徐建國

河南新野衛(wèi)生職業(yè)中專附屬醫(yī)院 新野 473500

短暫性腦缺血發(fā)作（transient iscehemic attacks，TIA）系局灶性腦組織缺血所致的神經(jīng)功能障礙，特點(diǎn)為突發(fā)性、短暫性和可逆性。TIA 具有較高的早期卒中復(fù)發(fā)率，TIA 患者7d內(nèi)卒中發(fā)生率可高達(dá)7%～10%［1］。2007年的一項(xiàng)研究顯示，對于確診TIA 或可能TIA 患者均立即接受早期干預(yù)措施，將其預(yù)期的3 個(gè)月卒中風(fēng)險(xiǎn)5.96% 顯著降低至1.24%［2］，因此盡早對TIA 患者進(jìn)行干預(yù)可有效防止早期復(fù)發(fā)和惡化。TIA 又分為心源性和非心源性，非心源TIA 抗血小板治療是二級預(yù)防的重要手段。本文用負(fù)荷劑量氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療非心源性TIA 與單純應(yīng)用阿司匹林相比較，前者可取得更加良好的療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2008-03—2012-06收治的確診為非心源性短暫性腦缺血發(fā)作患者110例，納入標(biāo)準(zhǔn)為：符合1995年全國第4屆腦血管疾病學(xué)術(shù)會議診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，且經(jīng)顱腦CT 排除腦出血及腦梗死，無抗凝藥物使用禁忌，無嚴(yán)重肝、腎功能損害。排除偏頭痛、癲發(fā)作、梅尼埃?。纺岚＞C合征）、低血糖所引起的昏厥、周期性癱瘓等?；颊咧泻喜⑻悄虿?6例，高血壓64例，冠心病57例。將患者隨機(jī)分為2組：觀察組55例，男31例，女24例；年齡60～74歲，平均（67.34±6.48）歲。對照組55例，男33例，女22例；年齡61～78歲，平均（66.98±6.53）歲。2 組患者一般資料做基線比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 對照組予以阿司匹林（75mg／d）單藥治療，觀察組予以氯吡格雷（負(fù)荷劑量為300mg，隨后為75mg／d，聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林75mg／d）。治療過程中積極處理其他危險(xiǎn)因素及并發(fā)癥。連續(xù)用藥1個(gè)月為一療程，后繼續(xù)服用上述抗血小板藥物，并隨訪6個(gè)月。

1.3 觀察方法 觀察患者神經(jīng)功能缺失的癥狀及體征改善情況，用藥前后分別監(jiān)測患者血、尿常規(guī)，肝、腎功能，凝血等，注意觀察用藥期間的不良反應(yīng)。6個(gè)月內(nèi)，觀察是否出現(xiàn)消化道、牙齦、皮膚黏膜出血和腦梗死等。

1.4 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：經(jīng)過治療后患者發(fā)作在1d內(nèi)被控制，且1個(gè)月內(nèi)未再次發(fā)作；有效：治療后發(fā)作在1～3 d內(nèi)被控制，癥狀明顯好轉(zhuǎn)，且1個(gè)月內(nèi)無再發(fā)作；無效：癥狀未被控制依然反復(fù)發(fā)作或者轉(zhuǎn)為腦梗死［4］。總有效率＝顯效率＋有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS 13.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，2組間率的比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率92.73%，對照組總有效率76.36%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 不良反應(yīng) 用藥及隨訪期間檢測2組患者血、尿常規(guī)，肝、腎功能等未見異常。1個(gè)月內(nèi)2組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。在隨訪的6個(gè)月期間，對照組有1例出現(xiàn)牙齦出血，經(jīng)處理后好轉(zhuǎn)，觀察組未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

表1 2組臨床療效比較 ［n（%）］

3 討論

TIA 常為多種因素綜合作用的結(jié)果，這些常見的因素有動脈粥樣硬化、血壓突然升高或降低、血液黏稠度的改變等。其中動脈粥樣硬化癥為最主要原因，另外由心肌梗死、心臟瓣膜病、房顫、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎等形成的微栓子也是其重要致病因素。其他如血流動力學(xué)障礙、血小板增多癥、高脂血癥、病理性血小板凝集、糖尿病等，這些均可為TIA 發(fā)作的重要誘因［5］。TIA 的早期抗栓治療屬于二級預(yù)防，應(yīng)遵循二級預(yù)防的原則。對于非心源性TIA 應(yīng)使用抗血小板藥物治療，對于不耐受OAC或者在充分考慮風(fēng)險(xiǎn)和患者知情條件下的心源性TIA 患者，也可給予阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷等抗血小板治療［6］。

阿司匹林可以抑制環(huán)氧化酶COX-1，使花生四烯酸生成的TXA2減少，從而阻斷TXA2途徑所引起的血小板聚集；氯吡格雷為二磷酸腺苷ADP 受體的拮抗劑，其代謝產(chǎn)物可與血小板的ADP受體不可逆結(jié)合，從而阻斷由ADP所介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb／Ⅲa受體的激活，阻止了纖維蛋白原與糖蛋白GPⅡb／Ⅲa受體結(jié)合從而發(fā)揮抗血小板活化作用。此外，氯吡格雷還可減弱凝血酶、TXA2及膠原等引起的血小板活化，降低血小板表面P-選擇素和GPⅡb／Ⅲa的表達(dá)，顯著減少血小板與白細(xì)胞之間的聚集［7］。

氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林具有更強(qiáng)的抗血小板作用，通過雙重抗血小板活化更有利于TIA 的防治。且有文獻(xiàn)表明，使用負(fù)荷劑量的氯吡格雷能在更短時(shí)間的抑制血小板聚集高峰，更加有效的控制TIA，從而減緩血栓的進(jìn)展［8］。

綜上所述，本文通過對110例非心源性TIA 患者實(shí)施治療后發(fā)現(xiàn)負(fù)荷劑量的氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林的治療效果明顯優(yōu)于單純使用阿司匹林的治療效果，且治療過程未出現(xiàn)不良反應(yīng)。因此，我們認(rèn)為負(fù)荷劑量的氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療非心源性TIA的療效是顯著安全，值得臨床借鑒及推廣。

［1］Coull AJ，Lovett JK，Rothw ELL PM，et al.Population based study of early risk of stroke after transient ischaemic attack or minor stroke：implications for public education and organization of services［J］.BMJ，2004，328（7 435）：326-329.

［2］Lavallie PC，Meseguer RE，Abbou DH，et al.A transient ischaemic attack clinic with round-the-clock access（SOS-TIA）：feasibility and effects［J］.Lancet Neurol，2007，6（11）：953-960.

［3］全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議組.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-379.

［4］遲國萍.阿司匹林與氯吡格雷在短暫性腦缺血發(fā)作臨床防治及推廣對照研究［J］.醫(yī)學(xué)信息，2011，24（3）：248.

［5］田時(shí)雨，吳多斌.短暫性腦缺血發(fā)作的臨床研究［J］.新醫(yī)學(xué)，2006，37（11）：710-712.

［6］中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010［J］.中華神經(jīng)科雜志，2010，43（2）：146-152.

［7］范嵐，張偉，周宏灝.抗血小板藥物的遺傳藥理學(xué)研究進(jìn)展［J］.中國藥理學(xué)通報(bào)，2010，26（4）：421-422.

［8］劉倩竹，洪濤，劉兆平，等.不同負(fù)荷劑量氯吡格雷對血小板聚集率的影響［J］.中華內(nèi)科雜志，2007，46（2）：107-110.