宋雨鴻,賀 亮,拾 慧,方建志,潘錦瑤,蔡敬宙,陳 勵(lì),徐 舒

(1.廣州市第一人民醫(yī)院,廣東廣州510180;2.山東省棗莊市立醫(yī)院,山東棗莊277100;3.廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,廣東廣州510800;4.廣東省中醫(yī)院芳村分院,廣東廣州510145)

潰瘍性結(jié)腸炎是一種病因尚不明確的直腸和結(jié)腸慢性非特異性炎性疾病,主要表現(xiàn)為腹瀉、黏液膿血便、腹痛、里急后重;臨床上多見發(fā)作期與緩解期交替。根據(jù)該病特點(diǎn),歸于中醫(yī)學(xué)“休息痢”“久痢”的范疇。該病緩解期需要氨基水楊酸制劑長期維持?jǐn)?shù)年,期間仍可能復(fù)發(fā),且藥物不良反應(yīng)較大或價(jià)格昂貴。經(jīng)方黃芩湯治下痢腹痛,里急后重之癥,現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)其更有抑制炎癥、調(diào)節(jié)免疫等作用。本研究選用黃芩湯用于大腸濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎患者的治療,取得較好療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年6月-2011年12廣州市第一人民醫(yī)院中醫(yī)科及廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)三科收治的輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎初發(fā)型活動(dòng)期患者40名。符合2010年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì)頒布的《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識意見》診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],且中醫(yī)辨證為大腸濕熱型。所有患者近期內(nèi)未用過類固醇激素或免疫調(diào)節(jié)劑,既往無糖尿病、甲亢、結(jié)核、胃炎及其他自身免疫性疾病病史。將40例病例隨機(jī)分為治療組與對照組,各20例。治療組男11例,女9例,年齡 13～47歲,平均(23.5±17.3)歲;對照組男10例,女 10例,年齡 12～51歲,平均(24.1±20.7)歲。2組年齡、性別等比較,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 活動(dòng)期2組均給予充分休息、少渣飲食,除有明確感染征象,均不予以抗生素。對照組患者以柳氮磺胺吡啶片1 g/次,日4次,口服;治療組在此基礎(chǔ)上加用黃芩湯顆粒劑(黃芩2包,10 g/包;白芍1包,10 g/包;甘草2包,3 g/包;大棗1包,10 g/包;廣東一方制藥廠),日1劑,分2次沖服?；颊呓?jīng)上述方法治療3周無法緩解的,可加用類固醇類藥物口服或保留灌腸,待臨床癥狀完全緩解并穩(wěn)定3周后進(jìn)入緩解期,此時(shí)停用類固醇藥物,治療組以黃芩湯顆粒劑(按上述方藥沖服,1劑/次,日2次)維持治療;對照組以柳氮磺胺吡啶片2 g/d,分次口服進(jìn)行維持治療,隨訪3個(gè)月以上。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識意見》的癥狀療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn),活動(dòng)期觀察治療3周后2組患者臨床癥狀緩解情況,分為臨床控制、顯效、有效、無效,愈顯率(%)=(臨床控制+顯效)/組病例數(shù)×100%;對進(jìn)行維持治療并隨訪3個(gè)月以上的患者,在第3個(gè)月進(jìn)行Mayo活動(dòng)指數(shù)評分[2],分為完全緩解(≤2分)、輕度(3～5分)、中度(6～10分)和重度(11～12分),比較2組的疾病控制情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 16.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,多個(gè)構(gòu)成比計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。取雙側(cè)P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組用藥3周后臨床愈顯率比較 見表1。

表1 2組用藥3周后臨床愈顯率比較 例

2.2 2組隨訪3個(gè)月Mayo活動(dòng)指數(shù)評分比較 2組患者初始治療3～6周未能達(dá)到臨床控制的,加用類固醇類藥物后均能得到有效控制,并進(jìn)入維持治療和隨訪期,所有患者均能耐受維持治療,未有病例脫落情況。隨訪3個(gè)月時(shí),2組Mayo評分比較,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。

表2 2組隨訪3月Mayo活動(dòng)指數(shù)評分比較 例

3 討論

近年來潰瘍性結(jié)腸炎在我國的發(fā)病率有升高趨勢[3];柳氮磺胺吡啶是最常用的治療藥物,適用于輕、中度患者的緩解與維持治療。該藥療效及不良反應(yīng)與用量成正比[4],其中約10%～15%患者因不良反應(yīng)無法耐受而停藥?；顒?dòng)期時(shí)服藥超過4 g/d以上,好轉(zhuǎn)率提高、復(fù)發(fā)率降低,但不良反應(yīng)也相應(yīng)增多,主要不良反應(yīng)為頭痛、惡心、皮疹、貧血、骨髓抑制及可逆性生育能力喪失。因此國外許多新型的5-氨基水楊酸(5-ASA)制劑相繼問世,但價(jià)格相對昂貴,未必適合我國國情。在疾病活動(dòng)期運(yùn)用中醫(yī)藥可較快、有效地控制臨床癥狀,有較好的臨床療效[5-7]。在反復(fù)實(shí)踐總結(jié)的基礎(chǔ)上,我國先后制定了《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診治方案(草案)》[8]《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識意見》,有效提高了臨床療效。

黃芩湯是《傷寒論》中的名方,藥物組成精當(dāng)?，F(xiàn)代藥理學(xué)[9]發(fā)現(xiàn),黃芩湯具有抑菌、抗炎、免疫調(diào)節(jié)及解痙止痛等作用;在潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型中可觀察到黃芩湯可以降低白介素-1、升高白介素-4,起到免疫調(diào)節(jié)作用[10]。對進(jìn)行化療的小鼠使用黃芩湯,發(fā)現(xiàn)可以刺激腸道細(xì)胞分裂以補(bǔ)充健康細(xì)胞,其機(jī)制是通過間接影響干細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的水平;此外還能阻斷炎癥細(xì)胞向腸道的遷移從而減輕炎癥反應(yīng),而且這種抗炎作用是通過多靶點(diǎn)作用實(shí)現(xiàn)的[11]。這些藥理作用使黃芩湯在以腸黏膜細(xì)胞破壞、可溶性介質(zhì)及免疫反應(yīng)異常為主要發(fā)病機(jī)制的潰瘍性結(jié)腸炎治療中取得良好的療效。

另外,本研究采用了中藥顆粒劑代替?zhèn)鹘y(tǒng)的中藥煎劑,使得在維持原有療效的前提下簡便了中藥的使用,有利于慢性病中藥的長期維持治療。因此,在輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎的治療中,對中醫(yī)辨證屬大腸濕熱型患者,使用黃芩湯顆粒劑,可提高臨床療效,值得臨床借鑒。

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[10]丁曉剛.黃芩湯有效成分配方對大鼠實(shí)驗(yàn)性潰瘍性結(jié)腸炎的免疫調(diào)節(jié)作用[J].中醫(yī)藥學(xué)刊,2003,21(1):126-127.

[11]LAM W,BUSSOM S,GUAN F,et al.The four-herb Chinese medicine PHY906 reduces chemotherapy-induced gastrointestinal toxicity[J].TranslMed,2010,45(2):45-59.