李海峰 姜小峰

正確理解和運(yùn)用比值比反映的效應(yīng)量

李海峰 姜小峰

早在1900年,Yule就提出了Q值的概念,最早描述為相關(guān)系數(shù)(association coefficient)［1］。Q值的定義源自2× 2列聯(lián)表,Q=(-1)/(+1),使不對(duì)稱的范圍轉(zhuǎn)化成0兩側(cè)-1～+1的對(duì)稱性結(jié)果。Q值已經(jīng)被遺傳學(xué)中二等位基因的關(guān)聯(lián)性研究接受為相關(guān)性程度的統(tǒng)計(jì)量,即效應(yīng)量［2］,但在傳統(tǒng)流行病學(xué)領(lǐng)域尚未使用。經(jīng)過Q值轉(zhuǎn)化后,=1.5相當(dāng)于偏離無(wú)關(guān)假設(shè)20%(+20%,有害性或致病性),而=0.5相當(dāng)于偏離33.3%(-33.3%,有益性或保護(hù)性)。這時(shí)表示的是偏離無(wú)關(guān)假設(shè)的比例,使保護(hù)和危險(xiǎn)兩個(gè)不同方向上的效應(yīng)量具有直觀的可比性。從偏離無(wú)關(guān)假設(shè)的百分比的分析而言,另一種合理的處理是將值結(jié)果Log轉(zhuǎn)換,這樣亦可使=1兩側(cè)不對(duì)稱的情況經(jīng)過轉(zhuǎn)化后具有可比性,且Log轉(zhuǎn)換符合危險(xiǎn)度的倍比關(guān)系；Log轉(zhuǎn)換得到的值和Q值非常接近,因此可以使用Q值這個(gè)簡(jiǎn)單易算的表達(dá)方式來(lái)表示暴露因素或基因的效應(yīng)量［3］。

在同一研究?jī)?nèi)能否采用Q值比較效應(yīng)量？如果采用同一批來(lái)自患者和對(duì)照人群的DNA標(biāo)本進(jìn)行100個(gè)SNP的關(guān)聯(lián)性研究且分型成功率極高(如＞97.5%),因?yàn)槭瞧叫羞M(jìn)行的關(guān)聯(lián)性研究,最終納入分析的人群結(jié)構(gòu)(即使劃分亞組,也是在一致的亞組中平行地進(jìn)行多個(gè)SNP的分型)近于完全一致,且終點(diǎn)定義一致,所以值可比,使用Q值比較效應(yīng)量就比較適合。但在臨床試驗(yàn)中,亞組的劃分使不同亞組人群的結(jié)構(gòu)不同,尤其是疾病風(fēng)險(xiǎn)不同,會(huì)引入新的混雜因素,使同一研究?jī)?nèi)亞組間的值也失去了可比性［5］,故不適合用Q值來(lái)比較效應(yīng)量,而是需要用絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)指標(biāo)﹝如需要治療的數(shù)目(number need to treat, NNT)［6］﹞來(lái)表示。

［1］Yule GU.On the association of attributes in statistics［J］. Philos Transact Royal Soc A,1900,194：257-319.

［2］Devlin B,Risch N.A comparison of linkage disequilibrium measures for fine-scale mapping［J］.Genomics,1995,29：311-322.

［3］Dorak MT,Amadio WJ.A cautionary note on the reporting of genetic association study results［J］.J Hum Genet,2012,57：465-466.

［4］Li HF,Zhang RL.Lack of stroke subtype information may hinder indirect comparison between ROCKET-AF and other trials of new oral anticoagulants［J］.J Am Coll Cardiol,2013, 61：595-596.

［5］Sun X,Ioannidis JP,Agoritsas T,et al.How to use a subgroup analysis：users’guide to the medical literature［J］. JAMA,2014,311：405-411.

［6］Suissa S.Calculation of number needed to treat［J］.N Engl J Med,2009,361：424-425.

2014-02-08)

(本文編輯：時(shí)秋寬)

10.3969/j.issn.1006-2963.2014.05.021

山東大學(xué)齊魯醫(yī)院,神經(jīng)內(nèi)科(李海峰),臨床流行病學(xué)和循證醫(yī)學(xué)教研室(姜小峰)