孫艷霞

(新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院乳腺外科，河南 新鄉(xiāng)453000)

三陰性乳腺癌(triple negative breast cancer，TNBC)不是一種真正意義上的分子亞型分類(lèi)，而是將激素受體陽(yáng)性乳腺癌，HER-2 陽(yáng)性乳腺癌等除外后的剩余部分病例，是由不同基因表達(dá)譜組成的異質(zhì)性腫瘤，被認(rèn)為是一種獨(dú)立的臨床病理類(lèi)型，其預(yù)后也存在很多差異，已成為當(dāng)前研究的焦點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2008年6月至2012年6月在我科經(jīng)術(shù)后病理確診的女性乳腺癌患者337 例，年齡28 ～71 歲，中位年齡52 歲，其中57 例(16.9%)TNBC患者，280 例(83.1%)非三陰性乳腺癌(non-riple negative breast cancer，TNBC)患者。所選患者資料完整，包括:發(fā)病年齡、月經(jīng)狀態(tài)、家族史、腫瘤大小、腫瘤分期、淋巴結(jié)狀態(tài)、免疫組化檢查結(jié)果等，并且術(shù)前排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

1.2 方法 臨床指標(biāo)判定方法:患者的ER、PR、HER-2 表達(dá)狀況采用免疫組化方法檢測(cè)，其中激素受體陽(yáng)性的判定標(biāo)準(zhǔn)為ER 或PR 免疫組化染色的切片中有≥10%的腫瘤細(xì)胞核染色陽(yáng)性;HER-2 表達(dá)的判定依照乳腺癌HER-2 檢測(cè)指南，免疫組化檢測(cè)陰性或(+)為HER-2 表達(dá)陰性，(+++ )為HER-2 表達(dá)陽(yáng)性，(++)需進(jìn)一步行FISH 檢測(cè)。

治療方法:所有病例均接受保留胸大小肌的乳腺癌改良根治術(shù)，術(shù)后根據(jù)患者病理及臨床分期給予化療和放療，主要采用以蒽環(huán)類(lèi)為基礎(chǔ)的化療方案(部分患者聯(lián)合紫杉類(lèi))。

隨訪:患者的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移情況通過(guò)門(mén)診復(fù)查、住院檢查及電話(huà)隨訪獲取。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 臨床病理特征 TNBC 組患者年齡為(52 ±3)歲，NTNBC 組為(55 ±5)歲，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05);但TNBC 組≤40 歲患者所占比例相對(duì)較高，為19.3%，而NTNBC 組僅為6.1%(P ＜0.05)。TNBC組腫瘤直徑為(3. 2 ±0. 3)cm，NTNBC 組為(3. 5 ±0.2)cm，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。TNBC 組Ⅲ級(jí)28 例(49.1%)，NTNBC 組12 例(4.3%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。2 組患者月經(jīng)狀態(tài)、家族史、腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)及臨床分期等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

2.2 復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移 局部復(fù)發(fā)率在TNBC 組及NTNBC組中分別為15.8%及6.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05);遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率分別為26.3%及14.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

3 討論

TNBC 是一種特殊類(lèi)型的乳腺癌亞型，具有特殊的生物學(xué)特性及臨床病理特征，目前無(wú)針對(duì)性的治療指南，預(yù)后也差。文獻(xiàn)［1］報(bào)道，TNBC 占乳腺癌發(fā)病率的10% ～20.8%左右，5 a 生存率大約為15% ～80%。本研究共診斷57 例TNBC，占同期乳腺癌患者16.9%。與其他類(lèi)型的乳腺癌相比，TNBC 的腫瘤惡性程度高，總生存率低，無(wú)病生存期短，大多在3 ～5 a內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低，但內(nèi)臟轉(zhuǎn)移率高，腦轉(zhuǎn)移概率也高，這也成為治療失敗甚至死亡的主要原因［2－3］。而乳腺癌最常見(jiàn)的骨轉(zhuǎn)移和肺轉(zhuǎn)移在TNBC 中的發(fā)生率明顯降低。本研究中TNBC 組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率明顯高于NTNBC 組。對(duì)于腫瘤較大、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分期較晚的患者，應(yīng)給予充分的綜合治療并密切隨訪觀察，尤其是術(shù)后3 ～5 a 的隨訪［3－4］。本組病例數(shù)有限，且多為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，不同病理類(lèi)型與預(yù)后的關(guān)系還有待研究。

目前，盡管分子靶向治療在乳腺癌某些亞型中取得了一定進(jìn)展，但截至目前為止，化療仍是TNBC 患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，主要推薦以蒽環(huán)類(lèi)或蒽環(huán)類(lèi)+紫杉醇為基礎(chǔ)的化療，本組病例也采用此類(lèi)聯(lián)合化療。

結(jié)合本組研究結(jié)果，作者認(rèn)為，乳腺癌TNM 分期能夠反映TNBC 的侵襲性和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床特點(diǎn)，TNBC 患者更易出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

［1］Cleator S，Heller W，Coombes RC. Triple-gative breast cancer:therapeutic options［J］.Lancet Oncol，2007，8(3):235－244.

［2］張慧明，宣立學(xué)，高紀(jì)東，等. 三陰性乳腺癌和非三陰性乳腺癌臨床特征的比較［J］.中華外科雜志，2009，47(7):506－510.

［3］關(guān)印，徐兵河.三陰性乳腺癌的臨床病理特征及預(yù)后分析［J］.中華腫瘤雜志，2008，30(3):196－199.

［4］夏炎春，趙瑜，王俊麗.多西他賽聯(lián)合順鉑治療葸環(huán)類(lèi)耐藥的晚期三陰性乳腺癌的臨床觀察［J］. 腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2012，25(4):289－291.