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還原型谷胱甘肽治療酒精性肝病的臨床療效觀(guān)察
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目的 觀(guān)察還原型谷胱甘肽(GSH)治療68例酒精性肝病的臨床療效。方法將68例患者隨機(jī)分為兩組, 在戒酒的基礎(chǔ)上兩組均給予維生素C、甘利欣、門(mén)冬氨酸鉀鎂治療, 治療組加用還原型谷胱甘肽治療, 兩組療程均為4周, 觀(guān)察兩組患者治療前后血清生化學(xué)指標(biāo)(ALT、TBil、GGT、TG)的變化。結(jié)果兩組患者在治療后各項(xiàng)生化學(xué)指標(biāo)均有改善, 治療組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01), 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論還原型谷胱甘肽能明顯改善酒精性肝病的癥狀和降低各項(xiàng)生化學(xué)指標(biāo), 同時(shí)未見(jiàn)相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生。
還原型谷胱肝肽;酒精性肝?。慌R床療效
根據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告[1], 世界范圍內(nèi)約7630萬(wàn)人被診斷為酒精濫用, 每年死于酒精濫用的人數(shù)已達(dá)到3.2%。酒精性肝病(ALD)的發(fā)病率在我國(guó)呈逐年上升趨勢(shì)。對(duì)于ALD, 臨床治療以戒酒、保肝等對(duì)癥治療為主, 尚缺乏特效治療藥物。本科應(yīng)用還原型谷胱甘肽治療ALD患者68例, 取得了較好的治療效果, 現(xiàn)將臨床觀(guān)察報(bào)告如下。
1.1一般資料 收集2012年6月~2013年5月在本科住院治療的68例ALD患者的臨床資料, 所有病例均符合酒精性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2], 排除病毒性肝炎、藥物性肝炎及其它原因?qū)е碌母闻K疾病。將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組, 每組各34例, 兩組在年齡、性別、病程、肝功能損害等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 具有可比性。
1.2治療方法 所有患者在治療前均戒酒。對(duì)照組給予維生素C、甘利欣、門(mén)冬氨酸鉀鎂治療;治療組加用還原型谷胱甘肽針( 阿拓莫蘭, 重慶藥友制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20067129)1.8 g 加入5% 葡萄糖液250 ml中靜脈滴注, 1次/d。兩組療程均為4周。
1.3檢測(cè)指標(biāo) 血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBil)、γ-谷氨酰氨基轉(zhuǎn)移酶(GGT)、甘油三酯(TG)。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理, 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn), P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1兩組治療前后血清生化學(xué)指標(biāo)變化比較 治療前, 治療組各項(xiàng)指標(biāo):ALT(128.7±43.2)U/L、TBil(65.6±28.2)μmol/L、GGT(465.2±152.5)U/L、TG(7.6±2.5)mmol/L。對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo):ALT (120.1±45.3)U/L、TBil(62.5±27.9)μmol/L、GGT(436.6± 163.2)U/L、TG(7.4±2.6)mmol/L。治療后, 治療組各項(xiàng)指標(biāo):ALT(40.2±15.6)、TBil(15.3±14.2)μmol/L、GGT(81.3±17.2)U/ L、TG(3.7±1.2)mmol/L。對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo):ALT(92.1±17.8)U/ L、TBil(30.4±12.3)μmol/L、GGT(156.4±32.5)U/L、TG(5.1±2.1) mmol/L。
兩組患者治療后各項(xiàng)指標(biāo)均有好轉(zhuǎn), 但治療組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01), 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.2不良反應(yīng) 兩組患者在治療過(guò)程中, 血常規(guī)、尿常規(guī)、腎功能、心電圖均在正常范圍內(nèi), 兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。
酒精性肝病(ALD)是由于長(zhǎng)期大量飲酒所導(dǎo)致的慢性肝臟炎癥性疾病。ALD的發(fā)病機(jī)制主要有以下幾個(gè)方面:①乙醇的代謝使乙醛、氧自由基和過(guò)氧化氫等毒性物質(zhì)增加, 引起脂質(zhì)過(guò)氧化, 抑制了谷胱甘肽的生物合成。 ②炎性細(xì)胞因子介導(dǎo)和庫(kù)普弗細(xì)胞的激活。③肝組織的缺氧、缺血使肝脂肪變性。④長(zhǎng)期大量飲酒引起消化、吸收障礙, 使維生素和蛋白質(zhì)缺乏, 導(dǎo)致肝細(xì)胞脂肪變性和肝纖維化[3]。
還原型谷胱甘肽是人體細(xì)胞質(zhì)中自然合成的一種肽, 內(nèi)含活性巰基, 由谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸殘基組成, 參與體內(nèi)多種重要的生化代謝。GSH是多種酶的輔酶, 參與糖代謝及三羧循環(huán), 使人體獲得高能量。GSH能激活多種酶, 促進(jìn)糖、脂肪及蛋白質(zhì)的代謝, 同時(shí)能影響細(xì)胞的代謝, 是細(xì)胞內(nèi)重要的調(diào)節(jié)代謝的物質(zhì)。GSH能與自由基和過(guò)氧化物結(jié)合, 對(duì)抗氧化劑對(duì)巰基的破壞, 從而起到解毒的作用, 對(duì)維持細(xì)胞膜的完整性具有重要意義[4]。對(duì)于組織炎癥造成的低氧血癥, GSH可減輕組織損傷, 促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)。
酒精性肝病時(shí), 肝內(nèi)還原型谷胱甘肽水平下降, 可直接影響肝臟的解毒和能量代謝, 及時(shí)給予補(bǔ)充GSH, 可有效減輕肝臟炎癥反應(yīng), 促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)。本次臨床觀(guān)察證明, GSH能有效的改善酒精性肝病患者的ALT、TBiL、GGT、GT等生化學(xué)指標(biāo)異常, 起到降酶、保肝的作用。大劑量GSH 能明顯改善酒精性肝病的患者的肝功能, 防止乙醛所致的肝細(xì)胞脂肪變性, 壞死及肝纖維化的發(fā)生??偟膩?lái)說(shuō), 與基礎(chǔ)治療相比, GSH可顯著提高酒精性肝病的臨床療效、改善肝功能各項(xiàng)指標(biāo)。
[1] Malhi H, Gores GJ.Cellular and molecular mechanisms of liver injury.Gastroenterology, 2008, 134(6):1641-1654.
[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.酒精性肝病診療指南(2010年修訂版).中華肝臟病雜志, 2010, 18(3):167-170.
[3] 厲有名.酒精性肝病的發(fā)病機(jī)制.中華肝臟病雜志, 2003, 11(11): 690-691.
[4] 羅朝利.還原型谷胱甘肽的臨床應(yīng)用.中國(guó)藥房, 2003, 14(2):756.
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