譚旭儀， 劉又文， 高書圖* ， 劉立云， 陳獻(xiàn)韜

(1. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙410208;2. 河南省洛陽正骨醫(yī)院髖部損傷中心，河南 洛陽471000)

股骨頭壞死愈膠囊系河南省洛陽正骨醫(yī)院院內(nèi)制劑，由鹿茸、杜仲、續(xù)斷、黃芪、丹參、雞血藤等藥物組成，具有補(bǔ)益肝腎、益氣活血、溫通經(jīng)絡(luò)等功效，在我院已廣泛運(yùn)用于股骨頭壞死(Osteonecrosis of the Femeral Head，ONFH)疾病。通過前期實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，股骨頭壞死愈膠囊可通過促進(jìn)激素性兔ONFH 模型血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)，降低全血黏度、改善股骨頭內(nèi)微循環(huán)，促進(jìn)骨小梁再生與修復(fù)［1-2］。本研究觀察股骨頭壞死愈膠囊對(duì)ONFH 患者血液流變學(xué)的影響，并結(jié)合患者髖關(guān)節(jié)Harris 評(píng)分，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以進(jìn)一步探討其對(duì)ONFH 的作用機(jī)理。

1 資料與方法

1.1 病例納入標(biāo)準(zhǔn) (1)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中股骨頭壞死診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，中醫(yī)證候分型為腎虛血瘀型;(2)患者年齡在18 ～55 歲之間，經(jīng)髖部X線、CT 或(和)MRI 檢查確診，參照國際骨循環(huán)研究學(xué)會(huì)(Association research circulation osseous，ARCO)骨壞死分期標(biāo)準(zhǔn)診斷為Ⅰ期～Ⅲ期;(3)患者出現(xiàn)股骨頭壞死病因可為激素性、酒精性，或特發(fā)性股骨頭壞死，無合并心腦血管等基礎(chǔ)疾病;(4)患者知情同意本研究治療，拒絕其他治療，并依從性良好。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)年齡＜18 歲，或＞55 歲，或有明確外傷史，診斷為創(chuàng)傷性股骨頭壞死;(2)妊娠及哺乳期婦女患者，或服藥期間服用其他類似藥物，影響本研究指標(biāo)觀察的患者;(3)未完成隨訪，病例脫落。

1.3 一般資料 選擇河南省洛陽正骨醫(yī)院2010 年6 月至2012 年10 月期間收治的股骨頭壞死患者共39 例，均符合病例納入標(biāo)準(zhǔn)，均為單側(cè)發(fā)病，其中男性25 例，女性14例;年齡19 ～53 歲之間，平均年齡(35.8 ±6.2)歲。發(fā)病原因:激素性15 例，酒精性19 例，特發(fā)性5 例。ARCO病程分期:Ⅰ期13 例，Ⅱ期24 例，Ⅲ期2 例。所有患者臨床表現(xiàn)為髖部疼痛、跛行及髖關(guān)節(jié)活動(dòng)受限。

1.4 治療方法 所有患者入組后給予股骨頭壞死愈膠囊，5 粒/次，3 次/d，口服，溫開水送服，2 個(gè)月一個(gè)療程;后改為5 粒/次，2 次/d，共服用3 個(gè)療程。治療期間囑患者禁服用其他藥物，同時(shí)拄單拐或雙拐，以減少患肢負(fù)重或避免患肢負(fù)重。

1.5 觀察指標(biāo)及隨訪 對(duì)所有患者進(jìn)行隨訪，在患者入組時(shí)及服藥3 個(gè)療程后在清晨空腹安靜狀態(tài)下抽取靜脈血，并通過全自動(dòng)血液黏度儀(北京中勤世帝科學(xué)儀器有限公司生產(chǎn)，型號(hào):LG-R-80A)觀察血液流變學(xué)指標(biāo)變化情況，評(píng)價(jià)分為改善、無變化(治療后檢測數(shù)據(jù)在儀器的誤差范圍內(nèi))、變差。同時(shí)進(jìn)行髖關(guān)節(jié)Harris 評(píng)分，評(píng)價(jià)功能改善情況。Harris 評(píng)分包括患髖疼痛(44 分)、功能(51分)、活動(dòng)范圍(5 分)三部分，共計(jì)100 分。服藥期間監(jiān)測患者血常規(guī)、肝腎功能等情況，以評(píng)價(jià)用藥安全。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，研究中計(jì)量資料以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，采用配對(duì)t 檢驗(yàn)進(jìn)行組內(nèi)前后比較。同時(shí)，采用等級(jí)相關(guān)分析(Spearman 法)對(duì)血液流變學(xué)指標(biāo)改善情況與髖關(guān)節(jié)Harris評(píng)分差值進(jìn)行相關(guān)性分析。統(tǒng)計(jì)結(jié)果以P ＜0.05 為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

本次研究納入的39 例患者，全部完成療程及隨訪，無脫落病例。39 例患者在服藥期間未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生，隨訪結(jié)果如下。

2.1 治療前后髖關(guān)節(jié)Harris 評(píng)分變化比較 服藥3 個(gè)療程后隨訪髖關(guān)節(jié)Harris 評(píng)分與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01)，說明股骨頭壞死愈膠囊可有效改善股骨頭壞患者患髖功能，見表1。

表1 治療前后髖關(guān)節(jié)Harris 評(píng)分變化比較(±s，分)

表1 治療前后髖關(guān)節(jié)Harris 評(píng)分變化比較(±s，分)

注:組內(nèi)前后比較，t= -9.859，P ＜0.01

治療前 治療后 差值髖關(guān)節(jié)Harris 評(píng)分53.4 ±8.5 74.6 ±10.7 21.2 ±13.4

2.2 治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化比較 隨訪發(fā)現(xiàn)，服藥3 個(gè)療程后患者中有血液流變學(xué)指標(biāo)較前改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01)，見表2。

表2 治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化比較(±s，mPa·s)

表2 治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化比較(±s，mPa·s)

注:組內(nèi)治療前后比較，* P ＜0.05

時(shí)間 高切全血黏度 中切全血黏度 低切全血黏度 血漿黏度治療前8.6 ±1.2 9.5 ±1.3 12.9 ±2.7 2.2 ±0.4治療后 6.1 ±0.9* 6.7 ±1.0* 9.0 ±1.8* 1.6 ±0.4*

同時(shí)，對(duì)以上血液流變學(xué)指標(biāo)改善情況與髖關(guān)節(jié)Harris 評(píng)分差值采用等級(jí)相關(guān)分析(Spearman 法)對(duì)進(jìn)行檢驗(yàn)，Spearman 相關(guān)系數(shù)r=0.429，P=0.006，P ＜0.01，表明股骨頭壞死患者髖關(guān)節(jié)功能改善情況與血液流變學(xué)改善情況成正向直線相關(guān)。

3 討論

股骨頭壞死為臨床常見病和多發(fā)病，然對(duì)其發(fā)病機(jī)理仍未完全明了，對(duì)其病因研究認(rèn)為多因糖皮質(zhì)激素、酗酒、外傷等因素相關(guān)。本病多起病隱匿，早期診斷及治療對(duì)疾病的預(yù)后非常關(guān)鍵，當(dāng)患者因髖部明顯的癥狀而就診時(shí)，股骨頭已出現(xiàn)壞死、塌陷，則治療較為棘手［4-6］。隨著目前研究的深入，已逐步發(fā)現(xiàn)股骨頭壞死(ONFH)發(fā)病與不同病因造成近端股骨頭微循環(huán)損害，導(dǎo)致股骨頭松質(zhì)骨區(qū)骨細(xì)胞凋亡、壞死，髓腔血液瘀滯，骨髓水腫，骨內(nèi)壓增高，進(jìn)而進(jìn)一步加劇局部缺血、缺氧狀態(tài)。并隨著病程進(jìn)展，股骨頭內(nèi)成骨減少，破骨細(xì)胞活性增加，骨小梁吸收增強(qiáng)，股骨頭生物力學(xué)下降，在機(jī)械壓力刺激下，軟骨下骨出現(xiàn)裂隙、微骨折，進(jìn)而發(fā)展到股骨頭塌陷［7］。

血液流動(dòng)性和黏滯性異常，可引起血流緩慢、停滯或阻斷、將導(dǎo)致全身或局部血液循環(huán)及微循環(huán)障礙。筆者前期研究發(fā)現(xiàn)激素性兔股骨頭壞死模型中存在血液流變學(xué)的異常，其在全血高切、中切、低切及血漿黏度方面均高于正常組［2］。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)在ONFH 患者中，血液流變學(xué)亦存在異常，并認(rèn)為腎虛血瘀型ONFH 患者以血液流變學(xué)指標(biāo)異常升高為特點(diǎn)［8-9］。但這些研究多集中在血液流變學(xué)指標(biāo)與疾病的發(fā)病研究，尚未就血液流變學(xué)指標(biāo)與臨床療效的相關(guān)性進(jìn)行研究。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，股骨頭壞死屬于“骨蝕”、“骨痹”、“瘀血”等范疇。股骨頭壞死愈膠囊系河南省洛陽正骨醫(yī)院院內(nèi)制劑，由鹿茸、杜仲、續(xù)斷、黃芪、丹參、雞血藤、水蛭(制)、乳香、沒藥等藥物組成，具有補(bǔ)益肝腎、益氣活血、溫通經(jīng)絡(luò)等功效，臨床上常用于肝腎虧虛、氣虛血瘀型股骨頭壞死等疾病的防治，臨床發(fā)現(xiàn)取得了較好的療效。方中鹿茸、杜仲、續(xù)斷等藥物補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨;黃芪補(bǔ)益脾肺之氣，配合丹參、雞血藤、水蛭(制)、乳香、沒藥等行氣活血化瘀之品，促進(jìn)氣血運(yùn)行。

本研究發(fā)現(xiàn)，股骨頭壞死愈膠囊可有效改善股骨頭壞死患者髖關(guān)節(jié)功能評(píng)分，實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)對(duì)患者血液流變學(xué)指標(biāo)亦有改善作用，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05，P ＜0.01)，這與前期實(shí)驗(yàn)研究及目前研究報(bào)道相符，同時(shí)，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，股骨頭壞死患者髖關(guān)節(jié)功能改善情況與血液流變學(xué)改善情況成正向直線相關(guān)(r =0.429，P ＜0.01)，提示我們治療股骨頭壞死患者，可從調(diào)整患者血液流變學(xué)指標(biāo)，改善股骨頭局部微循環(huán)，進(jìn)而達(dá)到治療股骨頭壞死的目的。

［1］ 段衛(wèi)峰，高書圖，劉又文. 股骨頭壞死愈膠囊對(duì)兔激素性股骨頭壞死血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，7(11):944-947.

［2］ 段衛(wèi)峰，高書圖，劉又文，等. 股骨頭壞死愈膠囊對(duì)兔激素性股骨頭壞死血流變學(xué)影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］. 陜西中醫(yī)，2013，34(1):99-104.

［3］ 鄭筱萸. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)［M］. 北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:355-356，383-385.

［4］ Malizos K N，Karantanas A H，Varitimidis S E，et al. Osteonecrosis of the femoral head:etiology，imaging and treatment［J］. Eur J Radiol. 2007，63(1):16-28.

［5］ Wang X S，Zhuang Q Y，Weng X S，et al. Etiological and clinical analysis of osteonecrosis of the femoral head in Chinese patients［J］. Chin Med J (Engl)，2013，126(2):290-295.

［6］ Mont M A，Jones L C，Hungerford D S. Nontraumatic osteonecrosis of the femoral head:ten years later［J］. J Bone Joint Surg Am，2006，88(5):1117-1132.

［7］ 耿 捷，劉又文，高書圖. 高書圖教授治療成人激素性股骨頭壞死的經(jīng)驗(yàn)［J］. 陜西中醫(yī)，2010，31(6):718-719.

［8］ 陳鎮(zhèn)秋，何 偉，魏秋實(shí). 股骨頭壞死中醫(yī)證型與血液學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性研究［J］. 中華中醫(yī)藥雜志，2013，28(7):2205-2208.

［9］ 史傳道，于遠(yuǎn)望，漢擁軍，等. 仙花活骨丹顆粒對(duì)激素性股骨頭缺血壞死血液流變學(xué)及血脂的影響［J］. 中成藥，2005，27(9):1059-1062.