張泉麗 陳乃耀

1.長春市兒童醫(yī)院，吉林長春 130051；2.華北煤炭醫(yī)學院附屬醫(yī)院，河北唐山 063000

阿霉素（Adriamycin，ADR）是一種強效、廣譜的蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，其嚴重的急、慢性心肌毒性限制了在臨床上的廣泛應用[1-2]。 1，6-二磷酸果糖（fructose 1,6 diphosphate, FDP）作為糖分解代謝的中間產(chǎn)物，不僅具有調節(jié)代謝、改善紅細胞變形的能力和穩(wěn)定細胞膜、溶酶體膜等的作用，還能抑制粒細胞氧自由基的生成[3]。為了探索阿霉素（ADR）急性心肌損傷和1，6-二磷酸果糖（FDP）對該損傷防治作用的可能機制，該文就是通過小鼠ADR急性心肌損傷實驗， 研究ADR 急性心肌損傷的機制和FDP 對ADR 急性心肌損傷的防治作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將健康的昆明小鼠48 只，體重（28±2.0）g，隨機分成3 組，每組16 只， 雌雄各半。 FDP 組于實驗第1 天腹腔注射ADR（30 mg/kg），第1、3、5 天腹腔注射FDP（1 100 mg/kg），F(xiàn)DP 在第1 天于注射ADR 前20 min 使用；ADR 組于實驗第1 天一次性腹腔注射ADR（30 mg/kg），并分別于第1、3、5 天腹腔注射與FDP 等量的生理鹽水 （NS）；NS 組于實驗第1、3、5 天腹腔注射與ADR及FDP 等量的NS。 所有動物均在實驗第6 天處死。

1.2 標本采集與處理

第6 天實驗結束后，將各組動物處死，剖開腹腔，取心臟組織剪碎，去除結締組織，在冰鹽水中漂洗后，濾紙吸干水分，迅速稱重，置于-192 ℃液氮凍存。 臨用前配制成10%組織勻漿。

1.3 觀測指標

各組動物死亡率。 各組動物心肌組織勻漿中MDA 與GSH含量，用試劑盒測定，購自南京建成生物研究所。

2 結果

2.1 死亡情況

NS 組小鼠無一只死亡，和NS 組比，ADR 組小鼠死亡9 只，死亡率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而FDP 組死亡數(shù)明顯減少，死亡率明顯低于ADR 組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 各組動物死亡情況一覽表

2.2 心肌組織勻漿中MDA、GSH 含量

與NS 組比，ADR 組與FDP 組小鼠心肌組織勻漿中MRD 含量均明顯增高， 差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.01）； 而與ADR 組比，F(xiàn)DP 組小鼠心肌組織勻漿中MDA 含量增高幅度明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。 與NS 組比，ADR 組及GSH 組小鼠心肌組織勻漿中GSH 含量均明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），與ADR 組比較，F(xiàn)DP 組小鼠心肌組織勻漿中GSH 含量高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 小鼠心肌組織勻漿中MDA、GS H 含量

3 討論

從實驗中可以看到，在小鼠注射ADR 后第2 天，小鼠肌張力即開始下降，但FDP 組下降幅度小。 ADR 組與FDP 組體重均較NS 組有明顯下降。 此外ADR 組小鼠在第4 天即出現(xiàn)死亡，第6 天死亡率高達56.25%，遠大于FDP 組（18.75%），差異有統(tǒng)計學意義（P﹤0.05）?？梢?，F(xiàn)DP 能降低小鼠使用ADR 后的死亡率。此外，各組小鼠包括死亡小鼠解剖均未發(fā)現(xiàn)胸水、腹水及肝脾腫大情況，可推知其死亡并非充血性心衰，而可能與ADR 所致的其它形式的急性心肌損傷有關。

丙二醛（MDA）是自由基引發(fā)的脂質過氧化反應的代謝產(chǎn)物之一， 所以其含量的多少可以反映脂質過氧化程度并間接反映自由基的多少。 因而測試MDA 的含量常?？煞从硻C體細胞受自由基攻擊的嚴重程度，從而間接地反映出細胞損傷的程度。 谷胱甘肽（GSH）是細胞合成的抗氧化劑，主要存在于細胞內，是細胞內重要的水溶性抗氧化劑。 它是一種低分子清除劑，可清除單線態(tài)氧（1O2）、H2O2、OH·及脂氫過氧化物（LOOH）。 該實驗中觀察到ADR 組動物心肌組織勻漿中MDA 含量升高，GSH 含量下降，與Jaulka 等[4]報道一致。 而FDP 組這種變化幅度則較小，且與ADR 組比，差異有統(tǒng)計學意義（P﹤0.01）。 可見ADR 可使心肌組織中脂質過氧化代謝產(chǎn)物增多，抗氧化能力下降，也間接地說明ADR 使小鼠心肌組織產(chǎn)生自由基能力增加， 清除自由基能力下降。 加用FDP 則可減少ADR 小鼠心肌組織組織脂質過氧化程度，并增加其抗氧化能力，從而減輕了ADR 對小鼠心肌組織產(chǎn)生的急性損傷。可見抗氧自由基損傷很可能是FDP 改善ADR 急性心肌損傷的機制之一。

綜上所述，認為脂質過氧化反應增強、機體抗氧化能力下降參與了ADR 急性心肌損傷的發(fā)生； 降低脂質過氧化反應程度、提高肌體抗氧化能力，可是FDP 抗氧化損傷的機制之一。

[1] Severs NJ，Twist VW，Powell T.Acute effects of adriamycin on the macromolecular organization of the cardiac muscle cell plasma membrane[J].Cardioscience 1991,2:35-45.

[2] Lipshultz SE, Colan SD, Gelber RD, et al.Late cardiac effects of doxorubicin therapy for acute lymphoblastic leukaemia in childhood[J].N Engl J Med，1991,324:808-815.

[3] Markov AK, Feletcher JA, Finch CD, et al.Prevention of oxygen radicals -induced myocardial reperfusion injury with fructose -1,6 -diphosphate[J].Clin Res, 1986,34:208.

[4] Deepinder Jaulka,anjay Sarin KD Gill.A possible mechanism for adriamycin induced cardiotoxicity[J].Indian Journal of Experimental Biology,1994,32:146-148.