摘要：目的 檢測子宮內(nèi)膜癌中p27蛋白的表達情況，探討它與子宮內(nèi)膜癌預(yù)后的相關(guān)性及臨床意義。方法 采用免疫組化SP法檢測p27蛋白表達情況。結(jié)果 子宮內(nèi)膜癌p27蛋白表達顯著高于正常內(nèi)膜。結(jié)論 p27蛋白低表達提示可能制約內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展。

關(guān)鍵詞：p27蛋白；子宮內(nèi)膜癌

子宮內(nèi)膜癌是婦科常見惡性腫瘤，發(fā)病率逐年上升，尋求影響其發(fā)病機制的生物學(xué)因子是近年來研究的熱點。p27蛋白是一個多功能CDK抑制劑。為此，本研究采用免疫組化方法檢測p27蛋白在子宮內(nèi)膜癌中的表達情況，分析它與子宮內(nèi)膜癌預(yù)后的相關(guān)性及臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇我院1995～2006年存檔的手術(shù)切除蠟塊標(biāo)本88份。其中，正常子宮內(nèi)膜20例（正常組） ，子宮內(nèi)膜復(fù)合性增生9例和不典型增生11例（增生過長組） ，子宮內(nèi)膜癌48例（內(nèi)膜癌組），所選病例均未合并其他惡性腫瘤。子宮內(nèi)膜癌臨床分期按國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟標(biāo)準(zhǔn)進行，其中Ⅰ期23例， Ⅱ期15例， Ⅲ期11例， Ⅳ1例；組織學(xué)類型，腺癌39例（高、中、低分化分別為15、14、10例） ，腺棘癌3例（腺癌成分為高分化） ，漿液性乳頭狀癌6 例（均為低分化） ；肌層浸潤深度，無肌層浸潤11 例，淺肌層浸潤（<1/2）23例，深肌層浸潤（≥1/2）14 例。

1.2試劑 小鼠抗人單克隆p27均購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)公司，卵白素生物復(fù)合物（ABC） 試劑盒及液體DAB酶顯色試劑盒為美國Santa Cruz 公司產(chǎn)品。

1.3方法 采用免疫組織化學(xué)ABC法檢測各組子宮內(nèi)膜組織中p27 蛋白 的表達。結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)：①p27 蛋白 的表達：據(jù)細(xì)胞染色強度和陽性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)分別給予評分，將兩者相加除以2，0 分為陰性（-），0.5～1 分為弱陽性（+），1.5～2分為中等陽性（++），2.5～3 分為強陽性（+++）。②PCNA的表達：將陽性細(xì)胞數(shù)<25%，25%～50%，>50%分別定為陰性（-），陽性（+），強陽性（++）。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 計數(shù)資料采用秩和檢驗，相關(guān)比較采用等級相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.1 p27蛋白的表達 p27 蛋白的表達水平正常組顯著高于增生過長組（P< 0.05） 和內(nèi)膜癌組（P<0.01）；后兩者比較，差異無顯著性（P>0.05）。p27蛋白的表達情況，見表1、表2。

3討論

p27蛋白是一種廣譜的細(xì)胞周期素依賴抑制物，能夠抑制細(xì)胞周期素-周期素依賴激酶復(fù)合物的活性，從而實現(xiàn)對細(xì)胞周期的調(diào)控。本研究發(fā)現(xiàn)，p27蛋白在正常組中的表達顯著高于增生過長組（P<0.01） 和內(nèi)膜癌組（P<0.01） ，而后兩者間比較，差異無顯著性（P>0.05） 。表明，p27蛋白表達的減弱和缺失是內(nèi)膜癌發(fā)生過程中的早期事件。Nycum等[1]的研究與本結(jié)果一致。本研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜癌高～中分化組織中p27蛋白表達顯著高于低分化組織（P<0.01） ，提示，p27蛋白表達缺失可能與子宮內(nèi)膜癌預(yù)后相關(guān)。本資料中的6例漿液性乳頭狀癌p27蛋白的表達均為陰性，而Schmitz等[1-2]觀察了21例漿液性乳頭狀癌，發(fā)現(xiàn)76%的標(biāo)本p27蛋白呈低表達，可能與本研究例數(shù)較少且均為低分化有關(guān)。

研究發(fā)現(xiàn)，p27蛋白低表達與多種腫瘤的惡化相關(guān)[3]。提示，p27蛋白可能通過直接或間接的作用抑制或增強癌細(xì)胞的增殖活性，調(diào)控內(nèi)膜癌的發(fā)展。

參考文獻：

1 Schmitz MJ， Hendricks DT， Farley J， et al. p27 and cyclin D1 abnormalities in uterine papillary serous carcinoma. Gynecol Oncol ， 2000 ，77 ：4392445.

2 NycumLR， Smith LM， Farley JH， et al. The role of p27 in endometrial carcinoma. Gynecol Oncol ， 2001 ， 81 ：2422246.

3 Lloyd RV， Erickson LA， Jin L， et al. p27 Kipl： a multifunctional cyclin dependent kinase inhibitor with prognostic significance in human cancers. AmJ Pathol ，1999 ，154 ：3132323.編輯/張燕