曹天高 盛吉芳

●綜 述

慢性HBV攜帶研究進(jìn)展

曹天高 盛吉芳

乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus，HBV）感染后最多的是HBV攜帶者。HBV攜帶者命名并不統(tǒng)一，但意義相同，分別有：慢性無(wú)癥狀HBV攜帶者（AsC）、慢性HBsAg攜帶者、無(wú)癥狀HBsAg攜帶者、HBV攜帶者等。2010年版中國(guó)《慢性乙型肝炎防治指南》中，將HBV攜帶者分為慢性HBV攜帶者和非活動(dòng)性HBsAg攜帶者[1]。慢性HBV攜帶者是指血清HBsAg陽(yáng)性，1年連續(xù)隨訪3次以上，血清ALT均在正常范圍，HBeAg陽(yáng)性或陰性，HBV DNA陽(yáng)性者。其中一部分人可能發(fā)展為肝硬化。因此，對(duì)于這部分HBV攜帶者，應(yīng)積極動(dòng)員其行肝組織學(xué)檢查。如肝組織學(xué)檢查顯示，Knodell肝炎活動(dòng)指數(shù)≥4，或炎癥壞死≥G2，或纖維化≥S2，則需要進(jìn)行抗HBV治療。非活動(dòng)性HBsAg攜帶者是指血清HBsAg陽(yáng)性，HBeAg陰性，抗-HBe陽(yáng)性或陰性，HBV DNA陰性或低于檢測(cè)低限，1年連續(xù)隨訪3次以上血清ALT均在正常范圍者，肝組織學(xué)檢查顯示，Knodell肝炎活動(dòng)指數(shù)＜4，這部分HBV攜帶者一般不需要進(jìn)行特別治療。全世界有超過(guò)3億的慢性HBV攜帶者，主要分布在亞洲和西太平洋地區(qū)，其中1/3～1/4將發(fā)展致肝硬化和肝細(xì)胞癌（HCC），而HBV變異株感染者上述比例更高[2-3]，全世界53%的肝癌與HBV感染相關(guān)[4-5]。HBV引起的慢性肝病大多數(shù)無(wú)癥狀，只是在其漫長(zhǎng)的感染過(guò)程中，間歇出現(xiàn)疲乏感或其它非肝病特定的癥狀。HBV感染時(shí)肝損害的發(fā)生及其嚴(yán)重程度受許多因素影響，HBV基因組特殊區(qū)域（前核心終止密碼子，前S2啟動(dòng)密碼子）和細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞主要免疫表位的突變，均可影響肝損害的臨床經(jīng)過(guò)和病情嚴(yán)重程度[6]。慢性HBV攜帶者是一個(gè)相當(dāng)復(fù)雜的群體，其病變譜包括從肝組織正常至肝硬化的不同表現(xiàn)，其感染狀態(tài)包括免疫耐受的高感染狀態(tài)至免疫清除的低感染狀態(tài)。在我國(guó)，絕大多數(shù)慢性乙型肝炎是由慢性HBV攜帶者病情活動(dòng)而發(fā)病的。

1 慢性HBV攜帶者的形成機(jī)制

1.1 易感因素

1.1.1 母嬰垂直傳播 HBsAg和HBeAg雙陽(yáng)性的母親的新生兒，如不采取預(yù)防措施，約有85%成為慢性HBV攜帶者。垂直傳播包括所有圍生期的傳播：（1）經(jīng)胎盤(pán)途徑進(jìn)行的宮內(nèi)傳播；（2）分娩時(shí)由產(chǎn)道污染而傳播；（3）哺乳期的傳播。

1.1.2 生活密切接觸傳播 HBV可存在于乙型肝炎患者和慢性HBV攜帶者的血液、唾液、尿液、乳汁、羊水和陰道分泌物中，除通過(guò)圍生期傳播外，也可通過(guò)如母親-兒童、父親-兒童、兒童-兒童以及配偶間的密切接觸傳播。其他如修面、修腳、洗漱用具等也可以引起傳播。

1.1.3 血液注射傳播 在預(yù)防接種、末梢血化驗(yàn)、施行牙科操作或針灸時(shí)，沒(méi)有作到一人一針一管及醫(yī)療用品嚴(yán)格消毒，因而造成醫(yī)院水平傳播也屢見(jiàn)不鮮。

1.1.4 機(jī)體免疫能力低下 如營(yíng)養(yǎng)不良者、接受免疫抑制治療者、艾滋病患者，感染HBV后雖無(wú)乙肝的臨床癥狀，但也不能有效地消除病毒，造成HBV長(zhǎng)期攜帶。

1.2 病毒因素

1.2.1 病毒變異 HBV復(fù)制存在著逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程，而逆轉(zhuǎn)錄酶缺乏校讀功能，故HBV基因較易發(fā)生變異。病毒通過(guò)基因變異來(lái)改變其抗原結(jié)構(gòu)，使宿主的體液或細(xì)胞免疫應(yīng)答不能有效地作用于變異的病毒株。病毒變異的種類有：（1）基本核心啟動(dòng)子（Bcp）/前C/C基因點(diǎn)突變：抗HBe陽(yáng)性的慢性HBV攜帶者僅殘存少量整合病毒，很少能在血清中檢出HBV DNA，是攜帶狀態(tài)的恢復(fù)階段；但有些抗HBe陽(yáng)性的慢性HBV攜帶者仍存在較低水平但相當(dāng)穩(wěn)定的病毒血癥，血清轉(zhuǎn)換是由于病毒前C區(qū)/A83或C區(qū)啟動(dòng)子變異所致。前C/C基因變異在HBeAg陽(yáng)性慢性HBV攜帶者中罕見(jiàn)，而在抗HBe陽(yáng)性慢性HBV攜帶者中卻不少見(jiàn)，可能是在長(zhǎng)期感染中自然發(fā)生的。慢性HBV攜帶者中HBV前C區(qū)變異與肝損害的嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)，引起慢性HBV攜帶者肝組織炎癥活動(dòng)度和纖維化加重的原因可能是多因素的[7]。（2）S基因突變：S基因突變表現(xiàn)為“a”決定簇AA124～147中某位點(diǎn)氨基酸殘基被替換，從而造成其空間結(jié)構(gòu)和免疫原性的改變，G145R被認(rèn)為是最典型的免疫逃避株。（3）X基因突變：X基因編碼的X蛋白具有反式激活轉(zhuǎn)錄作用，因此其變異也可能與病毒基因復(fù)制表達(dá)有關(guān)。

1.2.2 準(zhǔn)種現(xiàn)象 對(duì)于感染的單一病毒來(lái)說(shuō)，在相對(duì)較短的時(shí)間內(nèi)，其核酸的突變可造成體內(nèi)同時(shí)存在基因序列有微小差別的種群，這種現(xiàn)象稱為準(zhǔn)種。一般認(rèn)為，準(zhǔn)種現(xiàn)象是病毒基因復(fù)制過(guò)程中突變和宿主免疫力交互作用的結(jié)果，機(jī)體清除單一基因型的病毒比準(zhǔn)種病毒容易。

1.2.3 基因整合 嗜肝DNA病毒都可與cDNA整合，造成病毒持續(xù)感染?；蛘弦环矫娲騺y了病毒編碼區(qū)，從而使感染細(xì)胞借以逃避免疫監(jiān)視，另一方面必將影響肝細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，從而干擾機(jī)體的抗病毒作用。有少數(shù)HBV攜帶者因HBV DNA整合而無(wú)法清除。

1.3 宿主因素

1.3.1 免疫耐受 嬰幼兒HBV感染后易成為慢性HBV攜帶者是由于產(chǎn)生了免疫耐受。嬰幼兒HBV感染后并非全無(wú)免疫應(yīng)答，血清ALT升高2倍以上者44%，輕度波動(dòng)者43%，始終正常者僅限13%。只是嬰幼兒感染后的免疫應(yīng)答水平很低，僅少數(shù)可清除病毒，80%以上感染持續(xù)而成為慢性HBV攜帶者。

1.3.2 免疫抑制 成年期感染HBV，幾乎都是亞臨床感染或急性肝炎。只是在AIDS、惡性腫瘤、長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或抗腫瘤藥物等免疫抑制的患者中，由于細(xì)胞免疫功能降低，易成為慢性HBV攜帶者。由于攜帶者細(xì)胞免疫和體液免疫功能紊亂，不能有效清除HBV，但也不會(huì)導(dǎo)致強(qiáng)烈的免疫損傷。近年來(lái)研究表明，慢性乙肝患者的Ⅰ型樹(shù)突狀細(xì)胞（DC1）和Ⅱ型樹(shù)突狀細(xì)胞（DC2）的功能均存在缺陷，如Wang等[8]發(fā)現(xiàn)慢性乙肝患者的外周血DC1不僅數(shù)量少，而且表達(dá)的共刺激分子低于正常人，可能是導(dǎo)致乙肝慢性化的重要原因之一。推測(cè)無(wú)癥狀攜帶者外周血DC功能亦存在缺陷，從而導(dǎo)致持續(xù)攜帶狀態(tài)。

1.3.3 遺傳背景 即使相同的病毒分離株在感染不同宿主時(shí)，其臨床表現(xiàn)也有很大差異。因HBV感染機(jī)體后并不是直接通過(guò)細(xì)胞毒性作用造成肝組織損傷，而是在T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞或免疫復(fù)合物作用下，致肝細(xì)胞損害，提示與遺傳相關(guān)的免疫因素的重要地位。HBV基因型可分為A～H 8種，Kao等[9]報(bào)道B、C型為臺(tái)灣主要流行株，慢性HBV攜帶者中B型占主導(dǎo)地位。北美、西歐、澳大利亞等地HBsAg陽(yáng)性檢出率＜0.5%，非洲、中東、東南亞等地HBsAg檢出率＞2%，我國(guó)檢出率為5%～20%，這種地區(qū)差異也反映了種族遺傳的差異。

2 慢性HBV攜帶者的肝組織病變譜

HBV利用寄居的肝細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制，但不妨礙細(xì)胞代謝，無(wú)直接致細(xì)胞病變效應(yīng)，因而不出現(xiàn)明顯病變。慢性HBV攜帶者肝組織可無(wú)改變，亦可出現(xiàn)由輕微病變至肝硬化的系列肝組織病變譜。筆者既往研究的一組132例慢性HBV攜帶者中肝組織有明顯病理改變者占90.2%（119/132），其中G148.5%（64/132），G234.8%（46/132），G36.1%（8/132），G40.8%(1/ 132），S015.2%（20/132），S156.1%（74/132），S219.7%（26/132），S39.1%（12/132）[10]。朱隴東等[11]報(bào)道的51例慢性HBV攜帶者的肝組織病理，71.4%（40/56）發(fā)生程度不等的炎癥病理改變。

早期發(fā)現(xiàn)慢性HBV攜帶者的病理改變確有困難，肝穿刺活檢雖可明確病變程度，但對(duì)所有HBV攜帶者均開(kāi)展肝穿刺活檢并不現(xiàn)實(shí)，而且無(wú)法動(dòng)態(tài)了解病情進(jìn)展，馬洪波等[12]報(bào)道比較不同纖維化分級(jí)（S0～1組與S2～3組）者臨床生化、血凝和肝纖維化指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)S2～3組血清球蛋白和層黏蛋白與肝組織纖維化密切相關(guān)，而且較其他指標(biāo)更敏感，但其具體意義有待進(jìn)一步闡明。由于血清球蛋白和層黏蛋白能較敏感地反映肝組織纖維化情況，可以定期復(fù)查這些指標(biāo)，若出現(xiàn)異常，及時(shí)行肝穿刺活檢，可以達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)及早期治療的目的。

3 慢性HBV攜帶者的感染-免疫狀態(tài)

3.1 血清感染狀態(tài) HBV感染的自然過(guò)程，都經(jīng)歷HBeAg陽(yáng)性和抗HBe陽(yáng)性2個(gè)時(shí)期。急性乙型肝炎的HBeAg血癥很短暫；而慢性HBV攜帶者的則可能漫長(zhǎng)。免疫耐受期繼以免疫反應(yīng)期，發(fā)生血清抗HBe轉(zhuǎn)換。慢性HBV感染血清抗HBe轉(zhuǎn)換后進(jìn)入又一個(gè)漫長(zhǎng)的非活動(dòng)性病毒攜帶期。包括：（1）HBeAg期：感染前期持續(xù)HBeAg抗原血癥，嬰幼兒期慢性HBV攜帶者的HBeAg檢出率近年為90%，隨著年齡增長(zhǎng)而逐漸低落。（2）血清HBe轉(zhuǎn)換期：隨著年齡增長(zhǎng)，免疫耐受性減弱，病毒清除漸多，血清HBV DNA水平逐年降低。HBV DNA降低到一定水平，HBeAg轉(zhuǎn)為陰性。慢性HBV攜帶者的血清HBe轉(zhuǎn)換都在亞臨床進(jìn)行，可能有低幅度的血清轉(zhuǎn)氨酶波動(dòng)，但常被漏檢。（3）抗HBe期：大多數(shù)抗HBe陽(yáng)性的慢性HBV攜帶者已是感染的恢復(fù)期，病毒復(fù)制和炎癥活動(dòng)趨于靜息，只是非活動(dòng)的病毒攜帶，血清HBV DNA水平很低或不能檢出?？笻Be的檢出率隨年齡增長(zhǎng)而增高，在慢性HBV攜帶者中，抗HBe陽(yáng)性例數(shù)超過(guò)HBeAg陽(yáng)性例數(shù)。

3.2 肝內(nèi)感染狀態(tài)

3.2.1 肝內(nèi)病毒 慢性HBV攜帶者的血清和肝組織的臨床病毒學(xué)研究發(fā)現(xiàn)血清標(biāo)志物并不能充分反映肝內(nèi)病毒狀態(tài)。肝內(nèi)存在復(fù)制型病毒的個(gè)例中能檢出HBeAg的不足2/3；另一方面，抗HBe陽(yáng)性的個(gè)例中肝內(nèi)復(fù)制型病毒的檢出率卻可超過(guò)1/3。抗HBe血清轉(zhuǎn)換后，肝內(nèi)病毒復(fù)制仍持續(xù)進(jìn)行。

3.2.2 肝內(nèi)病毒抗原 不同攜帶時(shí)期肝內(nèi)抗原表達(dá)狀態(tài)不同。免疫耐受的病毒高復(fù)制期存在大量HBsAg陽(yáng)性肝細(xì)胞，可占肝細(xì)胞的半數(shù)以上，且多呈集落性分布。復(fù)制靜息期肝內(nèi)仍存在HBsAg陽(yáng)性肝細(xì)胞，但數(shù)量較少且呈散在分布，同時(shí)HbcAg陰性，這是非活動(dòng)性攜帶狀態(tài)，是慢性HBV感染的恢復(fù)期。

3.2.3 病毒整合 不論病毒的復(fù)制水平和病變的活動(dòng)程度，慢性HBV感染都有病毒整合。在HBV感染過(guò)程中病毒可與宿主染色體整合。整合中核心和聚合酶的基因可被破壞，整合的病毒DNA也被高度重排。

3.3 免疫狀態(tài)

慢性HBV攜帶者始于嬰幼兒期，對(duì)HBV感染產(chǎn)生出免疫耐受性。慢性HBV攜帶者的Th細(xì)胞亞型以Th2占優(yōu)勢(shì)，促使B細(xì)胞發(fā)育，輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，擴(kuò)大體液免疫應(yīng)答，常有很高滴度的抗HBc。然而對(duì)于HBsAg，Th細(xì)胞卻缺乏抗HBs應(yīng)答。盡管慢性HBV攜帶者肝功能在正常范圍，HBeAg陽(yáng)性與HBeAg陰性HBV攜帶者外周血CD4+CD25+Treg細(xì)胞比例不同，提示HBeAg陽(yáng)性與HBeAg陰性HBV攜帶者處于不同的免疫狀態(tài)[13]。

4 慢性HBV攜帶者的病變進(jìn)展和轉(zhuǎn)歸

4.1 病變活動(dòng) 慢性HBV攜帶者系在免疫耐受期，在漫長(zhǎng)的感染期中經(jīng)亞臨床活動(dòng)（慢性、無(wú)癥狀）后，多數(shù)逐漸清除病毒而緩慢恢復(fù)；少數(shù)攜帶者肝炎活動(dòng)，病變持續(xù)發(fā)展。

4.1.1 慢性肝炎 2008年流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，我國(guó)HBV攜帶率為7.18%，目前約有慢性HBV攜帶者9 300萬(wàn)人，慢性乙型肝炎患者1 900萬(wàn)人，據(jù)此推算慢性HBV攜帶者中可能約有20%在病毒攜帶的不同時(shí)期發(fā)生肝炎，而亞臨床肝炎遠(yuǎn)比臨床慢性肝炎要多。

4.1.2 肝硬化和HCC 肝硬化和HCC大多是在炎癥壞死的基礎(chǔ)上肝細(xì)胞過(guò)度再生而導(dǎo)致的，炎癥壞死是其發(fā)生的必要條件。但不少慢性HBV攜帶者存在亞臨床肝炎，輕度炎癥壞死持續(xù)多年后也能發(fā)生肝硬化和HCC，其病理變化在慢性HBV攜帶者的基礎(chǔ)上隱匿發(fā)生。我國(guó)的慢性HBV攜帶者絕大多數(shù)來(lái)自嬰幼兒期的HBV感染，經(jīng)過(guò)慢性肝炎病程，其中約1/4最終將發(fā)展為肝硬化和HCC；很少數(shù)不經(jīng)過(guò)慢性肝炎病程，也發(fā)生了肝硬化和HCC，這是罕見(jiàn)的遠(yuǎn)期結(jié)果。我國(guó)慢性HBV攜帶者約占世界的一半，為HCC的高發(fā)地區(qū)。對(duì)HBsAg陽(yáng)性慢性HBV攜帶者長(zhǎng)期的隨訪結(jié)果發(fā)現(xiàn)，病毒水平的高低與疾病的最終轉(zhuǎn)歸相關(guān)，血清病毒載量高者肝硬化和HCC累計(jì)發(fā)病率高于病毒載量低者[14-15]。小兒中普遍開(kāi)展乙肝疫苗免疫可望極大減少慢性HBV攜帶者，也極大降低HCC的發(fā)病率。

4.2 慢性攜帶狀態(tài)的轉(zhuǎn)歸

4.2.1 復(fù)制病毒的清除 （1）無(wú)炎癥清除：肝內(nèi)HBV特異的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）數(shù)量雖少但比例高，在無(wú)肝炎活動(dòng)的情況下也能抑制病毒復(fù)制。這可能是絕大多數(shù)慢性HBV攜帶者清除復(fù)制病毒的主要機(jī)制。（2）亞臨床活動(dòng)：肝內(nèi)HBV特異的CTL識(shí)別感染肝細(xì)胞后，吸引循環(huán)中的非特異T細(xì)胞擴(kuò)增，并進(jìn)入肝內(nèi)誘導(dǎo)炎癥。亞臨床炎癥活動(dòng)大多較隱蔽，抗HBe血清轉(zhuǎn)換可經(jīng)過(guò)1～2年的過(guò)程，肝內(nèi)輕微的炎癥壞死可以不引起血清轉(zhuǎn)氨酶增高，潛在的炎癥活動(dòng)逐漸清除了病毒。（3）清除過(guò)程：慢性HBV攜帶者均有整合型病毒，不受宿主免疫干預(yù)，隨感染肝細(xì)胞的衰亡才能消失。相當(dāng)數(shù)量的抗HBe陽(yáng)性慢性HBV攜帶者仍有低水平的病毒復(fù)制，更新的肝細(xì)胞中仍有整合的HBV。

4.2.2 靜息期攜帶 慢性HBV攜帶者恢復(fù)是指血清HBe轉(zhuǎn)換后逐漸進(jìn)入穩(wěn)定的病毒靜止期，在慢性HBV攜帶者群體中占很大的比率，但至攜帶狀態(tài)結(jié)束尚需多年的過(guò)程。

4.2.3 病毒基因攜帶 慢性HBV攜帶者最終HBsAg消失，血清HBV DNA一般也不能檢出，但1/3的個(gè)例在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)期內(nèi)肝內(nèi)仍可檢出很低水平的HBV DNA。肝內(nèi)攜帶的病毒為整合病毒，可能只表達(dá)很少量的HBsAg而不能檢出。游離病毒主要是共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（ccc DNA），只能極微量復(fù)制，其血清水平在檢測(cè)限以下。

5 慢性HBV攜帶者甲胎蛋白、HBV DNA間的關(guān)系

甲胎蛋白（AFP）是胚胎血漿中的一種主要蛋白，分子量為68kDa，是一條含有591個(gè)氨基酸殘基的單肽鏈，基因位于第4對(duì)染色體q臂11～22區(qū)，由15個(gè)外顯子和14個(gè)內(nèi)含子組成。AFP屬于白蛋白樣蛋白家族，這個(gè)家族還包括維生素D結(jié)合性蛋白（DBP）、α-白蛋白和血漿白蛋白，其中AFP和DBP為糖蛋白。這些蛋白高度同源，具有相似的分子量（65～70kDa）。這些蛋白的編碼基因都已在基因組上定位，具有很復(fù)雜的交互調(diào)節(jié)機(jī)制。AFP在胚胎期由卵黃囊和肝臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生。妊娠12周左右卵黃囊退化，胎肝則成為合成AFP的主要場(chǎng)所。胎兒循環(huán)中AFP濃度很高，但在出生后不久就急劇下降，到產(chǎn)后第2個(gè)月末僅能測(cè)出極微量AFP，幾乎完全被血清白蛋白取代。在個(gè)體發(fā)育時(shí)AFP是介于干細(xì)胞和成熟肝細(xì)胞之間的中間細(xì)胞產(chǎn)生的，主要在肝細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)核糖顆粒合成，其生成量與肝臟再生時(shí)分裂細(xì)胞數(shù)有關(guān)。病毒性肝炎、肝硬化患者AFP常有不同程度的升高，但其水平常＜300μg/L，大部分患者＜100μg/L。AFP升高的原因，主要是由于受損傷的肝細(xì)胞再生時(shí)重新具有產(chǎn)生AFP的能力，隨著受損傷肝細(xì)胞的修復(fù)，AFP逐漸恢復(fù)正常。

HBV DNA拷貝數(shù)與AFP含量相關(guān)性較弱[16]。有研究發(fā)現(xiàn)，肝組織病變程度加重時(shí)，血清AFP呈逐漸升高，中度肝組織病變者的AFP水平均較正常者和輕度病變者增高，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，然而血清AFP高于正常者僅占14.4%，因此提示血清AFP僅可作為評(píng)價(jià)慢性HBV攜帶者肝組織病變程度的參考指標(biāo)[17]。

6 慢性HBV攜帶者的治療

慢性HBV攜帶者是群體中的重要傳染源，應(yīng)該建立保健檔案，定期進(jìn)行隨訪觀察。保健檔案的內(nèi)容包括主要癥狀、肝脾大小、蜘蛛痣、血清乙肝三系、ALT及白/球蛋白比例等，一般可3個(gè)月采血復(fù)查一次，30歲以上者應(yīng)檢查AFP。隨著對(duì)HBV感染史認(rèn)識(shí)的深化，抗病毒治療在慢性乙型肝炎中的治療地位已得到確立，但無(wú)論是干擾素，或核苷（酸）類似物，其適應(yīng)證均為伴有血清轉(zhuǎn)氨酶升高的慢性乙型肝炎，對(duì)轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)正常的HBV感染病例的處理，目前尚無(wú)一致看法[18]。對(duì)于血清轉(zhuǎn)氨酶正常、病毒復(fù)制不活躍及纖維化指標(biāo)正常的慢性HBV攜帶者，應(yīng)將肝穿刺活檢作為判斷肝炎活動(dòng)性和是否抗病毒治療的主要依據(jù)[19]。

7 問(wèn)題和展望

綜合目前慢性HBV攜帶者的研究狀況，存在如下一些問(wèn)題：（1）慢性HBV攜帶者的治療缺乏統(tǒng)一規(guī)范，大部分療法缺乏循證醫(yī)學(xué)研究證據(jù)，且對(duì)療效的評(píng)價(jià)缺少科學(xué)性，對(duì)慢性HBV攜帶者的治療應(yīng)開(kāi)展大樣本多中心的隨機(jī)對(duì)照研究，以探索可靠的治療藥物。（2）慢性HBV攜帶者的心理問(wèn)題應(yīng)該受到普遍重視，應(yīng)注意改善患者焦慮、不適等心理狀態(tài)。（3）如何合理而適當(dāng)管理慢性HBV攜帶者已不僅是醫(yī)學(xué)問(wèn)題，而且是重要的社會(huì)問(wèn)題，應(yīng)該更加關(guān)注慢性HBV攜帶者的生活質(zhì)量。

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2013-11-29）

（本文編輯：胥昀）

322100 東陽(yáng)市人民醫(yī)院感染科（曹天高）；浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院感染科（盛吉芳）