秦樹(shù)森

桂林市婦女兒童醫(yī)院，廣西桂林 541001

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（英文：Rheumatoid arthritis，簡(jiǎn)稱(chēng)RA）是一種病因未明的以慢性、以炎性滑膜炎慢性為主的系統(tǒng)性疾病[1]。RA屬中醫(yī)“痹證”、“頑痹”、“旭痹”等范疇，是一種由自身免疫障礙引致免疫系統(tǒng)攻擊關(guān)節(jié)的長(zhǎng)期慢性炎癥。RA的發(fā)病常以小關(guān)節(jié)起病，多為對(duì)稱(chēng)性，先影響關(guān)節(jié)滑膜，以多個(gè)關(guān)節(jié)慢性、非化膿性炎癥為主要表現(xiàn)，常常會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞，這種炎癥會(huì)造成關(guān)節(jié)變形直至殘廢，使關(guān)節(jié)畸形及功能喪失，并會(huì)因關(guān)節(jié)痛楚及磨損而失去部份的活動(dòng)能力，是一種多系統(tǒng)自身免疫性疾病。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[2]，RA在世界各國(guó)均有發(fā)病，其平均發(fā)病率約為1%；而在我國(guó)，RA的患病率則為0.3%～0.4%。這種病癥亦會(huì)有系統(tǒng)地影響其他關(guān)節(jié)外的組織，通常導(dǎo)致功能喪失、關(guān)節(jié)破壞和畸形、以及預(yù)期壽命縮短，具體損傷部位包括皮膚、血管、心臟、肺部及肌肉等。由于RA的發(fā)病率、致殘率很高，嚴(yán)重威脅著人們的生命健康，所以多年來(lái)RA一直是醫(yī)學(xué)界研究的重點(diǎn)?，F(xiàn)如今治療RA的藥物較多，按照種類(lèi)分主要包括非甾體抗炎藥、SAARD、糖皮質(zhì)激素、生物制劑及中藥等5個(gè)種類(lèi)[3]。西藥可有效控制病情，但長(zhǎng)期使用有一定不良反應(yīng)，中醫(yī)藥治療RA除了可以獲得較好的療效外，還可以起到抗炎、鎮(zhèn)痛、免疫調(diào)節(jié)等作用，而且中醫(yī)藥治療RA的相對(duì)于西藥不良反應(yīng)較小，本文將近些年來(lái)抗炎鎮(zhèn)痛作用中藥在治療RA方面的研究進(jìn)展作一綜述。

1 RA病因及相關(guān)機(jī)制

RA的發(fā)生于體質(zhì)、環(huán)境、氣候、飲食及精神狀態(tài)等有密切關(guān)系[4]。RA關(guān)節(jié)炎的病理主要有滑膜襯里細(xì)胞過(guò)度增殖并釋放細(xì)胞因子、間質(zhì)大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，T細(xì)胞自身穩(wěn)定功能受損及輔助T細(xì)胞Th1/Th2功能失衡[5-7]，以及微血管的新生、血管翳的形成及軟骨和骨組織的破壞，B細(xì)胞增殖和自身抗體的產(chǎn)生，中性白細(xì)胞的激活等[8-10]?！端貑?wèn).痹證》謂：“風(fēng)、寒、濕三氣雜至，合而為痹，其風(fēng)氣勝為行痹，濕氣勝為著痹?！闭龤馓澨?、衛(wèi)外不固是發(fā)病的內(nèi)因，感受外邪是發(fā)病的外因。故中醫(yī)治療的基本原則是“風(fēng)者疏之，寒者溫之，濕者驅(qū)之”?？癸L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎常用的鎮(zhèn)痛、抗炎中藥見(jiàn)表1。

表1 抗風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎常用的鎮(zhèn)痛、抗炎中藥

2 抗炎鎮(zhèn)痛作用中藥在治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用

2.1 專(zhuān)方加減治療

近些年來(lái)，國(guó)內(nèi)學(xué)者在抗炎鎮(zhèn)痛中藥治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎方面取得了重要的進(jìn)展。其中盛正和等人[11]研究了祛風(fēng)除濕活血養(yǎng)陰中藥對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期的影響，祛風(fēng)除濕活血養(yǎng)陰中藥基本方：白花蛇 12 g、海風(fēng)藤 15 g、海桐皮 15 g、桑寄生 20 g、白芍15 g、黃芪30 g、雞血藤20 g、當(dāng)歸6 g，盛正和等人將收治的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期患者分為基礎(chǔ)治療組、激素組及中藥組，研究結(jié)果顯示采用祛風(fēng)除濕活血養(yǎng)陰中藥治療的中藥組的臨床總有效率達(dá)85.7%，明顯高于基礎(chǔ)治療組，另外對(duì)比三組的不良反應(yīng)，其中中藥組的不良反應(yīng)的累計(jì)積分最低，僅為（3.76±2.72），這些研究結(jié)果說(shuō)明祛風(fēng)除濕活血養(yǎng)陰中藥對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期的療效確切，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。該組方中海風(fēng)藤、海桐皮、桑寄生祛風(fēng)除濕、強(qiáng)筋壯骨；白花蛇搜風(fēng)通絡(luò)；配上白芍、黃芪益氣養(yǎng)陰；佐以雞血藤、當(dāng)歸益氣活血補(bǔ)血。

劉喜德等人[12]采用溫化蠲痹方（由防風(fēng)、白芷、威靈仙、全蝎、蜈蚣、白芥子、忍冬藤、丹參、薏苡仁、僵蠶、元胡、炒白術(shù)組成）治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，并對(duì)患者外周血TNF-α及IL-1β水平進(jìn)行測(cè)定，研究發(fā)現(xiàn)其中采用甲氨喋呤、柳氮磺吡啶片、美洛昔康片等西藥治療 治療的對(duì)照組患者與在上述西藥聯(lián)用溫化蠲痹方中西醫(yī)結(jié)合的治療組相比較總有效率（88.0%）明顯高于對(duì)照組（76.0%）；而且在改善癥狀體征積分方面，治療組的積分亦明顯優(yōu)于對(duì)照組。這表明聯(lián)合西藥使用的溫化蠲痹方在治療RA方面的臨床療效明顯優(yōu)于單獨(dú)采用西藥治療效果。

劉喜德等人[12]除了對(duì)比研究了溫化蠲痹方治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效，還進(jìn)一步研究溫化蠲痹方治療RA的具體機(jī)制，劉喜德等人研究發(fā)現(xiàn)溫化蠲痹方可以有效類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎外周血中TNF-α及IL-1β水平，這表明溫化蠲痹方主要通過(guò)抗炎的免疫調(diào)節(jié)方式發(fā)揮治療RA作用。這主要是由于溫化蠲痹方的組分功效可以發(fā)現(xiàn)在方中防風(fēng)、白芷、威靈仙、全蝎、蜈蚣均為辛溫之品，具有溫經(jīng)通絡(luò)、祛風(fēng)除濕、消腫止痛之功；全蝎、蜈蚣配伍，剔絡(luò)搜邪；僵蠶與白芥子相伍，具有化痰消腫散結(jié)、通絡(luò)止痛之功；忍冬藤、丹參、薏苡仁性寒，既能清熱除痹、活血化瘀，又能健脾而保護(hù)脾胃。全方配伍寒溫并用，痰瘀并治，具有溫通經(jīng)絡(luò)、化濕、化熱(毒)、化痰、化瘀的功效，使寒散、濕化、熱除、痰消、瘀祛而治療RA。

王君琴[13]采用虺痹湯治療風(fēng)寒濕型類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，研究結(jié)果顯示與口服西藥芬必得治療相比虺痹湯治療風(fēng)寒濕型類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的總有效率明顯高于西藥治療，這表明自擬旭痹湯治療風(fēng)寒濕型類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效顯著，無(wú)副作用。方中熟地補(bǔ)腎填精為主藥，桂枝、羌活、獨(dú)活、威靈仙散少陰，太陽(yáng)經(jīng)及肢體風(fēng)寒濕邪，白芍養(yǎng)血榮筋，緩急舒攣共為輔藥。

辛增輝等人[14]為了觀察濕熱痹顆粒的鎮(zhèn)痛抗炎作用，采用小鼠醋酸扭體實(shí)驗(yàn)來(lái)觀察濕熱痹顆粒的鎮(zhèn)痛作用；研究結(jié)果顯示濕熱痹顆粒高、低劑量組均能明顯減少醋酸刺激所致的小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)；顯著減輕類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型大鼠足爪腫脹程度、降低外周血白細(xì)胞數(shù)目及關(guān)節(jié)炎癥積分。這些研究結(jié)果說(shuō)明濕熱痹顆粒具有良好的鎮(zhèn)痛抗炎作用，在其組方中蒼術(shù)對(duì)15種真菌都具有不同程度的抑制作用；薏苡仁、川牛膝具有明顯的鎮(zhèn)痛抗炎、抗血栓作用；黃柏、連翹等也表現(xiàn)出廣譜抗病原微生物、抗炎、解熱等作用?？梢蚤_(kāi)發(fā)作為治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、痛風(fēng)等疾病的藥物。

2.2 組方及拆方作用研究

溫成平等人[15]對(duì)比分析了解毒通絡(luò)利濕方及拆方在治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)中的抗炎鎮(zhèn)痛和調(diào)節(jié)免疫作用，具體對(duì)RA大鼠模型采用西藥MTX和解毒通絡(luò)利濕方及拆方進(jìn)行治療，對(duì)兩種治療方法對(duì)RA大鼠關(guān)節(jié)炎癥腫脹的抑制作用，以及對(duì)RA大鼠血清相關(guān)炎癥因子水平的影響，以及對(duì)胸腺和脾指數(shù)的影響；研究結(jié)果顯示解毒通絡(luò)利濕方對(duì)可以有效抑制佐劑性關(guān)節(jié)炎癥腫脹，而且其效果在早期優(yōu)于MTX，而在后期，其療效則與MTX相當(dāng)；在致胸腺、脾臟萎縮的副作用方面，通絡(luò)藥最為明顯，與MTX接近，其次是解毒藥，而健脾利濕藥有一定保護(hù)作用。解毒通絡(luò)利濕方及拆方在抑制佐劑性關(guān)節(jié)炎癥腫脹方面，早期解毒、利濕藥優(yōu)于通絡(luò)藥，后期效果相當(dāng)；另外，在致胸腺、脾臟萎縮的副作用方面，通絡(luò)藥最為明顯，與MTX接近，其次是解毒藥，而健脾利濕藥有一定保護(hù)作用。這表明解毒、通絡(luò)、利濕藥對(duì)RA抗炎、鎮(zhèn)痛和調(diào)節(jié)免疫方面具有協(xié)同效應(yīng)，其配伍組方能增強(qiáng)療效和減輕毒副作用。

2.3 單方作用研究

蘇志強(qiáng)等人[16]為了探討紅活麻的鎮(zhèn)痛抗炎和免疫抑制作用，進(jìn)行了紅活麻提取物的制備，具體采用95%乙醇浸泡紅活麻，蒸餾回收乙醇得到總膏，再蒸餾回收溶劑后得紅活麻乙酸乙酯浸膏(LWB-6)。研究結(jié)果顯示LWB-6具有較好的鎮(zhèn)痛抗炎和體外免疫抑制作用，其抗T淋巴細(xì)胞增殖和抑制IL-2和IFN-γ的分泌作用與紅活麻民間治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎密切相關(guān)。

3 小結(jié)

RA作為一種致殘性疫病，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，尚無(wú)能夠治愈的治療方法，目前仍然只能以減輕疼痛、控制病情進(jìn)展為主[17]。中醫(yī)藥冶療本病具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，以其多靶點(diǎn)、多途徑、多環(huán)節(jié)的治療特點(diǎn)，從整體上調(diào)節(jié)RA患者，對(duì)RA治療具有一定的優(yōu)勢(shì)[18-19]。近幾年隨著學(xué)者對(duì)RA相關(guān)發(fā)病機(jī)制的深入研究，臨床研究結(jié)果也明確中藥在治療RA方面的臨床療效顯著，而且其不良反應(yīng)發(fā)生率較低，適宜RA患者長(zhǎng)期服用，顯示出良好的臨床治療優(yōu)勢(shì)[20-21]。目前臨床研究各家報(bào)道有效率很高，但是，中藥治療RA還存在一定問(wèn)題，如診斷標(biāo)準(zhǔn)缺乏統(tǒng)一性，可比性重復(fù)性不強(qiáng)[22-24]。中藥治療RA是抗炎作用還是免疫調(diào)節(jié)作用缺乏明確的闡述[25]。

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