中成藥引起的肝損害

李春曉 楊亞蕾 薛昀

中成藥；藥物性肝損害；用藥管理

藥物性肝損害(drug induce dliver injury, DILI), 是指在應(yīng)用治療劑量藥物時(shí), 由藥物本身或其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損傷, 表現(xiàn)為任何類型的急性或慢性肝臟疾病。中成藥是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下, 以中草藥為原料, 經(jīng)制劑加工成各種不同劑型的中藥制品, 包括傳統(tǒng)的丸、散、膏、丹及新技術(shù)下出現(xiàn)的片、膠囊、滴丸等劑型。中成藥在我國(guó)應(yīng)用歷史悠久, 因其療效確切、服用方便、且對(duì)一些慢性病治療效果顯著, 具有良好的安全性, 在處方用藥及非處方用藥中占有相當(dāng)?shù)谋壤?,2］。近年來, 隨著人們對(duì)藥物不良反應(yīng)認(rèn)識(shí)的逐漸加深,一些中成藥的不良反應(yīng)越來越受到人們的重視, 特別是中成藥引起DILI的病例呈逐年上升趨勢(shì), 醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)當(dāng)重視和正視中成藥引起的DILI。

2012年國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告中, 中藥及其復(fù)方制劑所引起的不良反應(yīng)占17.1%。肝臟作為人體主要代謝器官, 既是藥物代謝的主要場(chǎng)所, 也是藥物毒性反應(yīng)的主要靶器官, 大多數(shù)中藥及復(fù)方制劑都是在肝內(nèi)進(jìn)行氧化、還原、羥化、水解等代謝過程的, 且中成藥有效成分復(fù)雜, 所以肝臟更易受到損害［3］。中藥引起的肝損害約占所有藥物性肝損害20%～30%, 甚至有統(tǒng)計(jì)高達(dá)43.2%, 全世界已發(fā)現(xiàn)350多種植物含有具有肝臟毒性的生物堿, 國(guó)內(nèi)報(bào)道引起肝臟損害的單味中藥有50多種, 中藥復(fù)方制劑有45種［4］。因此, 重視和正視中成藥引起的不良反應(yīng), 深入開展中藥DILI的研究及防治, 對(duì)于保證用藥安全, 減少和杜絕藥源性肝病有重要意義。

DILI是指在應(yīng)用治療劑量藥物時(shí), 由藥物本身或其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損傷, 表現(xiàn)為任何類型的急性或慢性肝臟疾病。由于DILI其臨床表現(xiàn)的不典型、實(shí)驗(yàn)室檢查無特異性、與用藥關(guān)系較為隱蔽、用藥出現(xiàn)癥狀的時(shí)間差異性較大, 至今沒有一個(gè)完善的診斷方法和非?？煽康脑\斷標(biāo)準(zhǔn)。自1978年日本提出首個(gè)DILI的診斷標(biāo)準(zhǔn), 但僅適用于變態(tài)反應(yīng)引起的DILI。之后的30年間關(guān)于DILI的診斷標(biāo)準(zhǔn)不斷修正、更新與發(fā)展, 其中, 1993年國(guó)際共識(shí)會(huì)議提出的ICM標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用最為廣泛［5］。一項(xiàng)研究顯示ICM標(biāo)準(zhǔn)的DILI相關(guān)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)與臨床診斷符合率比Maria評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)高, 并在臨床中通過對(duì)DILI的實(shí)踐評(píng)估, 指出ICM標(biāo)準(zhǔn)是目前診斷DILI的最佳方法,并且對(duì)長(zhǎng)潛伏期、膽汁淤積型、停藥后演變?yōu)槁院退劳稣逫CM標(biāo)準(zhǔn)顯示出較好的鑒別力, 與專家做出的判斷較接近［6］。

從文獻(xiàn)資料來看, 中成藥引起DILI的病例呈逐年上升趨勢(shì)。周艷莉等［7］對(duì)1994～2007年間有關(guān)中成藥致肝損害的文獻(xiàn)報(bào)道109篇進(jìn)行回顧性分析, 明確無辨證、超劑量、超療程與DILI相關(guān)。潘力［8］對(duì)2001～2010年相關(guān)報(bào)道40篇進(jìn)行分析, 指出中成藥致DILI的原因是多方面的, 如用藥不當(dāng)、用藥過量、患者個(gè)體差異等, 只有在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下辨證施治、合理用藥, 才是防止中成藥引起肝損害的有效措施?？v觀現(xiàn)有研究資料, 國(guó)內(nèi)有關(guān)中成藥致DILI回顧性文獻(xiàn)分析較少, 且納入標(biāo)準(zhǔn)較寬泛, 涵蓋文獻(xiàn)數(shù)較少, 分析方法比較簡(jiǎn)單, 結(jié)論僅為相關(guān)影響因素的羅列, 與臨床實(shí)際應(yīng)用脫節(jié)。

因此, 亟待對(duì)中成藥現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道和不良反應(yīng)報(bào)告資料進(jìn)行系統(tǒng)性分析, 總結(jié)易致DILI的高風(fēng)險(xiǎn)中成藥, 分析總結(jié)中成藥致DILI相關(guān)影響因素, 編寫預(yù)警手冊(cè), 與臨床銜接,在使用之前即做出風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估, 發(fā)現(xiàn)臨床使用風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警, 尋找有效的臨床用藥管理方法, 提供臨床安全使用規(guī)范, 降低發(fā)生中成藥DILI的風(fēng)險(xiǎn), 保證臨床用藥更加安全有效。

［1］ 趙光純, 張英芬.中成藥臨床應(yīng)用情況分析.中國(guó)醫(yī)藥, 2011, 6(10):1258-1259.

［2］ 饒平妹.中成藥臨床應(yīng)用不良反應(yīng)及對(duì)策.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥, 2012, 24(4):966.

［3］ 龔小慧, 陳良良.中草藥所致藥物性肝損害的原因及對(duì)策.湖北中醫(yī)雜志, 2011, 33(5):70-71.

［4］ 樊艷華, 樊賀紅, 吳鐵鏞.中草藥所致肝損害.臨床藥物治療志, 2005, 3(05):40-42.

［5］ 范文瀚, 李成忠, 萬謨彬, 等.三種診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)藥物性肝損害診斷的比較與分析.肝臟, 2012, 17(1):17-20.

［6］ 席蘭艷, 陽國(guó)平, 黃志軍, 等.藥物性肝損害診斷研究進(jìn)展.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué), 2010, 37(11):2171-2175.

［7］ 周艷莉, 楊毅恒.中成藥致肝損害401例分析.中國(guó)藥物應(yīng)用與檢測(cè), 2007, 4(4):6-8.

［8］ 潘力.中成藥致肝損害194例臨床分析.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2012, 21(8):1979-1981.

2014-04-08］

450000 鄭州, 河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院臨床藥學(xué)