歐雙艷

中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院；湖南省腫瘤醫(yī)院肝膽胰內(nèi)科，湖南長沙 410013

胰腺癌屬于一種較為常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，該病具有進(jìn)展快、惡性度高、早診率低及死亡率高的特點(diǎn)，且對放療、化療不敏感，缺乏較有效的藥物治療，多年來關(guān)于胰腺癌的治療一直停滯不前。近些年，我國胰腺癌呈多發(fā)趨勢，同時(shí)新一代抗腫瘤藥物的出現(xiàn)，也不斷提高了胰腺癌的臨床療效[1-2]。我院使用了注射用鹽酸吉西他濱，并聯(lián)合使用希羅達(dá)對胰腺癌晚期患者進(jìn)行了治療，對部分患者取得一定的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月—2013年4月我院接受的44例晚期胰腺癌患者為研究對象，將其隨機(jī)分為聯(lián)合用藥治療組和單藥治療組，每組平均22例，其中男性25例，女性19例，年齡為（38～72）歲，平均年齡為（52±3.5）歲，所有患者均接受 MRI、B超、CT等影像學(xué)檢查診斷，部分患者進(jìn)行原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶病理學(xué)檢查；疾病類型：胰頭癌（34 例）、胰體癌（6 例）、胰體癌（1 例）、全胰癌（3 例）；病理類型：所做病理類型以導(dǎo)管腺癌為主；化療前的血常規(guī)及肝、腎功能檢查均顯示正常，所選44例患者均為癌癥初治患者，以前未接受化療。經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)兩組患者一般資料間的差異不顯著，可以用于比較。

1.2 治療方法

聯(lián)合用藥治療組：采用吉西他濱聯(lián)合希羅達(dá)化療方案[3,4]，用藥的第1、8天靜脈滴注吉西他濱（江蘇連云港豪森制藥有限公司，1 000 mg/m2）半小時(shí)，用藥第1～14天口服希羅達(dá)（美國羅氏制藥公司，1 000 mg/m2），每天口服2次，化療每21 d重復(fù)，共進(jìn)行 4個(gè)周期的化療。

單藥治療組：單獨(dú)使用吉西他濱（1 000 mg/m2）治療，第 1、8、15天靜脈滴注吉西他濱（1 000 mg/m2），每次30 min，休息1周后重復(fù)，共持續(xù)4個(gè)周期。所有患者均于化療前靜脈滴注常規(guī)止吐藥物格拉司瓊（3 mg），時(shí)間為30 min，并在化療前后接受血常規(guī)及腎、肝功能檢查，使用藥物后的15 d內(nèi)避免進(jìn)食涼食、接觸涼物。

1.3 評價(jià)臨床療效及出現(xiàn)的不良反應(yīng)

順利完成兩個(gè)周期的化療后，每個(gè)患者均接受CT復(fù)查，用以評價(jià)化療療效。①依據(jù)WHO制定的腫瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)，按照CR(完全緩解)、PR(部分緩解)、SD(穩(wěn)定)及 PD(進(jìn)展)四個(gè)等級評定化療療效；②TTP間(疾病進(jìn)展時(shí))：為開始化療直至患者的腫瘤病灶出現(xiàn)進(jìn)展的一段時(shí)間；生存期：自開始化療至患者死亡或者出現(xiàn)失訪的一段時(shí)間；③不良反應(yīng)：依據(jù)WHO抗癌藥物亞急性、急性毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)療效[5]。

1.4 評價(jià)患者的臨床受益反應(yīng)(CBR)

依據(jù)以下標(biāo)準(zhǔn)對患者的體重變化、體力及疼痛狀況進(jìn)行評估，患者符合以下標(biāo)準(zhǔn)、持續(xù)4周以上且無惡化者，可以判定為臨床受益：①疼痛緩解：患者的疼痛度減輕超過50%或者鎮(zhèn)痛藥物使用量減少50%以上；②體重變化：如果患者的體力狀況及疼痛程度均較穩(wěn)定，且治療后的體重增加量超過7%（除體液滯留、外體腔積液的重量）；③體力狀況：依據(jù)KPS評分標(biāo)準(zhǔn)[2-4]，患者改善超過20分。

1.5 數(shù)據(jù)處理方法

使用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理，組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P﹤0.05時(shí)的差異顯著且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者的疾病控制情況

本組44例患者均順利完成化療，疾病具體控制情況如表1，聯(lián)合治療組22例患者中，CR 1例 （4.5%），PR8例 (36.4%)，SD7例(31.8%)，PD 6例(27.3%)，總有效率為 40.9%；單藥治療組 22例患者中，CR0 例（0），PR7 例(31.8%)，SD 5 例(22.7%)，PD 10 例(45.5%)，總有效率為31.8%。具體結(jié)果見表1。

表1 比較兩組患者的疾病控制情況[n（%）]

2.2 比較兩組患者的臨床受益反應(yīng)(CBR)

聯(lián)合用藥組22例患者中，14例（63.8%）患者為CBR有效者，單藥用藥組22例患者中10例（45.5%）患者為CBR有效者，兩組患者間的CBR差異顯著且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，結(jié)果見表2。

表2 比較兩組患者的臨床受益反應(yīng)[n（%）]

2.3 比較兩組患者的生存率

聯(lián)合用藥組的中位TTP為 (3.6±1.6)個(gè)月，6個(gè)月和12個(gè)月的月生存率分別是 73%（16/22）、33%（7/22），MST （中位生存期）為7.5個(gè)月；單藥治療組患者的中位TTP為(2.6±1.6)個(gè)月，6個(gè)月和 12 個(gè)月的月生存率分別是 41%（9/22）、17%（4/22），MST（中位生存期）為6個(gè)月，兩組患者間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果見表3。

表3 比較兩組患者的生存率

2.4 不良反應(yīng)

晚期胰腺癌的化療后的主要不良反應(yīng)是外周神經(jīng)毒性、骨髓抑制、口腔粘膜炎、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)，無腹瀉、心臟毒性、外周靜脈炎等，同時(shí)也沒有化療有關(guān)的死亡病例。

3 討論

胰腺癌是一種消化道惡性程度較高的腫瘤，近年來該病呈高發(fā)趨勢，當(dāng)前全世界每年約有20多萬人因胰腺癌死亡[5]。該病發(fā)病隱匿，早期癥狀不明顯，不能及早確診，一旦確診均表現(xiàn)為晚期，多數(shù)患者的中位生存期僅為4個(gè)月左右，85%已經(jīng)確診為胰腺癌的患者在確診時(shí)已經(jīng)是晚期，不能進(jìn)行手術(shù)治療或者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，其中超過90%的患者會(huì)在發(fā)病后的一年出現(xiàn)死亡，因此在晚期胰腺癌患者的治療中，化療具有無可替代的左右，所以，尋找治療晚期胰腺癌的有效藥物以及藥物組合已經(jīng)成為十分重要的問題[6]。

希羅達(dá)是一種新型的氟尿嘧啶類藥物，口服后首先以原形形式在在小腸粘膜被吸收，接著在肝內(nèi)水解成5'-脫氧-5-氧胞嘧啶，然后在腫瘤組織或者肝組織中被轉(zhuǎn)化出5'-脫氧-5-氟尿嘧啶，最后被腫瘤組織轉(zhuǎn)化出5-Fu(5-氟尿嘧啶)，特殊的酶激活作用機(jī)制，使得希羅達(dá)具備了高度的靶向性，進(jìn)而增強(qiáng)了其治療療效并降低了不良反應(yīng)發(fā)生率[7]。吉西他濱屬于一種人工合成的新型嘧啶核苷類似物，也是有效的抗代謝類抗癌藥物，1996年首次獲得美國FDA批準(zhǔn)，并將其作為治療胰腺癌的一線藥物，相關(guān)研究證實(shí)吉西他濱具有細(xì)胞周期特異性抗代謝作用，可以在處于DNA合成期的腫瘤細(xì)胞中發(fā)揮作用，在特定時(shí)期還能阻止G1期轉(zhuǎn)向S期的進(jìn)程，然后導(dǎo)致DNA鏈合成停止，使DNA鏈斷裂的同時(shí)，引發(fā)細(xì)胞死亡，同時(shí)也顯示吉西他濱具有控制多種腫瘤的治療效果，并被用于治療已經(jīng)轉(zhuǎn)移的胰腺癌或者治療局部進(jìn)展的癌癥；另有研究顯示吉西他濱聯(lián)合希羅達(dá)用藥患者的平均存活時(shí)間能夠延長6周左右[8]。本研究組使用希羅達(dá)聯(lián)合吉西他濱方案對胰腺癌患者進(jìn)行了治療，其有效控制率為40.9%，CBR為63.8%，明顯高于單獨(dú)使用吉西他濱的有效控制率（31.8%）和CBR（45.5%），這與趙翠芬等的國研究結(jié)果相近[2-4]，因此希羅達(dá)聯(lián)合吉西他濱能夠縮短住院時(shí)間、提高患者生存質(zhì)量、減輕患者的疼痛感和各種不良反應(yīng)，值得在今后的臨床治療中推廣使用。但是該種治療方法的治療費(fèi)用相對較高，部分患者無法承受，伴隨著我國經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和生活水平的提高，國產(chǎn)新藥的開發(fā)力度也在逐步加大，相信今后大多數(shù)患者可以使用吉西他濱聯(lián)合希羅達(dá)進(jìn)行化療治療，由于本研究所選病例較少，仍需進(jìn)一步的研究完善化療療效。

[1]廖清平,付祿,李彩花.吉西他濱聯(lián)合替吉奧一線治療晚期胰腺癌的療效及安全性觀察[J].江西醫(yī)藥,2013（12）:1168-1170.

[2]劉學(xué)芬,李剛,冉文華,等.適形放療聯(lián)合替吉奧與吉西他濱治療局部晚期胰腺癌的療效觀察[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2013（6）:475-478.

[3]趙翠芬.吉西他濱聯(lián)合希羅達(dá)治療晚期胰腺癌療效觀察[J].中國醫(yī)療前沿,2012（15）:38-39.

[4]趙彩霞,李軍,劉鎖利,等.吉西他濱聯(lián)合希羅達(dá)治療晚期胰腺癌療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復(fù),2005（6）:558-560.

[5]黃文金,羅建文,楊鳳玲,等.吉西他濱聯(lián)合希羅達(dá)治療蒽環(huán)類和紫杉類藥物治療失敗乳腺癌肝轉(zhuǎn)移的療效分析 [J].中國腫瘤臨床與康復(fù),2011（4）:353-355.

[6]王健,趙云超,韓娜,等.吉西他濱聯(lián)合卡培他濱與吉西他濱單藥治療晚期胰腺癌的療效[J].中國老年學(xué)雜志,2011（16）:3197-3198.

[7]董濤,金偉,張銀華,等.吉西他濱聯(lián)合希羅達(dá)治療胰腺癌臨床觀察[J].山東醫(yī)藥,2008（34）:80-81.

[8]尚秋利,溫洪濤.吉西他濱單藥與吉西他濱聯(lián)合化療治療晚期胰腺癌的臨床觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2014（2）:113-115.