王曉蕾許曉峰

1杭州市西溪街道社區(qū)衛(wèi)生服務中心全科 杭州 310012 2杭州市紅十字會醫(yī)院腫瘤血液科

痰熱清預防肺部真菌感染臨床觀察

王曉蕾1許曉峰2

1杭州市西溪街道社區(qū)衛(wèi)生服務中心全科 杭州 310012 2杭州市紅十字會醫(yī)院腫瘤血液科

多發(fā)性骨髓瘤；化療；粒細胞減少；痰熱清；肺部真菌感染；預防

隨著激素在多發(fā)性骨髓瘤化療中的廣泛應用，肺部真菌感染的發(fā)生率逐年升高[1]。痰熱清注射液具有抗菌、抗病毒等作用，已經(jīng)廣泛用于治療呼吸道感染疾病[2]。筆者對多發(fā)性骨髓瘤化療后中性粒細胞減少期患者應用痰熱清注射液預防肺部真菌感染，療效滿意。現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 2006年1月—2013年6月入住本院血液科多發(fā)性骨髓瘤患者共116例，全部病例均經(jīng)細胞學、免疫學、遺傳學和分子生物學（MICM）檢測符合《血液病診斷及療效標準》診斷標準[3]，按英美法（FAB）協(xié)作組分型確定IgG型58例，IgA型40例，IgD型2例，輕鏈lamda型10例，輕鏈kappa型6例，且均已經(jīng)接受4～6次TCD（反應停片100～200mg/每晚口服第1～28天+環(huán)磷酰胺0.2/m2/d靜脈注射第1～4天+DXM20～40mg靜脈注射第1～4天和第8～11天）方案化療，化療間隔為17天，并經(jīng)過評估后均需接受下一次聯(lián)合化療，化療方案為TCD，同時水化、堿化尿液，護肝護胃、止吐和強迫利尿等治療。

1.2臨床分組 116例隨機分為痰熱清組57例，男29例，女28例，年齡50～80歲，平均（65.2±4.1）歲；其中IgG型28例，IgA型20例，IgD型1例，輕鏈lamda型5例，輕鏈kappa型3例。對照組59例，男28例，女31例，年齡53～80歲，平均（67.5±5.4）歲；其中IgG型30例，IgA型20例，IgD型1例，輕鏈lamda型5例，輕鏈kappa型3例。兩組患者化療后均出現(xiàn)中性粒細胞減少[3]（化療后中性粒細胞減少低于1.5×109/L）。兩組化療期間無明顯消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀，白細胞計數(shù)在化療7～9天開始下降。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。排除有嚴重心、肺、肝、腎功能不全和已合并肺部真菌感染者。

2 治療方法

痰熱清組予痰熱清注射液30mL加入5%葡萄糖注射液250mL中靜滴，化療第1天開始使用，21天為1個療程，共8～10個療程。同時根據(jù)患者情況聯(lián)合細胞因子等支持治療。對照組除常規(guī)應用細胞因子等支持治療外，不接受任何預防性抗真菌藥物治療。

觀察指標：監(jiān)測兩組血、尿、糞常規(guī)，定期進行咽拭子、痰、血、尿、糞等標本的真菌學涂片鏡檢和培養(yǎng)檢查，行胸片或CT等輔助檢查。根據(jù)患者臨床表現(xiàn)、真菌學涂片鏡檢和培養(yǎng)結(jié)果以及胸片等輔助檢查診斷肺部真菌感染，診斷標準參照文獻[4]。

統(tǒng)計學方法：應用SPSS13.0軟件進行Χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結(jié)果

化療4～6次后對照組發(fā)生肺部真菌感染42例，發(fā)生率71.2%，痰熱清組發(fā)生肺部真菌感染10例，發(fā)生率17.5%，明顯低于對照組（P＜0.05）。

痰熱清組并發(fā)肺部真菌感染10例中，疑診為白色念珠菌7例，臨床診斷白色念珠菌感染3例；對照組并發(fā)肺部真菌感染42例中，疑診為曲霉菌感染8例，臨床診斷為曲霉菌感染9例，確診曲霉菌1例，白色念珠菌13例，光滑念珠菌10例和新型隱球菌1例。

痰熱清組10例肺部真菌感染給予氟康唑針0.4g,靜脈滴注，1天1次，共7～14天治療后均好轉(zhuǎn)；對照組29例予伏立康唑針0.2g，每12h靜脈滴注，共10～14天后好轉(zhuǎn)，11例予卡泊芬凈針50mg，靜脈滴注，1天1次，共10～14天后好轉(zhuǎn)，2例死于呼吸衰竭。

兩組治療過程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應，依從性好，肝、腎功能未見損害。

4 討論

多發(fā)性骨髓瘤患者化療后粒細胞減少期的免疫力極差，而且化療方案中含有激素地塞米松，此期患者應特別注意預防肺部真菌感染。肺部真菌感染的預防措施除環(huán)境和個人衛(wèi)生以盡可能清除感染源以外，預防性應用抗真菌藥物是極其重要的。目前抗真菌藥主要有伏立康唑、卡泊芬凈、斯皮仁諾等，但是價格昂貴，臨床使用受限。

痰熱清注射液以黃芩為君藥，清熱燥濕、瀉火解毒；熊膽粉、山羊角為臣藥，清熱化痰解痙；金銀花為佐藥，清熱解毒、宣肺化痰；連翹為使藥，清熱宣透疏風；諸藥合用共奏清熱解毒化痰之功效。痰熱清不但具有一般的抗細菌作用，而且具有抗真菌作用。有研究報道[5]，黃芩乙醇提取液及水煎液對耐氟康唑白色念珠菌標準菌株及都柏林念珠菌都具有很好的抑菌效果，對耐氟康唑白念珠菌標準菌株，水煎液抑菌效果優(yōu)于乙醇提取液。金銀花也有類似抗真菌作用[6]。有研究[7-8]報道，痰熱清聯(lián)合氟康唑?qū)β宰枞苑渭膊≌婢腥居休^好臨床療效，故我們將其用于多發(fā)性骨髓瘤化療后中性粒細胞減少期，預防肺部真菌感染。結(jié)果顯示，痰熱清對多發(fā)性骨髓瘤化療后中性粒細胞減少期有較好的預防肺部真菌感染療效，肺部真菌感染明顯少于對照組（P＜0.05），即使發(fā)生肺部真菌感染也較容易控制。但對于其作用機制，尚需進一步研究。

［1］譚筱江，孟凡義，秦建增，等.惡性血液病合并肺部真菌感染的危險因素分析［J］.南方醫(yī)科大學學報，2009，29（12）：2506-2509.

［2］楊忠信，徐志安，張慶瑞，等.痰熱清注射液治療急性出血性腦血管病并肺內(nèi)感染的療效觀察［J］.中華常見病臨床研究，2005，5（1）：35.

［3］張之南.血液病診斷及療效標準［S］.第3版.北京：科學出版社，2008：232-235，100-101.

［4］胡淑玲，周發(fā)春，徐昉.侵襲性真菌病診斷標準與方法進展［J］.醫(yī)學教育探索，2010，9（3）：423-426.

［5］王小麗，況花榮，鐘有添.黃芩不同提取物對兩種深部真菌的體外抑菌效果比較［J］.贛南醫(yī)學院學報，2012，30（4）：507-508.

［6］于軍，蘇學今，王麗.射干、金銀花等八種中藥抗真菌實驗研究［J］.軍醫(yī)進修學院學報，2007，28（4）：299-300.

［7］李明偉.痰熱清聯(lián)合氟康唑治療慢性阻塞性肺疾病繼發(fā)肺部真菌感染臨床觀察［J］.臨床合理用藥雜志，2011，8（4）：46.

［8］李穎.痰熱清治療慢性阻塞性肺疾病繼發(fā)肺部真菌感染臨床觀察［J］.首都醫(yī)藥，2013，（2）：26-27.

修回日期：2013-10-26

2013-08-28