【摘要】目的探討動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成性腦卒中（Atherothrombosis，AT）患者血清觸珠蛋白（Haptoglobin，Hp）水平變化及其與預(yù)后的關(guān)系。方法依據(jù)2007年韓國(guó)改良TOAST分型納入160例AT患者，應(yīng)用ELISA法對(duì)入院及發(fā)病第3個(gè)月時(shí)血清Hp濃度進(jìn)行檢測(cè)；據(jù)檢測(cè)值以血清Hp平均水平為界，將研究對(duì)象分為高Hp組和第Hp組，采用單因素比較兩組患者入院時(shí)NHISS評(píng)分及發(fā)病3個(gè)月時(shí)的mRS評(píng)分。Spearman秩相關(guān)分析檢測(cè)Hp水平與NIHSS評(píng)分的相關(guān)性。結(jié)果高Hp組血清Hp水平于入院時(shí)（2.49±1.15vs1.90±1.07，P=0.009）和入院第10天（3.12±0.46Vs2.37±1.04，P=0.011）均顯著高于對(duì)照組。高Hp組患者入院時(shí)NHISS評(píng)分顯著低于Hp組（10.15±4.83Vs13.30±5.38，P=0.037）；發(fā)病3個(gè)月時(shí)，高Hp組患者mRS評(píng)分亦顯著低于低Hp組（3.07±1.14Vs3.78±1.11，P=0.020）。結(jié)論高Hp水平的AT患者預(yù)后較好，提示Hp水平可作為AT預(yù)后的一個(gè)新型標(biāo)記物。

【關(guān)鍵詞】觸珠蛋白；動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成腦卒中；預(yù)后

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.11.130文章編號(hào)：1004-7484（2013）-11-6395-021資料與方法

1.1研究對(duì)象選擇我院神經(jīng)內(nèi)科2012年3月至2013年3月收治的160例首發(fā)AT患者，男性92例，女性68例，平均年齡（63.9±9.7）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①缺血性卒中的診斷嚴(yán)格依據(jù)1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②AT亞型的診斷根據(jù)2007年韓國(guó)TOAST分型；③研究對(duì)象均經(jīng)嚴(yán)格的病史詢(xún)問(wèn)和系統(tǒng)的體格檢查，且經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<50歲或>80歲；②腦出血和其他類(lèi)型的缺血性腦卒中；③合并感染、大手術(shù)、創(chuàng)傷、腫瘤等；④?chē)?yán)重的嚴(yán)重肝腎疾病或心肺功能不全；⑤近期服用降脂藥、抗血小板藥及抗生素等。

1.2研究對(duì)象神經(jīng)功能評(píng)價(jià)AT患者于入選后給予活血化瘀、改善微循環(huán)、腦保護(hù)及對(duì)癥支持等治療，并進(jìn)行相關(guān)危險(xiǎn)因素調(diào)查。入院時(shí)所有研究對(duì)象均進(jìn)行NIHSS評(píng)分，評(píng)價(jià)其神經(jīng)功能缺損程度；并于出院3個(gè)月后復(fù)診時(shí)行mRS評(píng)分，評(píng)價(jià)其神經(jīng)功能恢復(fù)程度。

1.3血清Hp含量的測(cè)定研究對(duì)象于入院后和發(fā)病第l0天，立即抽取外周肘靜脈血3ml，常溫靜置2小時(shí)，收集血清，置于-80℃冰箱待檢測(cè)；采用ELISA法檢測(cè)血清Hp濃度（abcam公司，ab108856），操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，酶標(biāo)儀在450nm處進(jìn)行測(cè)定。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS13.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料分別以χ±s和頻數(shù)進(jìn)行表示，計(jì)量資料的比較運(yùn)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析，并以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。2結(jié)果

2.1研究對(duì)象人口統(tǒng)計(jì)特征以血清Hp平均水平為界，將研究對(duì)象分為高Hp組和第Hp組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組間年齡、性別、高血壓史、糖尿病史、吸煙史、飲酒史、高脂血癥史及體重指數(shù)均無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見(jiàn)表1。

3討論

研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化作為缺血性卒中的重要發(fā)病機(jī)制，涉及一系列炎性反應(yīng)蛋白如超敏C-反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原以及Hp等的參與。越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，Hp在血清中的高表達(dá)與缺血性卒中及其亞型-AT的發(fā)生密切相關(guān)[2]。相關(guān)研究認(rèn)為，Hp主要通過(guò)與游離的血紅蛋白（Hb）結(jié)合后，可被單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)介導(dǎo)的清道夫受體CDl63快速清除。CD163與Hb-Hp復(fù)合物特異性結(jié)合后，可將Hb運(yùn)輸至肝臟，進(jìn)而在肝細(xì)胞（90%）和單核巨噬細(xì)胞（10%）中分解，避免Hb引發(fā)的氧化應(yīng)激；同時(shí)，CDl63介導(dǎo)的Hp-Hb復(fù)合物通過(guò)細(xì)胞內(nèi)吞作用可攝取鐵，從而避免Hb和鐵在腎臟丟失，減輕對(duì)腎臟的損傷。

綜上，本研究證實(shí)了血清Hp在AT患者中的預(yù)后價(jià)值，但亦有一定的缺陷。首先，本研究隨訪時(shí)間較短，血清Hp水平在后期的變化未能明確；其次樣本容量稍小，未能明確各分層Hp水平的預(yù)后情況。因此，筆者建議可進(jìn)行大型的前瞻性研究以明確Hp對(duì)卒中預(yù)后的價(jià)值。參考文獻(xiàn)

[1]Quaye IK.Haptoglobin，inflammation and disease[J].Trans R Soc Trop Med Hyg，2008，102（8）：735-742.

[2]李曉峰，陳忠云，楊旭，等.血清觸珠蛋白與動(dòng)脈粥樣血栓形成性腦卒中的關(guān)聯(lián)研究[J].神經(jīng)損傷與功能重建，2013，02（8）：114-117.