李志玖 艾淑穎 宋先波

胃癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，居全世界惡性腫瘤死因第4位，平均每年死亡病例約為700000［1］。國(guó)內(nèi)外資料顯示近年來胃癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，在我國(guó)發(fā)病率和死亡率僅次于肺癌，居第二，且發(fā)現(xiàn)時(shí)多為中晚期［2，3］。對(duì)于Ⅲb或Ⅳ期及手術(shù)根治術(shù)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者，全身化療是主要治療手段。近年來研究發(fā)現(xiàn)替吉奧膠囊(S-1)應(yīng)用于晚期胃癌化療取得了顯著的進(jìn)展。2009年1月～2011年1月，我科使用替吉奧膠囊單藥治療晚期胃癌共22例，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

22例晚期胃癌患者，均經(jīng)病理或組織學(xué)檢查證實(shí)，包括術(shù)后復(fù)發(fā)或首診時(shí)即有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，有可測(cè)量病灶，karnofsky評(píng)分≥3個(gè)月。入組患者22例，男性16例，女性6例，年齡36～77歲，中位年齡57歲。

1.2 治療方法

對(duì)入組的胃癌患者采用替吉奧60 mg/次，2次/日，分別在早晚飯后口服1次，連續(xù)2周停1周，3周重復(fù)，連用2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)

每次化療前后復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖，完成2個(gè)周期化療后全面復(fù)查影像學(xué)，對(duì)腫瘤病灶進(jìn)行評(píng)價(jià)，觀察近期療效和不良反應(yīng)。

1.4 療效與不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

采用美國(guó)癌癥研究所制定的實(shí)體腫瘤RESIST療效評(píng)估方法，將療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，總有效率 =CR+PR。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物常見毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(分0～Ⅳ度)對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

22例患者中，CR 0例，PR 12例(54.5%)，SD 9例(40.9%)，PD 1例(4.5%)，總有效率 54.5%(12/22)。

2.2 不良反應(yīng)

主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)、骨髓抑制，均為Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ度以上不良反應(yīng)發(fā)生率為腹瀉4.5%(1例)，見表1。無化療相關(guān)死亡。

表1 替吉奧單藥治療晚期胃癌的不良反應(yīng)(例，%)

3 討論

替吉奧膠囊(S-1)(商品名:維康達(dá)，魯南制藥集團(tuán)產(chǎn)品)是由替加氟、吉美嘧啶和奧拉西鉀組成的復(fù)方制劑，組成摩爾比為1∶0.4∶1，其中替加氟為5-Fu的衍生物，口服吸收后能在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu，這樣既保留5-Fu對(duì)消化道腫瘤尤其是胃癌的良好療效，又避免其被機(jī)體產(chǎn)生的二氫嘧啶脫氫酶所降解。吉美嘧啶為二氫嘧啶脫氫酶的強(qiáng)效抑制劑，可延長(zhǎng)血液和腫瘤組織中5-Fu的藥效時(shí)間，奧替拉西鉀能阻斷5-Fu磷酸化，減輕5-Fu引起的胃腸道毒副作用。因此與傳統(tǒng)抗癌藥物5-Fu相比，S-1不僅延長(zhǎng)血液和腫瘤組織中5-Fu的藥效時(shí)間以增加抗癌作用，還降低胃腸道等毒副作用，是新一代完全有效的抗癌藥物。

對(duì)于晚期胃癌，S-1單藥治療一般難以達(dá)到完全緩解，且有效率低，有效時(shí)間短。但目前研究發(fā)現(xiàn)S-1單藥不僅能提高近期有效率，而且有望成為老年晚期胃癌患者的一線治療方案。國(guó)外臨床研究表明，替吉奧單藥治療晚期胃癌的總有效率達(dá)44.6%，治療結(jié)直腸癌的有效率達(dá)35.5%［4］。Lee 等［5］針對(duì)老年轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)不能手術(shù)的胃癌患者進(jìn)行了一項(xiàng)Ⅱ期研究，該項(xiàng)研究不僅證明S-1耐受性好，也說明針對(duì)老年胃癌患者的S-1單藥治療可達(dá)到較好的疾病緩解率、生活質(zhì)量和生存期。目前在日本替吉奧膠囊已成為治療晚期胃腸道惡性腫瘤的一線藥物。對(duì)進(jìn)行性腫瘤患者進(jìn)行的人體藥動(dòng)學(xué)研究也指出，替吉奧以標(biāo)準(zhǔn)劑量方案口服后能致長(zhǎng)時(shí)間的高氟尿嘧啶血濃度，其所產(chǎn)生的氟尿嘧啶的半衰期及其血藥濃度對(duì)時(shí)間曲線下面積至少較先前文獻(xiàn)報(bào)道的等毒性劑量?jī)?yōu)氟定高10倍，實(shí)際作用模式十分類于靜脈內(nèi)連續(xù)輸氟尿嘧啶情況［6］。

目前替吉奧膠囊在消化道系統(tǒng)腫瘤治療中的療效和安全性已在國(guó)外得到證實(shí)［7，8］，在我國(guó)也有多中心隨機(jī)臨床研究其在胃癌治療中的作用，證實(shí)其治療晚期胃癌安全有效。

本組使用替吉奧單藥治療晚期胃癌22例，總有效率54.5%，不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性、胃腸道反應(yīng)，且均為Ⅰ～Ⅱ度，與ECF、FOLFOX等常用化療方案相比，毒副作用明顯較小，且本組病例未出現(xiàn)嚴(yán)重腎毒性、神經(jīng)毒性。

替吉奧單藥治療晚期胃癌客觀療效較好，不良反應(yīng)輕而且安全，對(duì)晚期胃癌患者，特別是年齡較大、一般狀態(tài)較差的患者安全有效、依從性較好。但因病例數(shù)不多，觀察隨訪時(shí)間不長(zhǎng)，效果仍需進(jìn)一步及大樣本的觀察。

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