張榮民，孫斌，李冬野

（黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)動物科學(xué)技術(shù)學(xué)院，大慶 163319）

乳腺癌是獸醫(yī)臨床上犬常發(fā)的惡性腫瘤，母犬乳腺瘤發(fā)病率約占全部腫瘤性疾病的25%～42%，這種疾病在公犬很少發(fā)病（低于3%）[1]。乳腺惡性腫瘤（癌）是犬死亡的重要原因，犬乳腺腫瘤形態(tài)多種多樣，在不同個體的腫瘤之間或同一個體腫瘤標本的形態(tài)學(xué)特征相差很大，即使在同一切片標本上，也可同時表現(xiàn)為乳頭狀、管狀和髓樣癌，肌上皮增生和軟骨形成等[2]。根據(jù)不同的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，母犬一生當(dāng)中發(fā)生這種腫瘤的幾率從2%至20%不等，而發(fā)生良性乳腺腫瘤的幾率則會高出2 倍至5 倍。最近有兩個大樣本統(tǒng)計的有關(guān)發(fā)病率的報告發(fā)表，一個報告是對英國的病例進行統(tǒng)計，其報道的發(fā)病率為每年每10萬只犬中有205 只會發(fā)生乳腺腫瘤，第二個報告則對瑞典有保險的8 萬只母犬進行了統(tǒng)計，發(fā)現(xiàn)每年每1 萬只犬中有111 只會發(fā)生乳腺腫瘤。

最近幾十年對人類乳腺腫瘤的研究和報道比較多，但仍有許多問題沒有解決。犬是一類患自發(fā)性乳腺腫瘤幾率較高的動物（嚙齒類動物除外），已有研究表明犬惡性乳腺癌的發(fā)病率比女性還要高[3-4]。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，我們對犬常見腫瘤的形態(tài)學(xué)、組織學(xué)和臨床特征已有相當(dāng)?shù)牧私猓鶕?jù)病史，臨床癥狀診斷，可確診常見表在性腫瘤，有條件時配合X 線檢查，超聲檢查，免疫診斷和放射性同位素標記，則更利于診斷，但許多腫瘤特別是惡性腫瘤則常在手術(shù)切除后經(jīng)組織學(xué)檢查后才得以確診[5]。

2000 年5 月24 日，來源雙鴨山市雜種狗一只，雌性，5 歲半，肩高0.5 米，體重35 公斤，毛色灰黑。據(jù)畜主敘述，從發(fā)現(xiàn)至就診已半個月。

該患犬腹下最后一對乳房皮下觸診有馬鈴薯狀瘤樣物。即左側(cè)乳頭皮下，有長約14.5 cm，橫徑約8.5 cm 瘤樣物，表皮緊繃，瘤體凸凹不平，瘤樣物觸診堅硬，右側(cè)乳頭皮下有直徑為3 cm 扣狀瘤樣物，表面不平、堅硬。

經(jīng)手術(shù)鈍性剝離瘤樣物。該切面可見明顯包膜。長14 cm，橫徑8 cm 大型瘤樣物一個，蠶豆狀瘤樣物2 個，米粒大硬結(jié)（懷疑是腫瘤）6 個，全部摘除。右側(cè)有3 cm 直徑瘤樣物一個，米粒大瘤2 個，全部摘除，摘除的瘤樣物，灰白色，擊之有聲，堅硬如石，刀切有痕，切角有淺粉色大理石花紋。

根據(jù)提供的犬乳腺腫瘤組織進行了病理組織學(xué)檢查，通過HE 染色，借助顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)，該病犬腫瘤組織細胞的異型性大，細胞核分裂相多見，惡化程度極高。此種病例在獸醫(yī)臨床中報道較少，對獸醫(yī)臨床病理學(xué)研究有一定的臨床參考價值。

1 材料與方法

1.1 材料

10%福爾馬林、石蠟、甲醛、飽和碳酸鋰、伊紅、蘇木素、蒸餾水、70%酒精、75%酒精、80%酒精、85%酒精、90%酒精、95%酒精、無水乙醇、二甲苯、中性樹膠。

過碘酸（HIO4·2H2O）、醋酸鈉、堿性品紅、鹽酸、偏重硫酸鈉、Schiff 氏液、純酒精、蒸餾水。

萊卡切片機、恒溫箱、干燥箱、濕盒、Leitz 光學(xué)顯微鏡。

1.2 實驗方法

HE 染色：病理組織切片的制備與HE 染色按龔志錦、詹容洲主編《病理組織制片和染色技術(shù)》方法進行[6]。

2 結(jié)果

2.1 組織學(xué)觀察

2.1.1 HE 染色組織學(xué)觀察

常規(guī)HE 染色觀察，乳腺瘤樣物中乳腺正常結(jié)構(gòu)完全被破壞。其中有大小不同形態(tài)各異的癌灶。有的癌巢呈塊狀、菊花狀、腺管狀、篩狀、團塊狀、小梁狀排列，無包膜。有的癌巢呈類似膠樣物質(zhì)結(jié)構(gòu)的癌細胞團，周圍繞以大量結(jié)締纖維，有的有成片粉紅色細胞角化灶。間質(zhì)纖維結(jié)締組織廣泛增生，有平滑肌纖維存在。腫瘤細胞在各個時期呈現(xiàn)不同形態(tài)，圓形、橢圓形、梭形、三角形、腺管管腔上皮細胞由單層變?yōu)閺?fù)層，向管腔內(nèi)突起生長，越往管腔中心，腫瘤細胞越大，胞漿越豐富，核越大，核分裂相多見，有的腫瘤細胞核發(fā)生顆粒變性和空泡變性。間質(zhì)纖維細胞變大，胞漿豐富，核變大，肌纖維細胞呈橢圓形，有的發(fā)生顆粒變性，核內(nèi)有兩核仁或多核仁現(xiàn)象，可見核分裂相，癌巢周圍未見炎性細胞浸潤。有髓樣癌灶，癌灶內(nèi)的癌細胞密集，纖維很少，并有大量淋巴樣細胞。

圖1 狗乳腺癌癌灶呈類似軟骨樣結(jié)構(gòu)，有包膜，纖維組織增生（HE 33×）Fig.1 Cancer nests of mammary ，cancer nest shows cartilage structure with envelope，fibroplasia（HE 33×）

圖2 狗乳腺癌部分癌巢中心部分呈粉紅色細胞角化灶HE 10×Fig.2 Mammary cancer of dog，part of the center nest show pink cell hornification nests HE 10×

圖3 狗乳腺癌，腫瘤細胞呈圓形、橢圓形HE 25×Fig.3 Mammary cancer of dog ，cancer cell show round and ellipse form HE 25×

圖4 狗乳腺癌，狗乳腺癌成片粉紅色細胞角化灶HE 10×Fig.4 Mammary cancer of dog，mammary cancer of dog shows pink cell hornification nests HE 10×

圖5 狗乳腺癌，腫瘤細胞呈圓形、橢圓形HE 25×Fig.5 Mammary cancer of dog ，cancer cell show round and ellipse form HE 25×

圖6 狗乳腺癌，疑似髓樣癌HE 33×Fig.6 Mammary cancer of dog，suspected medullary carcinoma HE 33×

圖7 狗乳腺癌，軟骨瘤大量結(jié)締組織HE 25×Fig.7 Mammary cancer of dog，chondroma with a great quantity connective tissue of the HE 25×

圖8 狗乳腺癌，軟骨瘤HE 25×Fig.8 Mammary cancer of dog，chondroma HE 25×

圖9 狗乳腺癌，軟骨瘤HE 33×Fig.9 Mammary cancer of dog，chondroma HE 33×

圖10 狗乳腺癌，鱗化腺癌，共壁現(xiàn)象HE 25×Fig.10 Mammary cancer of dog，a canthoadeno carcinoma，sharing the same wall HE 25×

圖11 狗乳腺癌，低分化腺癌的髓樣癌，癌細胞緊密排列成片狀HE 10×Fig.11 Mammary cancer of dog，poorly differentiated adenocarcinoma，cancer cells arrange in sheet way HE 10×

圖12 狗乳腺癌，癌巢小而少，間質(zhì)結(jié)締組織多的硬癌HE 10×Fig. 12 Mammary cancer of dog，small and little cancer nest，scirrhous carcinoma with of a great quantity connective tissue HE 10×

3 討論與結(jié)論

病料組織塊中腺管上皮細胞發(fā)生癌變，形成腺癌。部分腺癌中發(fā)生角化，出現(xiàn)角化珠，這是上皮組織鱗狀癌的特征。部分軟骨瘤被周圍的腺癌包圍形成較復(fù)雜的結(jié)構(gòu)，并且其癌細胞及細胞核異型性極強，核分裂相多見。還有的形成纖維肉瘤，部分發(fā)生骨化。癌巢中有高分化鱗化腺癌。有的癌細胞或癌細胞片塊密集，纖維很少，常有大量淋巴細胞浸潤，疑似髓樣癌。PAS 染色組織學(xué)檢查呈陰性，這就排除了黏液瘤的可能[7-8]。

乳腺腫瘤是母犬最常見的一類疾病，美國的一項調(diào)查發(fā)現(xiàn)，犬乳腺腫瘤占所有犬腫瘤發(fā)生率的52%，且41%～53%乳腺腫瘤為惡性的，科學(xué)家認為，研究這些腫瘤與種屬之間有很大的相關(guān)性，也有學(xué)者認為各種環(huán)境因素和遺傳因素影響犬乳腺腫瘤的發(fā)生[9]。而這些對人類腫瘤的研究都能夠有所啟發(fā)。而此病犬的腫瘤充分體現(xiàn)了犬乳腺腫瘤的特點，其惡性程度極高，且結(jié)構(gòu)復(fù)雜，是多種癌變混合在一起的腫瘤結(jié)構(gòu)。相對于人類的乳腺腫瘤有較大的差異。據(jù)很多資料表明，犬惡性腫瘤大多為混合瘤[10]，而人類的乳腺腫瘤的類型雖然很多，但很少見類似犬腫瘤這種混合性極強的現(xiàn)象。因此，是什么原因?qū)е氯橄倌[瘤如此高的惡性程度，還有如此多樣化的癌巢結(jié)構(gòu)，已成為犬腫瘤疾病急需探討的問題，并且有待于進一步的研究和論證。

根據(jù)病理組織學(xué)觀察，該犬患有乳腺癌，且該癌巢為乳腺腺癌、高度分化鱗化腺癌與鱗狀上皮癌、軟骨瘤所混合在一起的混合癌，也叫碰撞癌、硬癌。

研究患癌癥的犬，將會對以后治療人類乳腺腫瘤提供理論依據(jù)，以對戰(zhàn)勝人類惡性腫瘤可以提供獨特的幫助，所以將來用犬作為研究乳腺腫瘤的模型對以后研究人類乳腺腫瘤新的治療方案會有重要意義。

［1］ Dorn C R，Taylor D O，Schneider R，et al. Survey of animal neoplasms in alameda and contra costa counties，California II. Cancer morbidity in dogs and cats from Alameda County［J］. J Natl Cancer Inst，1968，40：307.

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［4］ Levine P H，Steinhorn S C，Ries L G，et al. Inflammatory breast cancer： the experience of the surveillance，epidemiology，and end results（SEER）program［J］. J Natl Cancer Inst，1985，74（2）：291-297.

［5］ 趙德明.獸醫(yī)病理學(xué)［M］.北京：中國農(nóng)業(yè)出版社，2005.

［6］ 龔志錦，詹容洲.病理組織制片和染色技術(shù)［M］.上海：上海科技技術(shù)出版社，1994.

［7］ Fattaneh A， Tavassoli， Peter Devilee. World health organization classification of-tumours-breast and female［M］.Lyon：IARC Press，2003.

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［10］ Mulligan R M. Mammary cancer in the dog：a study of 120 cases［J］.American Journal of Veterinary Research，1975，36（9）：1391-1396.