張茹茹，彭猛青，朱 杰，郁飛文

(宿遷市鐘吾醫(yī)院腫瘤科，江蘇 宿遷223800)

骨轉(zhuǎn)移性疼痛是晚期惡性腫瘤患者最常見的疼痛原因之一，約1/4 的惡性腫瘤患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移［1］。雙膦酸鹽類藥物通過抑制破骨細胞活性減輕疼痛，預防骨相關事件的發(fā)生，改善患者的生活質(zhì)量。我們應用唑來膦酸聯(lián)合嗎啡緩釋片治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛患者35 例，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 35 例均為我院2011年1月至2013年9月門診或住院治療的經(jīng)病理組織學或細胞學確診的晚期惡性腫瘤伴中重度骨轉(zhuǎn)移性疼痛患者，預計生存期＞3 個月，經(jīng)ECT 或其他影像學檢查明確存在骨轉(zhuǎn)移，患者拒絕放療或放療后復發(fā)不適合再次放療。男23 例，女12 例。年齡38 ～75 歲，中位年齡59 歲。肺癌21 例，乳腺癌4 例，前列腺癌2 例，食管癌2 例，原發(fā)性肝癌2 例，結(jié)直腸癌2 例，原發(fā)灶不明骨轉(zhuǎn)移癌2 例。35 例患者中，脊柱轉(zhuǎn)移17 例，肋骨轉(zhuǎn)移14 例，骨盆轉(zhuǎn)移9 例，其他部位4 例，多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移8 例。

1.2 治療方法 35 例患者均接受唑來膦酸(商品名:艾朗，國藥準字H20041953，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)聯(lián)合嗎啡緩釋片(商品名:美菲康，國藥準字H10930002，太極集團西南藥業(yè)股份有限公司)治療。唑來膦酸4 mg 溶于生理鹽水100 mL 靜滴＞15 min，當日補液量＞1 000 mL。嗎啡緩釋片根據(jù)疼痛評分調(diào)整用量，每12 h 口服1 次，劑量60 ～180 mg·d-1。

1.3 療效評價

1.3.1 疼痛分級 采用VRS 分級法，0 級:無痛;I級:輕度疼痛，可忍受;Ⅱ級:中度疼痛，影響睡眠，要求服用止痛藥;Ⅲ級:重度疼痛，嚴重影響睡眠，需要服用止痛藥。

1.3.2 疼痛緩解療效評價標準 完全緩解(CR):治療后完全無痛;部分緩解(PR):疼痛較給藥前明顯減輕，睡眠基本不受干擾，能正常生活;輕度緩解(MR):疼痛較給藥前減輕，但仍感明顯疼痛，睡眠仍受干擾;無效(NR):與治療前相比無減輕。以CR+PR 計算總有效率。治療后2 周評價療效。

1.3.3 生活質(zhì)量評價 KPS 評分:比較治療前和治療后2 周KPS 評分變化情況。QOL 評分:參照孫燕1990年設計的QOL 量表［2］，從食欲、精神狀況、睡眠、疲乏程度、疼痛、日常生活、對治療的態(tài)度等12 個方面進行評分。每個方面滿分5 分，總分60 分，生活質(zhì)量極差為＜20 分，差為21 ～30 分，一般31 ～40 分，較好41 ～50 分，良好51 ～60 分。比較治療前和治療后2 周QOL 評分情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 13.0 進行統(tǒng)計處理，計量資料用±s 表示，采用配對t 檢驗進行比較分析，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2. 1 疼痛改善情況 35 例患者疼痛CR 17 例(48.6%)，PR 16 例(45.7%)，MR 1 例(2.9%)，NR 1例(2.9%)，總有效率為94.3%。

2.2 生活質(zhì)量改善情況 見表1。

2.3 毒副反應 主要為便秘、惡心、發(fā)熱、頭暈，癥狀多較輕，予對癥處理后均可緩解。

3 討論

骨轉(zhuǎn)移是腫瘤轉(zhuǎn)移的常見部位，由骨轉(zhuǎn)移導致的骨疼痛、病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥等骨相關事件嚴重影響患者的生活質(zhì)量，甚至威脅患者的生命。治療的目的主要是止痛、防止骨相關事件發(fā)生及改善患者的生活質(zhì)量。治療方法包括手術、放療、止痛藥物及雙膦酸鹽藥物等。止痛藥物和雙膦酸鹽的治療是基礎治療，貫穿整個治療的始終。

非甾體類抗炎藥存在劑量限制性，只適用于輕度疼痛。彭猛青等［3］對于止痛效果不佳的中度癌痛患者早期應用嗎啡取得了較好的止痛效果，且患者生活質(zhì)量明顯改善。嗎啡緩釋片是嗎啡的口服制劑，符合三階梯止痛首選口服給藥的原則，無劑量限制性，較非甾體類抗炎藥肝腎毒性及血液學毒性更輕，大多數(shù)毒副反應可以耐受。然而，由于骨轉(zhuǎn)移導致的疼痛機制較為復雜，單用阿片類藥物止痛效果并不十分理想。

唑來膦酸是第3 代雙膦酸鹽類藥物，含氮側(cè)鏈含有2 個氮原子，可抑制甲羥戊酸途徑中的關鍵酶焦磷酸合酶的活性，更有效誘導破骨細胞凋亡，抑制腫瘤細胞浸潤和黏附于骨基質(zhì)，減少高鈣血癥、病理性骨折等骨相關事件的發(fā)生［4-5］。Rosen 等［6］研究發(fā)現(xiàn)，唑來膦酸使骨并發(fā)癥的發(fā)生時間顯著延后，發(fā)生率顯著降低，患者發(fā)生骨并發(fā)癥的危險下降31%。而且唑來膦酸還兼有一定的抗腫瘤作用。外周單核細胞內(nèi)吞唑來膦酸分子后，可促使T 細胞增殖，表達特定的T 細胞受體［7］，并促進TNF-α 和IFN-γ 的釋放［8］，產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)作用。另外，研究［9］表明唑來膦酸能降低血管內(nèi)皮細胞生長因子水平，抑制血管內(nèi)皮細胞的增殖。因此，唑來膦酸具有潛在的抗腫瘤血管生成作用。

本文結(jié)果顯示，唑來膦酸聯(lián)合嗎啡緩釋片治療骨轉(zhuǎn)性疼痛，改善疼痛的總有效率為94. 3%，治療后KPS、QOL 評分均較治療前明顯改善，并且毒副反應均為輕度，患者可以耐受。

綜上所述，唑來膦酸聯(lián)合嗎啡緩釋片治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移能明顯減少疼痛、高鈣血癥、病理性骨折等骨相關事件的發(fā)生，改善患者的生活質(zhì)量，且毒副反應輕，值得臨床推廣應用。

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