摘要：目的 分析利巴韋林所致不良反應(yīng)的臨床特點(diǎn)及規(guī)律，探討利巴韋林使用的注意事項(xiàng)。方法 對(duì)我院自2007年1月～2013年1月采用利巴韋林治療出現(xiàn)不良反應(yīng)的58例患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析，統(tǒng)計(jì)觀察并分析其發(fā)生規(guī)律及臨床特點(diǎn)，給予患者針對(duì)性治療。結(jié)果 58例出現(xiàn)不良反應(yīng)患者中，35例溶血性貧血，15例再生性貧血，3例粒細(xì)胞減少，2例白細(xì)胞減少，貧血2例，1例全身性出血死亡，藥物劑量與不良反應(yīng)發(fā)生無(wú)關(guān)。結(jié)論 利巴韋林導(dǎo)致不良反應(yīng)臨床反應(yīng)表現(xiàn)多樣，因此在臨床使用中加強(qiáng)對(duì)不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)，實(shí)現(xiàn)臨床合理用藥。

關(guān)鍵詞：利巴韋林；不良反應(yīng)

利巴韋林作為光譜抗病毒藥物，在流感病毒、呼吸道病毒、單純皰疹病毒等多種病毒的治療中具有良好效果，同時(shí)藥物的經(jīng)濟(jì)性導(dǎo)致其在臨床廣泛使用，已經(jīng)成為嬰幼兒、成人病毒性腮腺炎、流行性感冒等多種疾病治療的首推藥物[1]，然而隨著藥物使用的推廣，關(guān)于其不良反應(yīng)報(bào)道逐漸增多，藥物主要表現(xiàn)為過(guò)敏反應(yīng)，嚴(yán)重者則可能出現(xiàn)血液系統(tǒng)及過(guò)敏性休克，甚至死亡，因此對(duì)利巴韋林所致不良反應(yīng)的規(guī)律及臨床特點(diǎn)進(jìn)行研究有著重要的臨床意義，筆者對(duì)我院收治的58例利巴韋林治療后出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)性分析，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 我院自2007年1月～2013年1月采用利巴韋林治療出現(xiàn)不良反應(yīng)的58例患者，男36例，女22例，年齡5個(gè)月～60歲，平均年齡（40.36±3.28）歲，原發(fā)?。簬畎捳?3例，上呼吸道感染27例，病毒性肺炎6例，病毒性腮腺炎7例，病毒性肝炎5例。給藥劑量：26例兒童平均用藥10mg/kg.d-1，成年人100mg 3例，100～200mg 7例，300～400mg 11例，≥400mg者11例?；颊咧饕殡S嘔吐、惡心、藥物性皮疹、溶血性貧血、過(guò)敏性休克等癥狀。

1.2方法 采用回顧性分析的方法對(duì)患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)研究，觀察患者原發(fā)病、服用藥物情況及治療中所出現(xiàn)的不良反應(yīng)等情況進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1年齡分布 58例患者中，16歲以下患者26例，占44.8%，年齡超過(guò)16歲患者32例，占55.2%。

2.2給藥情況 肌肉注射32例（55.2%），口服9例（15.5%），靜脈滴注17例（29.3%），其中單獨(dú)用藥21例（36.2%），聯(lián)合用藥37例（63.8%）。

2.3不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間 給藥2h內(nèi)出現(xiàn)不良反應(yīng)34例，給藥3h出現(xiàn)不良反應(yīng)患者5例，給藥1～2d出現(xiàn)不良反應(yīng)8例，給藥5d后出現(xiàn)不良反應(yīng)11例，其中2例患者在給藥3個(gè)月后出現(xiàn)再生障礙性貧血。

2.4不良反應(yīng)發(fā)生表現(xiàn) 58例采用利巴韋林治療后出現(xiàn)不良反應(yīng)患者中，35例溶血性貧血，15例再生性貧血，3例粒細(xì)胞減少，2例白細(xì)胞減少，貧血2例，1例全身性出血患者經(jīng)積極治療后死亡。

3 討論

利巴韋林是較強(qiáng)單磷酸次黃嘌呤核苷（IMP）脫氫酶抑制劑，能夠抑制IMP，阻滯病毒核酸合成，因此在甲型肝炎、腺病毒肺炎、流感、麻疹、皰疹等疾病治療中廣泛使用，藥物均有顯著地抗病毒作用，且在體內(nèi)存留時(shí)間較長(zhǎng)，最長(zhǎng)時(shí)間可達(dá)3個(gè)月。然而阿莫西林引發(fā)的不良反應(yīng)亦需作為臨床治療的重要因素考慮。本次研究中男性、女性不良反應(yīng)發(fā)生比較無(wú)明顯差異，而年齡分布上亦無(wú)明顯差異性，P>0.05，這可能是由于本次參與研究人員較少所致。臨床報(bào)道顯示，在所有發(fā)生不良反應(yīng)患者中，上下呼吸道感染患者最多，這是由于利巴韋林在用于支氣管炎及病毒性肺炎的治療中，患者用藥次數(shù)較多導(dǎo)致[2]。隨著利巴韋林在臨床的推廣使用，利巴韋林給藥方式已經(jīng)有肌內(nèi)注射、口服、靜脈滴注、氣霧吸入及局部應(yīng)用等，然而無(wú)論哪種給藥方式均有發(fā)生不良反應(yīng)的可能性，本次研究中，靜脈滴注及肌內(nèi)注射患者發(fā)生不良反應(yīng)較多，且相較口服不良反應(yīng)更加嚴(yán)重，而利巴韋林在與其他藥物聯(lián)合使用是發(fā)生后不良反應(yīng)的幾率亦比較大，而在與頭孢拉定、林可霉素等藥物聯(lián)合使用時(shí)則可導(dǎo)致過(guò)敏性休克，甚至導(dǎo)致患者死亡，因此在臨床給藥時(shí)，醫(yī)生要熟練掌握藥物配伍禁忌，在患者進(jìn)行藥敏測(cè)試的基礎(chǔ)上給藥，盡量減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生[3]。

本次研究中，患者發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)間從2h～8d，時(shí)間較長(zhǎng)，而給藥2h內(nèi)發(fā)生不良反應(yīng)患者最多，因此給藥后2h醫(yī)護(hù)人員要對(duì)加強(qiáng)對(duì)患者觀察，及時(shí)發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)的不良反應(yīng)，從而采取有效措施進(jìn)行治療，而在給藥后醫(yī)護(hù)人員要將用藥后可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)告知患者，使患者在出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)能夠及時(shí)就醫(yī)，避免不良事件的發(fā)生。58例采用利巴韋林治療后出現(xiàn)不良反應(yīng)患者中，35例溶血性貧血患者，這可能是由于藥物進(jìn)入紅細(xì)胞后大量聚集，從而導(dǎo)致的不良反應(yīng)。臨床研究顯示，長(zhǎng)時(shí)間、大劑量服用利巴韋林可導(dǎo)致貧血現(xiàn)象的發(fā)生，利巴韋林溶于血液后在紅細(xì)胞內(nèi)磷酸化并轉(zhuǎn)化為5一三磷酸，然而這一過(guò)程較為緩慢，從而導(dǎo)致紅細(xì)胞內(nèi)潴留大量利巴韋林，從而導(dǎo)致貧血現(xiàn)象的發(fā)生，然而利巴韋林并不對(duì)骨髓網(wǎng)織紅細(xì)胞增生造成影響，僅是延緩其成熟，因此貧血具有可逆性，一般在停藥后即可痊愈?；颊呓?jīng)利巴韋林治療后出現(xiàn)不良反應(yīng)后，要立即積極對(duì)癥搶救，判斷其不良反應(yīng)發(fā)生類型，觀察其臨床表現(xiàn)，從而立即給予有效治療。

目前臨床關(guān)于利巴韋林引發(fā)不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制尚不明確，然而其在體內(nèi)清除較為緩慢，從而導(dǎo)致血液系統(tǒng)發(fā)生較高的不良反應(yīng)，從而導(dǎo)致嚴(yán)重后果，因此在臨床使用時(shí)，醫(yī)護(hù)人員要嚴(yán)格掌握藥物使用適應(yīng)癥，盡量減少大劑量、長(zhǎng)時(shí)間的使用，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，在不良反應(yīng)發(fā)生后立即采取有效措施進(jìn)行治療，促進(jìn)患者康復(fù)。

參考文獻(xiàn)：

[1]劉三都.干擾素聯(lián)合利巴韋林治療由一名獻(xiàn)血員所致慢性丙型肝炎62例分析[J].中華肝臟病雜志，2012，20（08）：589.

[2]饒艷輝.利巴韋林致182例不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2007，07（02）：153.

[3]劉勁.警惕利巴韋林引起的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，2008，25（07）：678

編輯/哈濤