朱 衡

（福鼎市中醫(yī)院，福建 福鼎 355200）

動脈粥樣硬化斑塊是急性腦梗死形成的病理學(xué)基礎(chǔ)，研究已證實基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs），尤其是MMP-2、3、9在急性腦梗死中動脈粥樣硬化形成和發(fā)展中起著及其重要作用［1］。筆者采用自擬益氣活血通絡(luò)湯治療氣虛血瘀型腦梗死取得了較好的臨床療效，但有關(guān)其對氣虛血瘀型腦梗死患者血漿MMP-2、3、9 水平的影響國內(nèi)外報道不多［2］。本研究觀察了益氣活血通絡(luò)湯對氣虛血瘀型腦梗死患者血漿MMP-2、3、9水平的影響，并進行臨床療效及安全性觀察?，F(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 病例選擇標準

1.1.1 診斷標準 ① 西醫(yī)診斷符合第四屆腦血管病會議制定腦梗死的診斷標準［2］，經(jīng)頭顱CT或磁共振檢查明確診斷；②中醫(yī)證候分型符合氣虛血瘀型中風病的診斷標準［3］。

1.1.2 排除標準 ① 以往有腦梗死或腦出血病史；②嚴重的心、肺和腎等重要臟器功能不全。

1.2 一般資料 選擇2011年1月至2012年12月在我院內(nèi)科住院治療的急性腦梗死患者102例，采用隨機數(shù)字表分為治療組和對照組各51例。2組在性別、年齡構(gòu)成和發(fā)病時間等方面進行均衡性檢驗比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 2組一般資料比較（）

表1 2組一般資料比較（）

組別治療組對照組n 性別男 女51 51 27 28 24 23年齡／歲70.9±7.5 71.3±6.9發(fā)病時間／h 15.7±4.2 16.2±4.3

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析，數(shù)據(jù)以表示，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 治療方法

2.1 對照組 以控制顱內(nèi)壓、血壓和血糖、抗血小板聚集和改善腦微循環(huán)等常規(guī)治療。

2.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上加用益氣活血通絡(luò)湯口服。處方：黃芪100 g，葛根20 g，路路通20 g，雞血藤 20 g，丹參 15 g，地龍 15 g，血風藤 15 g，三七 15 g，水蛭 10 g，全蝎 10 g，蜈蚣 10 g，川芎 8 g，紅花8 g，桂枝5 g。每天1劑，連煎2次，混合后分早晚2次口服，連用2周。觀察并比較2組治療前后血漿MMP-2、3、9水平的變化，并進行臨床療效及安全性觀察。

2.3 觀察指標 取晨空腹靜脈血5～10 mL，離心后取血清置-70°C冰箱中待測。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）檢測血清MMP-2、3、9水平，試劑盒由北京富眾科技發(fā)展有限公司提供，嚴格以實驗操作步驟進行檢測。

3 治療結(jié)果

3.1 療效判定標準 根據(jù)治療前后神經(jīng)功能缺損好轉(zhuǎn)率進行療效評估［2］。① 痊愈：神經(jīng)功能缺損好轉(zhuǎn)率為91%～100%；② 顯著進步：神經(jīng)功能缺損好轉(zhuǎn)率為46%～90%；③ 進步：神經(jīng)功能缺損好轉(zhuǎn)率為18%～45%；④ 無效：神經(jīng)功能缺損好轉(zhuǎn)率＜18%。總有效包括痊愈、顯著進步和進步。

3.2 結(jié)果 見表2和表3。

表2 2組臨床療效比較

表3 2 組治療前后血漿 MMP-2、3、9 水平的變化（） μg／L

表3 2 組治療前后血漿 MMP-2、3、9 水平的變化（） μg／L

注：與治療前比較，1） P＜0.01，2） P＜0.05；與對照組比較，3） P＜0.05。

組別治療組對照組治療前治療后治療前治療后n 51 51 MMP-2 402.82±75.23 261.45±60.251）3）398.42±80.15 335.16±65.422）MMP-3 60.15±13.72 37.65±9.121）3）59.72±14.05 47.65±10.282）MMP-9 318.42±75.47 174.65±42.371）3）312.61±72.15 242.54±50.162）

4 討 論

MMPs是一種含鋅離子依賴性蛋白酶家族，可降解細胞外基質(zhì)，參與腦卒中后炎癥反應(yīng)和繼發(fā)性腦損傷過程。MMP-2和MMP-9主要在動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)皮細胞中大量表達，可降解基底膜，使血腦屏障通透性增高，形成血管源性腦水腫，并激活炎癥細胞因子，有助于中性粒細胞的遷移、聚集及活化，參與腦梗死后炎癥反應(yīng)；并能引起腦細胞凋亡，參與繼發(fā)性腦缺血／再灌注損傷修復(fù)過程［4］。MMP-3含有一個血凝酶結(jié)構(gòu)域，使MMPs由酶原狀態(tài)向酶狀態(tài)轉(zhuǎn)變，降解Ⅰ～Ⅴ型膠原、纖維連接蛋白和軟骨蛋白多糖，參與腦梗死炎癥激活過程［5］。血清MMP-2、3、9水平可作為判斷腦梗死的病情程度、病損范圍、療效評估和預(yù)后的敏感指標。通過調(diào)節(jié)血清MMP-2、3、9水平，從而增強動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，可為急性腦梗死的預(yù)防和治療開辟嶄新的途徑［6］。

急性腦梗死屬于中醫(yī)“中風病”的范疇，主要病機是氣虛血瘀，治療以益氣通絡(luò)為主，活血化瘀輔之。方中以黃芪為君藥，益氣通脈，促進氣血運行；三七、丹參、紅花、川芎行氣活血，化瘀通脈；水蛭、全蝎、蜈蚣、地龍化瘀祛風通絡(luò)；路路通、雞血藤、血風藤祛風舒筋活絡(luò)，活血養(yǎng)血［7］。全方共奏益氣活血散瘀、舒筋活絡(luò)通血脈的功效。盧燦輝等［8］研究發(fā)現(xiàn)益氣活血通絡(luò)湯治療急性腦梗死臨床療效較理想，能明顯改善大腦血循環(huán)與側(cè)支循環(huán)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組患者治療2周后血漿MMP-2、3、9水平下降的幅度明顯優(yōu)于對照組，且治療組的臨床總有效率明顯優(yōu)于對照組。表明益氣活血通絡(luò)湯治療氣虛血瘀型急性腦梗死的療效確切，能明顯改善患者缺血、缺氧和缺損神經(jīng)功能，作用與降低血漿MMP-2、3、9水平密切有關(guān)。我們推測益氣活血通絡(luò)湯通過降低血漿MMP-2、3、9水平，抑制基底膜的降解，保護血腦屏障，減輕腦水腫；并能抑制炎癥細胞因子的表達，抑制腦梗死后炎癥反應(yīng)繼發(fā)性腦損傷過程。

［1］程文立，李凱文，柯元南.基質(zhì)金屬蛋白酶與動脈硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系［J］.中國微循環(huán)，2005，9（5）：359-360.

［2］中華神經(jīng)科學(xué)會.各類腦血管疾病的診斷要點和腦卒中患者神經(jīng)功能評分標準［J］. 中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-380.

［3］國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組.中風病辨證診斷標準（試行）［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，1994，17（1）：64-66.

［4］周進.MMP-2及MMP-9在缺血再灌注大鼠腦中的表達及意義［J］.遼寧醫(yī)學(xué)雜志，2005，19（4）：175-176.

［5］劉軍，陳新軍，吳小花.血漿基質(zhì)金屬蛋白酶-2、9與腦梗死的相關(guān)性研究［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2010，39（10）：1352-1353.

［6］王清峰.急性腦梗死患者血清MMP-2、MMP-9和hs-CRP檢測的臨床意義［J］.山東醫(yī)藥，2010，50（9）：41-42.

［7］代常青.益氣活血通絡(luò)湯治療缺血性腦中風73例臨床觀察［J］.云南中醫(yī)中藥雜志，2007，28（4）：11-12.

［8］盧燦輝，王烈泉，林漢平，等.益氣活血通絡(luò)湯治療急性腦梗死 83 例臨床觀察［J］.中國中醫(yī)藥科技，2006，13（1）：46-47.