徐 虹（云南省昆明市延安醫(yī)院藥學(xué)部，云南 昆明 650011）

左氧氟沙星疑致血糖紊亂

徐 虹（云南省昆明市延安醫(yī)院藥學(xué)部，云南 昆明 650011）

1例40歲女性患者，因發(fā)熱7 d入院，既往無糖尿病、藥物過敏史。查肥達(dá)氏反應(yīng)示甲型副傷寒感染，給予患者左氧氟沙星（0.5 g，ivgtt，qd）抗感染治療，用藥2周后，患者空腹血糖由7.3 mmol·L-1降至3.8 mmol·L-1。停藥3 d后，患者血糖恢復(fù)至正常范圍，無明顯不適。

左氧氟沙星；甲型副傷寒；血糖異常；藥品不良反應(yīng)

1 臨床資料

患者，女性，40歲，因發(fā)熱7 d于2013年10月8日入院。7 d前無明顯誘因出現(xiàn)持續(xù)性頭痛，呈脹痛，緊束感，無抽搐、昏迷，無嘔吐，伴咽干，腹瀉，每日3 ～ 4次，為黏液稀便。隨后出現(xiàn)畏寒，寒戰(zhàn)，體溫39.5 ～ 40 ℃，以下午及夜間體溫最高，早晨可降至39 ℃。外院治療給予頭孢西?。? g，qd，ivgtt），熱毒寧注射液（20 mL，qd，ivgtt），治療一周后病情無好轉(zhuǎn)，遂轉(zhuǎn)至我院?；颊呔癫?，納差，小便正常，體質(zhì)量減輕2 kg。否認(rèn)心臟病、糖尿病、高血壓病史、輸血史、過敏史等。入院后完善血常規(guī)、血生化、血培養(yǎng)、肥達(dá)氏反應(yīng)等輔助檢查，血常規(guī)示白細(xì)胞3.59×109·L-1，中性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)71.2%，血生化示肝功能異常，低鉀血癥，生化結(jié)果示大便潛血（+），血培養(yǎng)回報檢出甲型副傷寒沙門菌，肥達(dá)氏反應(yīng)：甲型副傷寒抗體1∶40、乙型副傷寒抗體1∶40，患者明確診斷為甲型副傷寒。給予左氧氟沙星（揚子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號13080731，0.5 g，qd，ivgtt）抗感染；多烯磷脂酰膽堿（232.5 mg，bid，iv）保肝；泮托拉唑鈉（80 mg，q 12 h，ivgtt）預(yù)防應(yīng)激性潰瘍；乳酸鈉林格（500 mL，qd，ivgtt）糾正內(nèi)環(huán)境紊亂、維持水電解質(zhì)平衡等對癥支持治療。后患者體溫、血象恢復(fù)至正常參考值范圍。用藥2周后空腹血糖降至3.8 mmol·L-1，尿糖陰性，患者入院時空腹血糖7.3 mmol·L-1，高于正常參考值范圍，尿糖陰性。遂停用左氧氟沙星，3 d后復(fù)查血糖為4.5 mmol·L-1，患者無明顯不適。

2 討論

患者在使用左氧氟沙星抗感染治療2周后，血糖出現(xiàn)異常，停藥3 d后復(fù)查血糖、尿糖及糖耐量試驗正常，自訴無明顯不適。該藥代謝產(chǎn)物的半衰期為7 h左右，清除周期約需3 ～ 5個半衰期?？梢伤幬锱c不良反應(yīng)的出現(xiàn)有較合理的時間關(guān)系，且患者血清鉀、血尿常規(guī)和腎功能正常，因此排除ADR由病情引起。根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心所采用的因果關(guān)系評定方法，本例患者血糖降低很可能由左氧氟沙星所致。

參考相關(guān)文獻(xiàn)[1]，傷寒沙門菌感染首選治療藥物為氟喹諾酮類以及頭孢曲松[2]。通過查閱患者病史、血糖監(jiān)測記錄、用藥情況以及相關(guān)文獻(xiàn)，認(rèn)為糖代謝紊亂與左氧氟沙星有相關(guān)性[3]。該例患者同時使用了多烯磷脂酰膽堿、泮托拉唑鈉、乳酸鈉林格、多種微量元素等注射劑，查閱相關(guān)文獻(xiàn)，未見此類藥物影響血糖的報道；多烯磷脂酰膽堿以及多種微量元素不經(jīng)過肝臟代謝，也未見與其他藥物相互作用的明確報道；泮托拉唑經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P450酶系代謝，但與細(xì)胞色素P450酶系親和力較低，藥物相互作用較少，與左氧氟沙星未見明確相互作用報道。故多烯磷脂酰膽堿、泮托拉唑鈉、乳酸鈉林格、多種微量元素等注射劑致血糖紊亂的可能性較小。

氟喹諾酮類藥物誘發(fā)血糖異常的準(zhǔn)確機制尚不清楚。動物實驗表明[4]，氟喹諾酮類藥物可抑制胰島β細(xì)胞上對ATP敏感的鉀通道，刺激胰島素釋放，降低血糖[5]；其次，氟喹諾酮引起血糖代謝紊亂與葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白1（glucose transporter 1，GLUT1）有關(guān)，GLUTl功能改變可以系統(tǒng)性地破壞糖代謝的調(diào)控，從而導(dǎo)致血糖紊亂[6]。

左氧氟沙星主要以原型由腎臟排泄，因高齡患者大多數(shù)腎功能低下，可能會出現(xiàn)血藥濃度增高，不良反應(yīng)增加[7]。因此，對于老年患者特別是高血糖或特異體質(zhì)者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，定期檢查血糖、糖耐量試驗，發(fā)現(xiàn)異常時及時停藥，并對癥支持治療[8]。國外文獻(xiàn)[9]也有類似報道，老年糖尿病患者因腎臟功能減退，肌酐清除率下降，使用左氧氟沙星后血藥濃度較正常人高，與降糖藥物合用時，易引起低血糖，甚至低血糖昏迷。除左氧氟沙星外，加替沙星也可引起血糖紊亂，莫西沙星以及環(huán)丙沙星引起血糖異常發(fā)生率明顯低于上述兩種藥物，但也應(yīng)注意觀測血糖[3]。

綜上，建議臨床上使用左氧氟沙星等喹諾酮類藥物時，定期監(jiān)測患者血糖，留意有無低血糖癥狀。當(dāng)血糖下降明顯時，須根據(jù)藥敏試驗、患者病情等及時調(diào)整藥物治療方案，必要時給予補充適量葡萄糖或其他糖類，預(yù)防血糖異常而造成的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

[1]桑福德.熱?。嚎刮⑸镏委熤改蟍M].41版.北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2011：15.

[2]胡筱卿.對247例甲型副傷寒耐藥分析[J].醫(yī)藥與保健，2010，18（4）：127-128.

[3]張國忠，虞曉紅.喹諾酮類藥物致血糖異常107例分析[J].中國基層醫(yī)藥，2010，17（4）：459-460.

[4]Ishiwata Y, Itoga Y, Yasuhara M. Effect of levo fl oxacin on serum glucose concentration in rats[J]. Eur J Pharmacol, 2006, 551(1-3): 168-174.

[5]程瑾，曹軍華.喹諾酮類藥物致血糖紊亂機制研究進(jìn)展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，32（6）：757-760.

[6]黃玉斌.警惕喹諾酮類藥物引起血糖異常的不良反應(yīng)[J].中國藥房，2006，17（22）：1728-1729.

[7]Hori S, Kizu J, Kawamura M. Effect of fl uoroquinolones on plasma glucose levels in fasted and glucose-loaded mice[J]. J Infect Chemother, 2006, 12(2): 109-111.

[8]黎行山，楊曉.53例抗菌藥物致血糖異常分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，28（15）：1318-1319.

[9]Fusco S, Reitano F, Gambadoro N, et al. Severe hypoglycemia associated with levo fl oxacin in a healthy older woman[J]. J Am Geriatr Soc, 2013, 61(9): 1637-1638.

Pathoglycemia induced by levo fl oxacin

XU Hong(Department of Pharmacy, Yan'an Hospital of Kunming City, Kunming 650011, China)

One 40-year-old female patient without diabetes mellitus and drug allergy presented with 7-day fever. Widal reaction was suggestive of paratyphoid A infection and then levo fl oxacin injection was given to the patient once a day (0.5 g, ivgtt). After two weeks, the blood glucose of the patient dropped from 7.3 mmol·L-1to 3.8 mmol·L-1. Levo fl oxacin was stopped, the blood glucose and urine sugar of the patient returned to normal range 3 days later.

Levo fl oxacin; Paratyphoid A; Pathoglycemia; Adverse drug reaction

R978.1

B

1672 – 8157(2014)03 – 0193 – 02

2013-11-06

2014-03-03）

徐虹，女，藥師，主要從事臨床藥學(xué)工作。E-mail：xuhongyn@126.com