周明鍇 程倚萌

1）鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院ICU 鄭州 450014 2）鄭州市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450000

急性腦梗死是一種高病死率、高致殘率的缺血性腦血管病，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已證實(shí)，脂質(zhì)代謝異常是腦動脈粥樣硬化、急性腦梗死的重要危險(xiǎn)因素。當(dāng)前研究認(rèn)為胱抑素C 表達(dá)失衡是動脈粥樣硬化發(fā)生與發(fā)展的重要原因之一，可能參與了心腦血管疾病的病理過程，還可能與神經(jīng)細(xì)胞失調(diào)和神經(jīng)元損傷有關(guān)。另外，研究證實(shí)Hcy水平與心腦血管疾病密切相關(guān)。為此，本研究對136例急性腦梗死患者和42 例健康者進(jìn)行Cys-C及Hcy檢測，分析Cys-C及Hcy的相關(guān)性，研究Cys-C及Hcy在急性腦梗死中的變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院ICU 及鄭州市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2010-06—2012-05收治的急性腦梗死住院患者136例，所有患者均符合全國第4屆腦血管病會議診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT 和（或）MRI證實(shí)為新發(fā)腦梗死，發(fā)病時(shí)間＜36h。男90 例，女46 例；平均年齡（56.32±12.18）歲。136例腦梗死患者又分為復(fù)發(fā)性腦梗死組（復(fù)發(fā)性腦梗死是指2次或2次以上的腦梗死）60例，男40例，女20例；平均年齡（58.48±10.37）歲；初發(fā)性腦梗死組76 例，男50例，女26例；平均年齡（54.76±11.52）歲。對照組為同期在本院健康體檢者42例，男28例，女14例；年齡17～78歲，平均（52.96±11.56）歲。所選病例及對照組人群均排除均排除其他可能影響血清Hcy和Cys-C水平的因素，包括急性心肌梗死、自身免疫性疾病、腫瘤以及有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全、急慢性感染、外科手術(shù)、創(chuàng)傷等。各組年齡、性別、家族史、吸煙比例、體質(zhì)量指數(shù)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 血清Hcy和Cys-C 測定：研究對象均于清晨空腹抽取靜脈血5mL，離心分離血清，于2h內(nèi)分別檢測血清Hcy 和Cys-C 水平。采用高效液相色譜法檢測血清Hcy，采用顆粒免疫透射比濁法檢測血清Cys-C，寧波美康生物科技有限公司提供試劑盒、質(zhì)控物及標(biāo)準(zhǔn)液，每次測定均在室內(nèi)質(zhì)控合格的前提下進(jìn)行。操作方法嚴(yán)格按說明書進(jìn)行，采用日本奧林巴斯AU2700 全制動生化分析儀測定。Hcy水平判斷采用空腹HCY，參考值0～15.0μmol／L，Cys-C水平判斷采用空腹Hcy，參考值0.6～1.03mg／L，高于上限值為異常，即為陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0 軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用±s表示，多組間比較采用F 檢驗(yàn)，2組比較采用q 檢，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Spearman法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 急性腦梗組和正常對照組血清Hcy與Cys-c含量比較 見表1。

表1 急性腦梗死組和正常對照組患者血清Hcy和Cys-c結(jié)果比較

2.2 急性腦梗患者血清Hcy與Cys-C 相關(guān)性分析 見表2。

表2 急性腦梗死患者血清Hcy與Cys-C水平相關(guān)性分析

3 討論

Hcy是一種反應(yīng)性血管損傷氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物。研究表明，高Hcy血癥是缺血性血管病的重要危險(xiǎn)因素［1］。發(fā)病機(jī)制可能為：血漿中Hcy水平升高可能促進(jìn)超氧化物和過氧化物的生成，引起內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損后增加血栓形成傾向，抑制內(nèi)皮細(xì)胞分泌NO，造成血管平滑肌的持續(xù)性收縮，引起缺氧，通過抑制內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和移行而抑制血管的生成；血漿中Hcy增高可能促進(jìn)動脈平滑肌細(xì)胞的增生，加速LDL 脂蛋白的氧化，從而增加泡沫細(xì)胞的形成，致使血管壁增厚，導(dǎo)致粥樣硬化斑塊的形成；激活黏附和凝血因子的活性，導(dǎo)致粥樣硬化斑塊的形成；Hcy還可能作為一種血栓劑影響血栓調(diào)節(jié)素的高表達(dá)和蛋白C 的形成；活化的Hcy促使血小板聚集并與載脂蛋白B形成致密的復(fù)合物，復(fù)合物被血管壁中的巨噬細(xì)胞吞噬，從而引起血管壁脂肪的堆積，這些脂肪變性促進(jìn)了動脈血栓的形成［2］。本文結(jié)果表明，急性腦?；颊哐錒cy水平顯著高于正常對照組（P＜0.01），證實(shí)高Hcy血癥可能是腦梗死的獨(dú)立致病因素。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)腦?；颊哐錒cy水平顯著高于初發(fā)腦?；颊撸≒＜0.01），因此可認(rèn)為血清Hcy同時(shí)也是復(fù)發(fā)性腦梗死的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。

Cys-C是一種表達(dá)于所有有核細(xì)胞的低分子量（由122個(gè)氨基酸組成）非糖基化蛋白質(zhì)。在病理狀態(tài)下（尤其是缺血）Cys-C被釋放出來，且對從壞死和（或）炎癥細(xì)胞釋放出來的組織蛋白酶活性起到調(diào)節(jié)作用。高水平的Cys-C 通過調(diào)節(jié)半胱氨酸蛋白酶活性，尤其是抑制組織蛋白酶，參與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的產(chǎn)生和降解，與細(xì)胞外基質(zhì)重塑有關(guān)，且影響中性粒細(xì)胞的吞噬與趨化功能，參與炎癥反應(yīng)過程。細(xì)胞外基質(zhì)重塑及血管重塑是動脈硬化（AS）形成的重要病理生理基礎(chǔ)，而炎癥反應(yīng)是AS 發(fā)生和進(jìn)展的重要因素，因此，Cys-C參與AS的形成與AS斑塊的消退及穩(wěn)定性有關(guān)［3］。本文結(jié)果還顯示，不論是在初發(fā)腦梗死還是復(fù)發(fā)腦梗死患者中，血清Cys-C含量均顯著高于正常對照組，腦梗死患者血清Cys-C水平增高的機(jī)制尚待進(jìn)一步明確，但可以確定的是血清Cys-C值的升高與腦梗死患者的發(fā)生密切相關(guān)。

Hcy和Cys-C 均與腦梗死患者AS病變程度密切相關(guān)，兩者共同參與AS病變過程［4］。作為半胱氨酸蛋白酶抑制劑的Cys-C，可參與Hcy的代謝過程（抑制Hcy分解過程中酶的活性），導(dǎo)致血液Hcy水平升高，且與Hcy、組織蛋白酶等相互作用，造成血管損傷。本研究對急性腦?；颊哐錒cy水平與Cys-C水平進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果呈明顯正相關(guān)（r＝0.594，P＜0.01），提示兩者可能存在協(xié)同作用。

綜上所述，作者認(rèn)為高水平的Hcy及Cys-C與急性腦梗死的發(fā)生尤其復(fù)發(fā)密切相關(guān)，提示在臨床工作中Hcy 及Cys-C在腦梗死患者血液中的檢測具有重要的臨床意義，尤其加強(qiáng)二者聯(lián)合檢測對評估患者的預(yù)后，及時(shí)有效地確定治療方案具有重要意義，可有效降低患者致殘率，提高治愈率和康復(fù)率，值得臨床廣泛推廣。

［1］中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會，中國循環(huán)雜志編輯委員會 .急性心肌梗死診斷和治療指南［J］.中華心血管病雜志，2001，29（12）：710-725.

［2］馬立雄，吳京.血漿同型半胱氨酸與冠心病關(guān)系研究［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2008，23（4）：428-429.

［3］王先俠，程訓(xùn)民，葛玲，等.血清胱抑素C在急性腦梗死診斷中的意義［J］.蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，37（2）：192-193

［4］Boysen G，Brander T，Christensen H，et al.Homocysteine and risk of recurrent stroke［J］.Stroke，2003，34（5）：1 258-1 261.