【摘要】子宮肌瘤遺傳學(xué)的研究是近年來醫(yī)學(xué)研究的重要內(nèi)容，本文就子宮肌瘤遺傳學(xué)的主要研究內(nèi)容-HMGI（Y）/HMGI-C基因進(jìn)行簡單的探討。

【關(guān)鍵詞】子宮肌瘤；基因；研究

文章編號：1004-7484（2013）-11-6377-01

子宮肌瘤是婦女常見的生殖道良性腫瘤，雖然它屬于良性的，不會(huì)對婦女的生命安全構(gòu)成威脅，但是這種疾病經(jīng)常會(huì)引起婦女月經(jīng)量增多、盆腔疼痛，甚至可能導(dǎo)致不孕和流產(chǎn)等情況，對婦女的生活質(zhì)量造成極大的影響，其也是引發(fā)子宮切除的重要原因之一。據(jù)相關(guān)學(xué)者研究表明[1]，子宮肌瘤在育齡婦女中的發(fā)生率高達(dá)70%左右，發(fā)病的婦女人群主要是30歲到50歲的婦女。因此，子宮肌瘤是嚴(yán)重影響妊娠期婦女生活質(zhì)量的病癥。因此，研究子宮肌瘤相關(guān)的分子生物學(xué)，其是一種必要性措施。1HMGI（Y）與HMGI-C

1.1相關(guān)概述就子宮肌瘤的分子生物學(xué)基礎(chǔ)而言，有些學(xué)者認(rèn)為它引起子宮肌瘤的主要原因，其是由于子宮肌細(xì)胞在多種環(huán)境因素下由燃燒體重排引起某個(gè)或某些等位基因突變，當(dāng)基因突變到一定程度的時(shí)候就會(huì)引起子宮肌瘤。根據(jù)目前的研究來看，在血管平滑肌、脂肪瘤中發(fā)現(xiàn)高泳動(dòng)組分基因家族成員HMGI-C、HMGI（Y）基因異常表達(dá)，其和腫瘤發(fā)生有著很大的關(guān)系，這也是近年來研究子宮肌瘤遺傳學(xué)的重要內(nèi)容，HMGI-C/HMGI（Y）基因結(jié)構(gòu)改變，酸性尾丟失，AT-鉤作用增強(qiáng)，促進(jìn)子宮肌瘤細(xì)胞增殖。與HMGI-C/HMGI（Y）相對應(yīng)的若干融合配對基因具有有限的協(xié)同作用。原癌基因c-fos可能抑制子宮肌瘤向惡性轉(zhuǎn)化。雌激素受體（ER）β基因的作用值得進(jìn)一步關(guān)注和研究。

1.2基本結(jié)構(gòu)在細(xì)胞核中，HMG蛋白屬于非組蛋白里面富含電荷的一組不均一而又豐富的蛋白[1]。一般說來，其相對分子量是3 104。由于它在聚丙烯酰胺的電泳里面具備非常高的遷移率，因而被稱之為HMGI蛋白。HMGI（Y）和HMGI-C都隸屬于HMG，它們二者都有三個(gè)結(jié)構(gòu)域。

1.3HMGI在組織細(xì)胞生長分化中的作用一般而言，HMGI（Y）和HMGI-C在人胚胎期表達(dá)，并在胚胎第12.5至14天位于峰值，在間質(zhì)組織中存在。成人分化組織中，普遍存在水平極低的HMGI（Y），而HMGI-C消失。在甲狀腺癌、乳腺癌、結(jié)腸直腸癌、前列腺癌、宮頸癌中HMGI-C和HMGI（Y）呈現(xiàn)出高水平的表達(dá)，但在小鼠畸胎瘤的分化中HMGI（Y）的表達(dá)水平則降低。在進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)，HMGI-C失活有可能造成基質(zhì)組織延遲生長，相比于同窩仔要小百分之六十。

1.4子宮肌瘤與HMGI-C、HMGI（Y）的基因融合在子宮肌瘤里面最為常見的染色體畸變便是12號染色體的q13-15易位突變，同時(shí)它還常見于子宮內(nèi)息肉、乳腺纖維瘤、肺錯(cuò)構(gòu)瘤、脂肪瘤中。上述腫瘤共同的特點(diǎn)便是基質(zhì)源性，并且都屬于良性。相關(guān)研究表明，12號染色體的q13-15易位突變會(huì)造成HMGI-C的基因編碼被破壞。由于HMGI（Y）處于6號染色體的q21上，因而可以在變異剪接機(jī)制的作用下對HMGI和HMGY這兩種蛋白進(jìn)行編碼。子宮肌瘤同別的良性腫瘤產(chǎn)生基因重排的重要區(qū)域之一便是6q21。HMGI（Y）與HMGI-C基因重排的染色體斷裂點(diǎn)有可能出現(xiàn)在3-UTR區(qū)和編碼區(qū)。

現(xiàn)如今，在子宮肌瘤HMGI的作用機(jī)制爭論如下：由于外源性融合的序列作用；由于羧基端的酸性尾喪失造成的；DNA與AT-鉤區(qū)的結(jié)合能力上調(diào)。

HMGI（Y）與HMGI-C基因的作用機(jī)制不完全相同。在子宮肌瘤中，如果HMGI-C的蛋白水平升高，那么其mRNA的水平也會(huì)升高。但mRNA的水平和HMGI（Y）蛋白之間并沒有相關(guān)性，這就表明在轉(zhuǎn)錄之后，在HMGI（Y）調(diào)節(jié)中機(jī)制起到了一定的作用。此外，沒有任何一例子宮肌瘤中同時(shí)表達(dá)HMGI（Y）和HMGI-C，某些肌瘤中兩者的表達(dá)都屬于陰性。由此推測可能是存在和HMGI（Y）與HMGI-C功能相近的基因。HMGI（Y）與HMGI-C在同一腫瘤中不會(huì)同時(shí)存在，這也就是表明兩者在子宮肌瘤中存在相反或者類似的作用，當(dāng)然這還需要進(jìn)一步確認(rèn)。2在基因重組里HMGI-C的配對基因

2.1RAD51B基因與thREC與RAD51B為同一基因，在人體中hREC起著監(jiān)測參與基因，進(jìn)行減數(shù)分裂重組及修復(fù)的目的，它在確?；蚪M完整性方面意義重大。hREC的同源異構(gòu)體總共有四種，它們分別是R51h2、Hrec2T、HREC2U、HRAD51B。

2.2ALDH2在12q24上會(huì)產(chǎn)生各種類型的基因重排，而ALDH2便位于12q24.1上面。然而在子宮肌瘤的發(fā)病過程中ALDH2只能起到有限的作用。在融合基因里面，由于ALDH2的某些序列產(chǎn)生新非編碼區(qū)有可能會(huì)對融合基因穩(wěn)定性產(chǎn)生影響。然而由于其所提供密碼子僅為十個(gè)，因而其在子宮肌瘤中所起作用還沒有HMGI-C自身結(jié)構(gòu)起到的作用大。

2.3COX6C作為細(xì)胞色素C中氧化酶亞單位，COX6C是通過線粒體和細(xì)胞核基因進(jìn)行編碼，在氧化磷酸化中它的電子傳遞功能起到了非常關(guān)鍵性的作用。在COX6C的融合產(chǎn)物里面，由于COX6C比較短，因而他的編碼序列只能對子宮肌瘤產(chǎn)生有限作用。3子宮肌瘤與ER基因

在子宮肌瘤的生長中雌激素所起到的作用是巨大的。盡管促進(jìn)和始發(fā)子宮肌瘤的各因素不清楚，但研究表明雌激素起著重要作用；在青春期以前，子宮肌瘤不會(huì)發(fā)病，在妊娠期其體積會(huì)增大，而在絕經(jīng)期則會(huì)自然消退。使人體血清的雌激素濃度改變，例如進(jìn)行藥物治療、用激素治療、服用避孕藥等都會(huì)對子宮肌瘤生長產(chǎn)生影響。雌激素的受體有兩種，也就是ERβ和ERα。這兩者與雌激素有著相同的結(jié)合方式，并且其基因結(jié)構(gòu)非常相似，然而由于其基因的大小不一樣，因而對抗雌激素有著不同的反映，同時(shí)其在體內(nèi)的分布也不相同。研究表明ERβ在14好染色體上面，而ERα在6號染色體上。子宮肌瘤頻繁產(chǎn)生基因重組的區(qū)域?yàn)榍罢?。由于?4q23-24上基因重排的斷裂點(diǎn)至ERβ位點(diǎn)的距離很近，可推測出ERβ也許會(huì)受外源性序列影響或調(diào)控，進(jìn)而造成染色體結(jié)構(gòu)改變。但ERβ在子宮肌瘤里面確切的作用還有待研究。4原癌基因作用

在多種腫瘤里面原癌基因都出現(xiàn)異常表達(dá)的情況，它對細(xì)胞的分化和增殖起著非常重大的作用。通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可知，在小鼠的子宮肌中，原癌基因的表達(dá)會(huì)受膽固醇調(diào)控，特別是c-fos的位點(diǎn)處在14q24上，即基因重排常發(fā)位置，推測上述因子和子宮肌瘤產(chǎn)生存在一定關(guān)系。通過實(shí)驗(yàn)可知，c-fos在腫瘤產(chǎn)生中并非必需的，然而其在腫瘤惡化中所起到的作用是重大的。低水平c-fos在子宮肌瘤里面可能對子宮肌瘤變?yōu)閻盒援a(chǎn)生阻礙作用。c-fos是導(dǎo)致子宮肌瘤進(jìn)一步發(fā)展的結(jié)果或者原因，又或者為偶然出現(xiàn)，現(xiàn)在還無確定證據(jù)，需展開深入探究。參考文獻(xiàn)

[1]王躍梅.近30年針灸治療子宮肌瘤的文獻(xiàn)研究[D].南方醫(yī)科大學(xué)，2012.