吳超武，江 洪

(1.崇陽(yáng)縣天城鎮(zhèn)衛(wèi)生院，湖北 崇陽(yáng) 437500;2.武漢大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科)

房顫(AF)是臨床中最常見(jiàn)的持續(xù)性心律失常，其患病率與年齡關(guān)系密切，年齡小于65 歲者約占1%、而65 歲以上者約占5%［1］。AF 發(fā)生的病理生理機(jī)制仍不清楚，最近研究表明，炎癥和氧化應(yīng)激參與了AF 的發(fā)展［2，3］。

高遷移率族蛋白1(HMGB1)是一種非染色體核蛋白質(zhì)，由壞死細(xì)胞和凋亡細(xì)胞被動(dòng)釋放、激活的非特異性免疫細(xì)胞(如巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞)主動(dòng)釋放。HMGB1 作為一種新型的促炎細(xì)胞因子，常見(jiàn)于包括AF 的多種心血管疾?。?，5］。Salman等［6］研究表明，在敗血癥的危重患者中，陣發(fā)性AF 的發(fā)病率很高，這表明HMGB1 可能促進(jìn)膿毒癥患者陣發(fā)性AF 的發(fā)生。Hu 等［7］報(bào)道，陣發(fā)性和持續(xù)性AF 患者血清HMGB1 水平均明顯升高。越來(lái)越多的證據(jù)表明，HMGB1 可能和AF 的發(fā)生相關(guān)［8］。在本研究中，我們探討了AF 患者HMGB1 和氧化應(yīng)激的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

該臨床研究方案經(jīng)本醫(yī)療機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并根據(jù)赫爾辛基宣言的道德準(zhǔn)則進(jìn)行。從武漢大學(xué)人民醫(yī)院選取86例AF 患者。AF 發(fā)作若可自行終止且持續(xù)時(shí)間少于7d，則為陣發(fā)性AF;持續(xù)時(shí)間超過(guò)7d 則為持續(xù)性AF，其中包括永久性AF。86例AF 中，陣發(fā)性AF53例，持續(xù)性AF33例。另外入選30例年齡和性別匹配的正常人作為對(duì)照組。3組基本資料和用藥情況見(jiàn)表1和表2，所有研究對(duì)象需采集詳細(xì)的病史、體格檢查、常規(guī)生化檢測(cè)、12 導(dǎo)聯(lián)心電圖等。排除標(biāo)準(zhǔn)如下:有結(jié)構(gòu)性心臟疾病、冠心病、左室射血分?jǐn)?shù)低于45%、其他類(lèi)型的心律失常、6 個(gè)月內(nèi)手術(shù)或中風(fēng)、感染史、慢性炎癥、肝臟疾病、惡性腫瘤、慢性腎功能衰竭、自身免疫性疾病、甲狀腺功能異常、電解質(zhì)紊亂、使用如皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥等抗炎藥物(阿司匹林除外)者。

1.2 心臟彩超檢測(cè)

應(yīng)用多普勒心臟超聲檢測(cè)瓣膜功能，測(cè)定左室舒張末期直徑(LVEDD)和左房直徑(LAD)及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.3 樣品采集和生化檢測(cè)

早晨空腹12h 后抽取外周靜脈血液。血清樣品分裝并儲(chǔ)存在-70℃冰箱至被檢測(cè)。所有樣品解凍一次。Hitachi 912 分析儀按標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室技術(shù)測(cè)量血清hs-CRP 水平。ELISA 試劑盒(日本東京Shino Test 公司)測(cè)定血清HMGB1 水平。試劑盒(南京建成生物工程研究所)檢測(cè)心肌組織中MDA 含量和SOD 活性，分別作為心肌組織中氧自由基和脂質(zhì)過(guò)氧化物水平指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS17.0 軟件包進(jìn)行分析。數(shù)據(jù)以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差或百分比表示?？ǚ綑z驗(yàn)或Fisher 精確檢驗(yàn)被用來(lái)比較率。單因素方差分析或Welch 檢驗(yàn)用于比較組間和SNK-q 檢驗(yàn)或Dunnett-t 檢驗(yàn)用于多組間兩兩比較。Pearson 相關(guān)系數(shù)來(lái)評(píng)估血清HMGB1 濃度和其它參數(shù)之間的關(guān)系。多因素logistic 回歸分析來(lái)評(píng)估CAD 與2 型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)因素。統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性定義為P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

如表1 所示，3組在性別百分比、吸煙、飲酒、高脂血癥、高血壓、糖尿病和介入(除地高辛可用于控制心室率)、年齡、體重指數(shù)(BMI)、左室舒張末期內(nèi)徑與射血分?jǐn)?shù)間無(wú)顯著性差異。持續(xù)性AF組LAD 明顯大于對(duì)照組和陣發(fā)性AF組(P ＜0.05)。陣發(fā)性AF組LAD 大于對(duì)照組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。持續(xù)性AF組HMGB1、hs-CRP 水平和MDA組含量均高于對(duì)照組和陣發(fā)性AF組(P ＜0.05)。然而，持續(xù)性AF組SOD 含量明顯低于對(duì)照組和陣發(fā)性AF組(P ＜0.05)，陣發(fā)性AF組SOD 含量明顯低于對(duì)照組(P ＜0.05)。

表1 3組一般資料比較

2.2 HMGB1 和其他心血管危險(xiǎn)因素之間的相關(guān)性

如表2 所示，房顫患者HMGB1 和hs-CRP 間有顯著的正相關(guān)(n=86，R=0.507，P ＜0.05)。丙二醛的水平與HMGB1 的水平正相關(guān)(N=86，R=0.535，P ＜0.05)，而SOD 水平與HMGB1 水平呈負(fù)相關(guān)(N=86，R=-0.491，P ＜0.05)。

表2 房顫患者心血管危險(xiǎn)因素與HMGB1 水平的Pearson 相關(guān)

2.3 房顫危險(xiǎn)因素的多因素logistic 回歸分析

在這項(xiàng)研究中，我們發(fā)現(xiàn)MDA、SOD、血清hs-CRP 和HMGB1 水平分別為AF 的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素:MDA:OR=1.705，95%CI(1.308 -2.545);SOD:OR=0.578，95% CI(0.263 -0.996);血清hs-CRP:OR=1.530，95% CI(1.287 -1.951);HMGB1:OR=1.832，95%CI(1.487 -2.454)。

3 討論

本研究中，我們發(fā)現(xiàn)陣發(fā)和持續(xù)房顫患者血清HMGB1 水平有顯著增高。同時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)血清HMGB1 水平和血清中hs-CRP 成正相關(guān)，hs-CRP在房顫病人血清中顯著升高，是房顫病人復(fù)律成功及維持竇律的重要預(yù)測(cè)因子［2］，這個(gè)結(jié)果和先前Hu［7］和Zhao［9］等關(guān)于房顫病人HMGB1 的表達(dá)和hs-CRP 緊密相關(guān)的論述一致。這些發(fā)現(xiàn)提示HMGB1 和hs-CRP 間有交互作用。HMGB1 由壞死損傷的細(xì)胞、凋亡細(xì)胞被動(dòng)釋放或者由激活的非特異性免疫細(xì)胞(例如巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞)主動(dòng)釋放，上調(diào)IL-1、IL-6 和TNF-α 和巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1α 和1β，表明這個(gè)機(jī)制加強(qiáng)了炎癥反應(yīng)過(guò)程［10］，這些研究表明HMGB1 在房顫的發(fā)生機(jī)制中可能是一個(gè)重要的促炎因子。因此，房顫病人HMGB1 上調(diào)可能和其他炎癥因子所致房顫的病理生理機(jī)制有關(guān)［2，3］。

越來(lái)越多的證據(jù)表明氧化應(yīng)激可能導(dǎo)致心房重塑和心電重構(gòu)，這在房顫的發(fā)生機(jī)制中有重要作用［3］。本研究中，房顫病人MDA 含量顯著升高，而SOD 的水平顯著降低，同時(shí)，氧化應(yīng)激可能參與促炎因子HMGB1 的釋放。Tang 等［11］揭示過(guò)氧化氫可以刺激巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞主動(dòng)釋放HMGB1。本研究中發(fā)現(xiàn)MDA 的水平和HMGB1的水平呈正相關(guān)，而SOD 的水平和HMGB1 的水平呈負(fù)相關(guān)。這些結(jié)果表明，氧化應(yīng)激和促炎因子HMGB1 間有交互作用，氧化應(yīng)激可能會(huì)加強(qiáng)炎癥對(duì)房顫發(fā)生的作用，這點(diǎn)和目前對(duì)于房顫發(fā)生機(jī)制的認(rèn)識(shí)一致［3，11］。

本研究中，血清HMGB1 水平顯著升高，MDA含量與HMGB1 的水平呈正相關(guān)，而在陣發(fā)性和持續(xù)性房顫患者，SOS 的水平與HMGB1 的水平呈負(fù)相關(guān)。這些結(jié)果表明，氧化應(yīng)激水平增加可能促進(jìn)AF 患者HMGB1 水平的升高。因此，通過(guò)抑制氧化應(yīng)激可能減少HMGB1 的表達(dá)，為AF 提供了一個(gè)潛在的治療策略。

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