盧大偉，白東亭 （中國食品藥品檢定研究院，北京 100050）

實驗室間的比對試驗是實驗室評審的一項重要內(nèi)容，用以檢驗實驗室技術(shù)水平和能力，促進實驗室持續(xù)改進和提高。2006～2011年期間，中國食品藥品檢定研究院組織開展了6次全國醫(yī)療器械檢測機構(gòu)比對試驗［1］，比對試驗達到了預期目的，取得了滿意結(jié)果。一是6年期間我們共組織了20項比對試驗，參比單位覆蓋了全部國家級、省級檢測機構(gòu)以及部分系統(tǒng)外的醫(yī)療器械檢測機構(gòu)。比對試驗共發(fā)現(xiàn)缺陷問題90項，每一項均得到了整改，有效的規(guī)范了檢測工作，提高了各實驗室的技術(shù)水平和能力。二是我們探索出了一套行之有效的比對試驗管理辦法，并最終形成 《醫(yī)療器械檢測機構(gòu)比對試驗管理規(guī)定》作為 《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》［2］的配套性文件，目前已進入試行階段。三是我們編輯并向醫(yī)療器械檢驗系統(tǒng)內(nèi)單位印發(fā)了3冊 《醫(yī)療器械實驗室間比對資料匯編》，內(nèi)容涵蓋了比對組織工作、結(jié)果判定、技術(shù)分析以及涉及的統(tǒng)計學知識。

通過總結(jié)，我們認識到比對試驗尚有需要改進的地方，具體有以下3個方面。

1 比對試驗技術(shù)環(huán)節(jié)

1.1 比對試驗技術(shù)環(huán)節(jié)的現(xiàn)狀

2006～2010年期間，判定比對試驗結(jié)果，我們多采用穩(wěn)健統(tǒng)計方法。穩(wěn)健統(tǒng)計方法是中國合格評定國家認可委員會發(fā)布的 《能力驗證結(jié)果的統(tǒng)計處理和能力評價指南》（CNAS－GL02）推薦的統(tǒng)計方法之一［3］。穩(wěn)健統(tǒng)計采用中位值代替平均值，標準四分位間距代替標準偏差，計算每家參比實驗室結(jié)果的Z比分數(shù)，并通過比較Z比分數(shù)來判斷實驗室結(jié)果的離群程度［4］。由于采用中位值代替平均值，穩(wěn)健統(tǒng)計的最大好處是不易受到極大值或極小值等異常值的影響，判定結(jié)果更加科學、準確。

1.2 比對試驗技術(shù)環(huán)節(jié)的不足

穩(wěn)健統(tǒng)計雖然是適合比對試驗結(jié)果統(tǒng)計的方法之一，但通過實踐，我們也發(fā)現(xiàn)了它的局限性，包括：①必須選擇能夠準確定量的試驗進行比對，無法定量的試驗在Z比分數(shù)計算上難度很大；②微量、痕量試驗很難比對，由于結(jié)果數(shù)值很小，不同實驗室結(jié)果之間微小的差異會給Z分數(shù)的計算帶來很大的影響，造成離群；③將中位值作為標準，但中位值并非真值，在多數(shù)檢測機構(gòu)的結(jié)果偏離或者部分檢測機構(gòu)串通結(jié)果的情況下，中位值會受到影響，從而影響比對試驗結(jié)論的真實性。

1.3 比對試驗技術(shù)環(huán)節(jié)缺陷的解決方案

為了解決比對試驗技術(shù)環(huán)節(jié)中的不足，我們提出了兩套解決方案。包括：①使用指定實驗室的試驗結(jié)果作為標準值，依據(jù)各參比單位的實際結(jié)果與標準值的偏離程度判定其是否滿意。此方案避免了使用中位值作為標準所引入的誤差，其優(yōu)點是在標準值與真值十分接近的情況下，比對結(jié)論公平、公正、準確。此方案的關(guān)鍵點在于指定實驗室的檢驗能力要在檢驗體系中具有公信力，其試驗結(jié)果的準確性要得到多數(shù)參比單位的認可。確保標準值的準確、權(quán)威，就是確保了比對結(jié)論的公平、可靠；②預先設(shè)計好每家參比檢測機構(gòu)的結(jié)果作為設(shè)計結(jié)果，依據(jù)參比檢測機構(gòu)的實際結(jié)果與設(shè)計結(jié)果的偏離程度判定其是否滿意。此方案的優(yōu)點是在樣品均勻穩(wěn)定的前提下，有效避免了參比單位串通結(jié)果帶來的影響。關(guān)鍵點是要嚴格考核比對樣品性能，確保比對樣品符合均勻性要求，在比對期間符合穩(wěn)定性要求。

我們在2011年全國比對試驗中，應用此方案對避孕套針孔項目進行了比對試驗，結(jié)果十分滿意。該方案不僅在技術(shù)上有效避免了少數(shù)參比單位串通結(jié)果給比對帶來的影響，而且，比對結(jié)果滿意率及技術(shù)分析結(jié)論與更大范圍的避孕套針孔國際比對試驗結(jié)果基本一致。這充分印證了該方案的可行性，是我們在改進比對試驗技術(shù)環(huán)節(jié)中的重要實踐。

2 比對管理環(huán)節(jié)

2.1 比對管理環(huán)節(jié)的現(xiàn)狀

通過組織實施2006～2011年6次比對試驗，我們探索出了一套行之有效的組織管理模式，內(nèi)容包括工作部署、報名參加、樣品均勻性及穩(wěn)定性考察、樣品發(fā)放、試驗實施、結(jié)果統(tǒng)計判定和技術(shù)分析、發(fā)布中期報告、整改、撰寫總結(jié)報告和總結(jié)7個部分。其中，整改部分是通過參比單位自查自糾，組織單位審核整改報告的方式完成的。即比對試驗的結(jié)果判定和技術(shù)分析完成后，組織單位向每一個參比單位印發(fā)中期報告，報告包括穩(wěn)健統(tǒng)計參數(shù)、本單位綜合判定結(jié)果以及結(jié)果分析研討情況的通報。結(jié)果不滿意和結(jié)果有問題的單位在收到中期報告后，按要求進行結(jié)果確認、問題分析、提出整改措施和實施整改。整改完成后將整改報告報送回來，由組織單位審核。整改環(huán)節(jié)示意圖詳見圖1。

圖1 整改環(huán)節(jié)示意圖

2.2 比對管理環(huán)節(jié)的不足

整改環(huán)節(jié)的模式為自查自糾、審核整改報告，此時組織單位不能全面把握整改現(xiàn)場的情況。當遇到參比單位整改效果不明顯，甚至整改積極性不高的情況時，缺乏有效的行政手段。

2.3 比對管理環(huán)節(jié)問題解決方案

解決比對試驗整改環(huán)節(jié)的不足，根本的辦法是完善和發(fā)布 《醫(yī)療器械檢測機構(gòu)比對試驗管理規(guī)定》（以下簡稱 《管理規(guī)定》），通過行政法規(guī)來規(guī)范整改過程及保證整改質(zhì)量。根據(jù) 《管理規(guī)定》要求，整改要在7～14個工作日內(nèi)完成，整改仍未合格的單位，暫停其該項目的檢驗資格。另外，按計劃出臺比對試驗整改情況審核細則，規(guī)定對于比對試驗結(jié)果不滿意的單位，組織比對專家對其整改情況進行現(xiàn)場審核。通過現(xiàn)場評價并結(jié)合函審判定該單位整改是否合格。本方案的關(guān)鍵點是國家食品藥品監(jiān)督管理局的支持，加快 《管理規(guī)定》發(fā)布實施的進度，行使對檢測機構(gòu)監(jiān)管的行政權(quán)力，確保比對試驗的整改效果。

3 比對培訓環(huán)節(jié)

3.1 比對培訓環(huán)節(jié)的現(xiàn)狀

在比對試驗結(jié)束后的總結(jié)會議上，檢測機構(gòu)針對本次比對的樣品制備與考核、結(jié)果判定以及試驗操作等環(huán)節(jié)做技術(shù)分析報告。通過研討的形式，對本次比對試驗的技術(shù)環(huán)節(jié)進行培訓。

3.2 比對培訓環(huán)節(jié)的不足

培訓內(nèi)容、培訓時間不足。技術(shù)分析報告為總結(jié)會議的一項內(nèi)容，以會代訓使培訓時間顯然不足。另外，培訓以報告和討論為主，形式不夠直觀，培訓對象針對性不強。參加比對總結(jié)的人員為參比單位的技術(shù)負責人，會議結(jié)束后由技術(shù)負責人將培訓內(nèi)容傳達給實驗員，這使得培訓效果打了折扣。

3.3 比對培訓環(huán)節(jié)問題解決方案

針對培訓環(huán)節(jié)存在的不足，我們提出了以下解決方案：①為了使培訓有更好的針對性，應專門組織實驗員進行技術(shù)培訓，培訓時間為3天。培訓形式以現(xiàn)場操作為主，不能現(xiàn)場培訓的內(nèi)容可制作成視頻進行播放。培訓中針對試驗的標準理解、規(guī)范操作和儀器校準與維護等技術(shù)環(huán)節(jié)進行提問與討論；②按計劃隔年印發(fā) 《比對試驗資料匯編》。匯編中包括近兩次比對試驗的組織情況、結(jié)果判定和技術(shù)分析，便于參比單位學習和整改。

總之，實驗室間的比對試驗是實驗室評審的一項重要內(nèi)容，一直以來受到醫(yī)療器械檢驗行業(yè)行政主管部門的高度重視?！笆晃濉逼陂g我們建立起一整套比對試驗管理辦法，經(jīng)過6年實踐的檢驗，比對試驗實施管理規(guī)范及效果顯著?！笆濉逼陂g，我們針對比對組織工作中的不足，進一步擴大比對范圍，優(yōu)化比對結(jié)果的判定模式，提高整改效果，加強培訓力度，力爭使比對試驗組織管理的科學性和實效性更上一個新的臺階。

［1］盧大偉，陳鴻波，白東亭.全國醫(yī)療器械檢測機構(gòu)實驗室間比對工作總結(jié)與思考 ［J］.中國藥事，2011，25 （8）：785－789.

［2］醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例 ［S］.中華人民共和國國務院令第276號，2000.

［3］中國合格評定國家認可委員會.能力驗證樣品均勻性和穩(wěn)定性評價指南Guidance on Evaluating the Homogeneity and Stability of Samples Used for Proficiency Testing ［S］.CNAS－GL03，2006.

［4］中國合格評定國家認可委員會.能力驗證結(jié)果的統(tǒng)計處理和能力評價指南Guidance on Statistic Treatment of Proficiency Testing Results and Performance Evaluation ［S］.CNASGL02，2006.