董奕裕，陶志華，沈麗麗，陳 群

(1.溫州醫(yī)科大學(xué)，浙江溫州325035;2.浙江榮軍醫(yī)院呼吸內(nèi)科，浙江嘉興314000)

肺炎是一種呼吸系統(tǒng)常見病，它在急診及重癥監(jiān)護(hù)病房患者中最常見，包括社區(qū)獲得性肺炎、醫(yī)院獲得性肺炎、呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎和養(yǎng)老院獲得性肺炎[1]。因其易受多種因素影響，缺乏特異性及早期診斷的準(zhǔn)確性;可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體1(soluble myeloid cell trigger receptor 1，sTREM-1)是一種促炎細(xì)胞因子，促進(jìn)腫瘤壞死因子α大量釋放，在細(xì)菌及真菌等感染時，sTREM-1表達(dá)明顯增多，提示其特異性參與感染引起的炎性反應(yīng)[2]，且與感染程度密切相關(guān)。維生素D3(vitamin D3，VitD3)對抗感染的重要機(jī)制是可以增強(qiáng)免疫應(yīng)答，增加人體對感染和血清巨噬細(xì)胞的吞噬作用[3]。本研究通過檢測63例老年肺部感染患者外周血中的sTREM-1、VitD3水平，以了解兩者對老年肺部感染的早期診斷價值，為臨床治療提供依據(jù)。

材料和方法

一、材料

1.樣本來源 根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會“社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南”[4]。老年肺炎組:2013年6至12月就診于浙江省榮軍醫(yī)院呼吸內(nèi)科老年肺炎患者63例，男42例，女21例，年齡(62.4±11.9)歲，均符合肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn);對照組:30名，男17名，女13名，年齡(67.2±9.8)歲。近1個月內(nèi)未用腎上腺皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑、抗感染藥物或糖皮質(zhì)激素及VitD制劑等，不伴有自身免疫性疾病，并除外診斷和治療指南規(guī)定排除項的非肺炎患者。

2.儀器與試劑 血清VitD3水平檢測采用電化學(xué)發(fā)光法，ROCHE公司的E601;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)測定 sTREM-1水平，試劑盒購于美國R＆D公司。C反應(yīng)蛋白(C rective protein，CRP)檢測采用免疫比濁法，試劑為芬蘭Orion診斷公司產(chǎn)品。白細(xì)胞(white blood cell，WBC)采用Sysmex 1800i自動血液分析儀檢測。所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

二、方法

受試者于清晨空腹抽取靜脈血5 mL，血樣采集后，室溫25℃下放置20～40 min，2 400×g離心10 min分離血清，置－20℃冰箱中保存，1周內(nèi)檢測。

三、統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，組間比較采用t檢驗，以受試者工作特征(receive operating characteristic，ROC)曲線下面積在0.5～1.0之間，越接近于1，說明診斷效果越好，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、老年肺炎組與對照組血清 sTREM-1、VitD3、CRP和 WBC水平比較

老年肺炎組sTREM-1、CRP和WBC水平明顯高于對照組，VitD3水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

二、血清 sTREM-1、VitD3、CRP及 WBC 水平對老年肺炎患者的診斷性能指標(biāo)及ROC曲線

血清 sTREM-1、VitD3、CRP及 WBC 4項指標(biāo)的ROC分析結(jié)果及特征參數(shù)中，sTREM-1的曲線下面積最大，WBC的曲線下面積最小，見表2、圖1、圖2。

表1 老年肺炎組與對照組血清sTREM-1、VitD3、CRP和WBC水平比較 (±s)

表1 老年肺炎組與對照組血清sTREM-1、VitD3、CRP和WBC水平比較 (±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.05、＊＊P ＜0.01

組別 例數(shù) sTREM-1(pg/mL) VitD3(ng/mL) CRP(mg/L) WBC(×109/L)老年肺炎組 63 234.80±68.90＊＊ 18.92±7.27* 63.60±33.60＊＊ 12.67±3.56＊＊45對照組 30 74.20 ±41.20 33.75 ±9.28 8.60 ±3.60 7.30 ±2.

表2 血清sTREM-1、VitD3、CRP和WBC的診斷性能指標(biāo) (±s)

表2 血清sTREM-1、VitD3、CRP和WBC的診斷性能指標(biāo) (±s)

項目 最佳臨界 敏感性(%) 特異性(%) 曲線下面積(95%可信區(qū)間)sTREM-1(pg/mL) 184.16 46.00 96.70 0.916(0.860 ～0.973)VitD3(ng/mL) 24.29 90.00 79.40 0.897(0.828 ～0.967)CRP(mg/L) 15.64 52.40 95.50 0.854(0.779 ～0.929)WBC(×109/L) 9.86 55.30 90.90 0.752(0.645 ～0.859)

圖1 血清sTREM－1、CRP和WBC診斷老年肺炎的ROC曲線

圖2 血清VitD3診斷老年肺炎的ROC曲線

討 論

肺炎是呼吸系統(tǒng)多發(fā)病和常見病，隨著社會人口增多、吸煙和環(huán)境污染，肺炎發(fā)病率有增加趨勢，它包括肺泡和肺間質(zhì)在內(nèi)的肺組織感染。

sTREM-1誘導(dǎo)Ca2+動員和細(xì)胞外信號相關(guān)激酶1、細(xì)胞外信號相關(guān)激酶2及磷脂酶C-γ的酪氨酸磷酸化[5]。因此，sTREM-1介導(dǎo)激活的中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞，并可能有一個主要在炎癥反應(yīng)中的作用。在細(xì)胞外細(xì)菌的作用下，sTREM-1的表達(dá)會明顯上調(diào)，在非感染炎癥性疾病sTREM-1低表達(dá)，幾乎檢測不到。本研究結(jié)果顯示，老年肺炎組sTREM-1的曲線下面積達(dá)0.916，明顯高于其它3項指標(biāo)，但特異性與敏感性與Jiyong等[6]報道的sTREM-1診斷細(xì)菌感染的敏感性(82%)和特異性(86%)有所不同，這可能與病原體與檢測試劑不同有關(guān)。作為細(xì)菌感染的可靠指標(biāo)，sTREM-1放大抵抗微生物侵襲，使Toll樣受體發(fā)起的應(yīng)答并增強(qiáng)在細(xì)菌和真菌感染炎性趨化因子和細(xì)胞因子的分泌響應(yīng)[7]。有研究發(fā)現(xiàn)，感染過程中sTREM-1可釋放進(jìn)人體液，并且與多種炎性疾病密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，sTREM-1的曲線下面積較WBC、CRP大，是一種早期診斷炎癥性疾病的可靠指標(biāo)。Gibot等[8]認(rèn)為，sTREM-1的變化出現(xiàn)較早，半衰期較短，與體內(nèi)的感染同步，能更好真實(shí)地反映病情，而CRP等半衰期相對較長，在感染得到控制后仍處于高水平，敏感性較差，本研究結(jié)果與之一致。本研究結(jié)果顯示，老年肺炎患者在發(fā)病早期血清sTREM-1水平即開始升高，較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，特異性較經(jīng)典的炎癥指標(biāo)，尤其比CRP和WBC高。

VitD缺乏可降低肺功能，并增加肺部炎癥、感染和腫瘤性疾病的發(fā)生率。VitD3是一種新的神經(jīng)內(nèi)分泌——免疫調(diào)節(jié)素。在單核/巨噬細(xì)胞系統(tǒng)中，其生物效應(yīng)主要表現(xiàn)為對淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞以及胸腺細(xì)胞增殖分化及功能的影響，同時還可增加肺巨噬細(xì)胞的吞噬功能，與血小板的激活、淋巴細(xì)胞表面大分子活動和酶反應(yīng)、肥大細(xì)胞中組胺的釋放均相關(guān)，在抗感染反應(yīng)及抗原呈遞中具有一定的作用[9]。本研究結(jié)果顯示，老年肺炎組患者VitD3水平明顯低于對照組(P＜0.05)，這也印證了VitD3缺乏的患者同時存在細(xì)胞和體液免疫低下，抗體產(chǎn)生減少，不能清除抗原導(dǎo)致的反復(fù)感染，這又導(dǎo)致免疫球蛋白消耗增加，抵御病原體入侵的能力差。鈣劑能增強(qiáng)氣管、支氣管的纖毛運(yùn)動，使呼吸道清除功能增強(qiáng)，而缺乏VitD3患者存在鈣劑吸收障礙、支氣管纖毛運(yùn)動減弱，易患各種感染[10]。本研究結(jié)果顯示，老年肺炎組的 VitD3的曲線下面積為0.897，高于CRP、WBC。

綜上所述，sTREM-1、VitD3可作為老年肺炎診斷的指標(biāo)。對肺部疾病的預(yù)防、治療及預(yù)后判斷具有重要的理論和臨床應(yīng)用價值，有待更多學(xué)科的深入研究。

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