鄧 偉 吳振中 石宏偉 唐其柱

心房顫動(dòng)(以下簡稱房顫)是臨床上最常見的心律失常，因其能引起暈厥、急性肺水腫、心源性休克和動(dòng)脈栓塞尤其是腦栓塞而具有較高病死率。擴(kuò)張型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)是導(dǎo)致房顫發(fā)生的一個(gè)重要原因，但其機(jī)制仍不完全明確。近期研究表明房顫發(fā)生和炎癥及氧化應(yīng)激有一定關(guān)系，尿酸(uric acid，UA)作為炎癥及氧化應(yīng)激分子標(biāo)志物，被證實(shí)與房顫的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)［1～3］。本研究旨在研究血尿酸水平與DCM 患者伴房顫以及房顫類型的關(guān)系，以探討在DCM 患者的房顫發(fā)生是否和炎癥和氧化應(yīng)激相關(guān)。

資料與方法

1.研究對象:收集筆者醫(yī)院2010 年1 月～2013 年5 月的DCM 患者152 例，其中單純DCM 組50 例(A 組)，伴陣發(fā)性房顫組53 例(B 組)，伴持續(xù)性房顫組49 例(C 組)。陣發(fā)性房顫定義為房顫開始后1 個(gè)月內(nèi)能自動(dòng)轉(zhuǎn)復(fù)或人工轉(zhuǎn)復(fù)，持續(xù)性房顫定義為房顫持續(xù)1 個(gè)月以上，不能自動(dòng)轉(zhuǎn)復(fù)或人工轉(zhuǎn)復(fù)后短時(shí)間內(nèi)復(fù)發(fā)以及永久性房顫。入選患者均經(jīng)詳細(xì)詢問病史、查體、體表心電圖、X 線胸片、心臟超聲等檢查;并排除缺血性心肌病、高血壓心臟病或先天性心臟病、傳染性疾病、感染性疾病、甲狀腺疾病、痛風(fēng)、使用激素或非甾體抗炎藥物、糖尿病、60 天內(nèi)手術(shù)、癌癥、慢性肝腎功能不全患者。

2.血壓、體表心電圖和超聲心動(dòng)圖檢查:所有患者均在安靜環(huán)境下，平靜呼吸，取仰臥位行血壓、體表心電圖和超聲心動(dòng)圖檢查。使用常規(guī)水銀柱方法檢測血壓。應(yīng)用日本Nikon公司光電同步12 導(dǎo)聯(lián)心電圖儀描記體表心電圖，走紙速度50mm/s，增益0.1mV/mm，房顫診斷由心電圖專業(yè)醫(yī)師依據(jù)正常P 波消失，代之以大小不等不規(guī)則的f 波，心室率完全不規(guī)則確定。超聲心動(dòng)圖檢查使用GE 公司Vivid 7 彩色多普勒超聲顯像儀，探頭頻率為2.5MHz，測量左心房內(nèi)徑、左心室舒張末內(nèi)徑和左心室射血分?jǐn)?shù)。

3.血尿酸水平檢測:患者入院次日清晨空腹，用生化真空管采取靜脈血3ml 立即送檢，采用日本Olympus AU2700 型全自動(dòng)生化分析儀應(yīng)用超敏乳膠增強(qiáng)免疫比濁法行血尿酸水平測定。

結(jié) 果

1.一般資料比較:比較入院時(shí)各組患者一般資料，3 組患者性別構(gòu)成、年齡、LAD、LVDD、EF 比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P ＞0.05，表1)。

表1 一般資料比較

2. 伴不同類型房顫DCM 患者血UA 水平的比較:比較各組患者入院時(shí)血尿酸情況。單純DCM 組(A 組)、DCM 伴陣發(fā)性房顫組(B 組)、DCM 伴持續(xù)性房顫組(C 組)血UA 水平分別為223 ±24、269 ±35、314 ±38μmol/L，各組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05 或P ＜0.01)。

3.伴不同房顫病史血UA 水平的比較:在102 例伴房顫患者中，有26 例為初發(fā)房顫，29 例房顫病史在1 年以內(nèi)，47 例病史在1 年以上。初發(fā)房顫患者、房顫病史在1 年以內(nèi)和1 年以上血UA 水平分別為284 ±31、290 ±29、279 ±25μmol/L，各組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

討 論

在本項(xiàng)研究中，筆者探討了血UA 水平和DCM患者所伴房顫和房顫類型的的關(guān)系。研究表明，血UA 水平在DCM 伴房顫組較單純DCM 組明顯升高(P ＜0.05 或P ＜0.01)，而且在伴房顫患者中的血UA 水平比較，持續(xù)性房顫組高于陣發(fā)性房顫組(P ＜0.01)，初發(fā)房顫和既往有房顫病史患者血UA 水平?jīng)]有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P ＞0.05)。

房顫的發(fā)生和維持主要基于心房的結(jié)構(gòu)重構(gòu)與電重構(gòu)，而最近的研究提示炎癥和氧化應(yīng)激也參與了房顫的病理、生理過程，尤其是炎癥標(biāo)志物C 反應(yīng)蛋白被證實(shí)可以預(yù)測房顫的進(jìn)展、維持、轉(zhuǎn)復(fù)、左心房擴(kuò)大和血栓性事件的發(fā)生［4］。而動(dòng)物和臨床試驗(yàn)也顯示增加的氧化應(yīng)激是房顫維持的獨(dú)立影響因素［5］。UA 是嘌呤類化合物在人體經(jīng)過黃嘌呤氧化酶氧化的主要代謝產(chǎn)物。在正常人群中，血UA 含量很低，血尿酸水平的升高是由于組織缺氧和凋亡以及損傷使嘌呤分解增加，而這種增加能夠造成活性氧簇的過度形成，并且能夠通過促炎因子誘導(dǎo)炎癥的激活。因此，血尿酸被認(rèn)為是一種可以反映心肌氧化應(yīng)激和炎癥狀態(tài)的廉價(jià)標(biāo)志物［6，7］。以往研究證實(shí)血UA 水平是心血管疾病如高血壓、糖尿病、心力衰竭和卒中的預(yù)測因素之一，近年來已有多個(gè)研究證實(shí)UA 與房顫的發(fā)生有關(guān)。在一項(xiàng)小型臨床研究中，Letsas 等［8］發(fā)現(xiàn)增加的血尿酸水平與持續(xù)性房顫有關(guān)。而2010年發(fā)表的一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查顯示血UA 水平是中年人偶發(fā)房顫的獨(dú)立預(yù)測因子［3］。而在排除了可能對血UA 或心房重構(gòu)有潛在影響的疾病之后，高血壓患者房顫發(fā)生與血UA 水平密切相關(guān)［4］。Suzuki 等［9］的最新研究顯示，1131 名房顫患者的血UA 水平明顯高于非房顫患者。

擴(kuò)張型心肌病是導(dǎo)致房顫的重要原因之一，其心房存在的結(jié)構(gòu)重構(gòu)，如心房肌細(xì)胞凋亡和壞死，心房擴(kuò)大和心房纖維化以及電重構(gòu)可能是房顫發(fā)生的基礎(chǔ)之一［10］。筆者的研究結(jié)果顯示血UA 水平和DCM患者的房顫發(fā)生和房顫的類型存在相關(guān)性。Nyrnes等［11］對6308 名志愿者10.8 年的前瞻研究表明，無論性別，血尿酸水平和未來房顫發(fā)生具有明顯相關(guān)性。而慢性收縮性心力衰竭患者的血UA 水平也能夠增加房顫預(yù)測的敏感度和特異性［12］。目前尚不清楚是否UA 直接參與了心房重構(gòu)或只是炎癥和氧化應(yīng)激的間接標(biāo)志物，但通過此項(xiàng)小型觀察，至少提示炎癥和氧化應(yīng)激可能參與了DCM 所伴房顫的發(fā)生、發(fā)展和維持。在本研究中，3 組DCM 患者LAD、LVDD、EF 沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，也盡量避免了心房和心室重構(gòu)對房顫的影響。

對炎癥和氧化應(yīng)激在房顫發(fā)生和維持中的作用研究可能提供一個(gè)治療和控制房顫的新方法，現(xiàn)有許多房顫無創(chuàng)治療的臨床研究已逐漸從單純抗心律失常藥物過渡到抗炎和抗氧化劑的非抗心律失常藥物，雖然其效果還存在矛盾的地方，但降UA 藥仍然可能成為未來臨床試驗(yàn)的備選藥物［13］。當(dāng)然還需要更大樣本量和更多中心的研究來明確炎癥和氧化應(yīng)激在擴(kuò)張型心肌病伴房顫中起到的作用，為藥物治療提供明確的理論依據(jù)。

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