丁 宇，司全金

（1.解放軍總醫(yī)院南樓心血管一科，北京100853；2.解放軍總醫(yī)院海南分院保健二科，海南三亞572000）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是心血管疾病的主要死亡原因，而且發(fā)病率呈逐年上升趨勢，研究者們在傳統(tǒng)治療的基礎上，正積極尋找和開發(fā)新的藥物及非藥物治療途徑。近年來，研究發(fā)現(xiàn)，重組人生長激素（recombinant human growth hormone，rhGH）可促使心臟室壁變厚，心臟管腔縮小，心室重構減輕，血流動力學和心功能改善，目前重組人生長激素（rhGH）對于慢性心力衰竭中的治療已經逐步得到認可［1］，越來越多的證據(jù)表明，CHF患者出現(xiàn)神經內分泌功能紊亂的現(xiàn)象，而rhGH作為一種參與調控機體蛋白合成的重要激素，在CHF的發(fā)展過程中所起的作用及其在心力衰竭治療中的所起的具體作用機理還不十分明確［2，3］。尤其是在其治療慢性心力衰竭時是否對血脂代謝存在的影響，更無相關性研究。本文將血脂代謝作為研究點，通過不同分組統(tǒng)計學對比研究，旨在初步探討在老年慢性心力衰竭患者應用重組人生長激素時其對血脂代謝的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象：

選擇我院心血管病科2013年1月～2013年12月之間住院的男性患者為選擇對象，年齡≥60歲，平均年齡（68.7±2.76）歲，入選樣本根據(jù) Framingham診斷標準確診［4］的慢性心力衰竭患者87例（A組），及心功能正常的樣本10例作為正常對照組（B組）。排除標準：糖尿病、感染、肝腎功能不全、甲狀腺功能異常或其他內分泌疾病、3個月內急性心血管事件和惡性腫瘤疾病的患者。

1.2 分組與治療方案：

將入選的慢性心力衰竭（CHF）樣本隨機分為2組：第一組（A1組）是 CHF對照組（n＝46），給予慢性心力衰竭的常規(guī)治療，包括利尿、擴血管、正性肌力藥物等治療；第二組（A2組）是CHF實驗組（n＝41），在慢性心力衰竭的常規(guī)治療基礎上加用生長激素治療，選用重組人生長激素注射液（長春金賽藥業(yè)公司出品）2 IU／d。

將入選的心功能正常老年患者分為B組，正常對照組（n＝10）。慢性心力衰竭患者連續(xù)治療3個月，觀察其治療前后及正常對照組患者的血脂各項指標及生長激素（growth hormone，GH）、胰島素樣生長因子-1（insulin-like growth factor，IGF-1）等水平變化（圖 1）。

Fig.1 1：Sample size of different groups；2：Age of the sample

1.3 一般臨床資料

詳細紀錄所有入選者性別、年齡、體重指數(shù)（body mass index，BMI）、既往疾病史（包括高血壓、冠心病、腦血管病、慢性阻塞性肺疾?。┑惹闆r。

1.4 超聲心動圖檢查

所有入選者均與治療前靜息狀態(tài)下行超聲心動圖檢查，設備為美國GE公司VV7彩色多普勒超聲儀，主要測量數(shù)據(jù)包括室間隔厚度、左室后壁厚度、左室舒張末期容積、左室收縮末期容積、左室收縮末期內徑、左室舒張末期內徑和左室射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）。在本研究中，采用LVEF作為衡量心力衰竭的指標。

1.5 血液檢查

入選者均于治療前后晨起空腹是抽取靜脈血液5 ml，使用EDTA抗凝試管保存，使用SIMENS-RXLMAX全自動生化儀檢測N末端腦利鈉肽前體（N terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三脂（triglyceride TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoproteincholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）；及采用放射免疫法測定生長激素（GH）和血清胰島素樣生長因子（IGF-1）水平。

1.6 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 基本資料比較

3組患者年齡、BMI、合并慢性疾病情況無明顯差異。2組CHF患者心功能明顯低于正常對照組，具體表現(xiàn)為和正常對照組相比，2組CHF患者LVEF水平降低，NT-proBNP水平明顯升高（P＜0.01），但2組CHF患者組間LVEF、NT-proBNP水平均無明顯差異（P＞0.05，表 1）。

Tab.1 Patients’baseline

2.2 治療前后GH、IGF-1變化

治療前，3組患者之間GH、IGF-1水平無明顯差異。治療后，CHF干預組患者GH、IGF-1水平治療后較治療前明顯升高，CHF對照組治療前后GH、IGF-1水平無明顯差異。治療后CHF干預組與CHF對照組相比 GH、IGF-1水平顯著升高（P＜0.05）。

Tab.2 Changes of serum GH and IGF-1 before and after treatment

2.3 血脂各項指標的變化

治療前，3組患者血脂各項指標無明顯差異（P＞0.05），治療后，CHF干預組 LDL-C、TC水平較治療前有所下降（P＜0.05），而HDL-C、TG水平較治療前無顯著差異（P＞0.05）。然而，CHF對照組治療前、后相比，LDL-C、HDL-C、TC、TG水平無顯著差異（P＞0.05）。

2.4 LDL-C、HDL-C、TC、TG水平與 rhGH相關度研究

相關度分別為 LDL-C：r＝0.121（P＜0.05），HDL-C：r＝0.143（P＜0.05），TC：r＝0.119（P＜0.05），TG：r＝0.159（P＜0.05）。均呈輕度的正相關性（圖 2）。

Fig.2 CHF：Chronic heart failure；LDL-C：Low-density lipoprotein cholesterol；HDL-C：High density lipoprotein cholesterol；TC：Total cholesterol，TG：Triglyceride；1：The correlation between rhGH and LDL-C；2：The correlation between rhGH and HDL-C；3：Correlation between rhGH and TC；4：Correlation between rhGH and TG

Tab.3 Changes of serum lipid parameter before and after treatment

3 討論

生長激素（GH）是由腦垂體前葉嗜酸性細胞分泌的一種蛋白質激素，由191個氨基酸殘基組成，其生理功能主要促進物質代謝和生長發(fā)育［5］。生長激素的作用途徑主要是誘導肝臟產生胰島素樣生長因子-1（IGF-1），IGF-1是含 70個氨基酸的多肽，GH通過IGF-1促進氨基酸進入細胞，能加速蛋白質合成、刺激骨骼生長、抑制糖原消耗、加速脂肪吸收和利用、促進生長發(fā)育［6］。2006年，Bocchi等［7］報道了 6例失代償期充血性心力衰竭患者使用大劑量生長激素后的療效，該研究顯示所有患者接受大劑量生長激素治療后左室射血分數(shù)明顯改善。近年來，重組人生長激素（rhGH）廣泛用于心力衰竭患者，但在應用過程中發(fā)現(xiàn)rhGH也對血脂、血糖等代謝產生了一定的影響。

在老年人群中生長激素分泌隨年齡增加而逐漸下降，但生長激素的水平與心功能無明顯關系。本研究中，老年慢性心力衰竭患者在治療前與心功能正常的老年比較GH／IGF-1軸的分泌水平無明顯差異，經過生長激素連續(xù)治療3個月后，與心功能正常老年、常規(guī)心衰治療的老年相比，給予生長激素治療的老年CHF患者的GH、IGF-1水平上升明顯，表明rhGH對下丘腦-GH-IGF-1軸的激素分泌產生了一定的影響。

生長激素在改善心功能的同時，可以促進脂肪分解，增加未酯化脂肪酸和甘油三酯，減少總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）同時可短期增加脂蛋白［8］。在研究中，給予 rhGH治療的老年慢性心力衰竭患者治療后，TC、LDL-C水平較治療前有所下降，甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）無明顯變化。然而，應用常規(guī)治療方案的老年慢性心力衰竭患者血脂水平。生長激素受體廣泛存在于脂肪細胞，其調節(jié)血脂主要通過以下2種途徑：1、誘導肝細胞、肌細胞產生生長激素介質，起間接作用；2、直接作用于靶細胞產生生理效應。生長激素能夠是肝臟LDL-C受體的mRNA表達上調，使肝臟攝取LDL的能力提高，增加血脂代謝，促使LDL-C生成率下降，消除增加，達到降血脂的作用［9］。

本研究結果表明，血脂各項指標 LDL-C、HDLC、TC、TG于rhGH具有輕度的正相關性。而在前人的研究中，rhGH對于CHF病人作用已有所研究，并逐步得到認可，所以合理應用rhGH在改善老年慢性心力衰竭患者心功能的同時，會對血脂代謝（LDLC、HDL-C、TC、TG）有一定的影響，可以改善血脂代謝紊亂。本研究的局限性為單中心設計、樣本量偏少、觀察時間較短，僅以男性患者樣本量為主，通過后期的實驗設計規(guī)劃，進一步完善本課題研究，rhGH對于慢性心衰患者血脂代謝的影響作用，還有待進一步大樣本長期隨訪觀察。

綜上所述，重組人生長激素rhGH對慢性心力衰竭患者血脂代謝具有相關性，故在長期應用生長激素時需要關注血脂代謝，及時調整血脂治療。

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