李日彩 (海南省農(nóng)墾三亞醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，海南 三亞 572000)

胃癌是指發(fā)生于胃黏膜的惡性腫瘤，其發(fā)病率高居各類腫瘤之首〔1〕。目前大多數(shù)胃癌確診時(shí)已是晚期，已經(jīng)失去手術(shù)治療的最佳時(shí)期，而化療被證明能提高晚期胃癌的存活率和末期生活品質(zhì)，然而全身化療所引起毒副作用將不可避免地加重諸如食欲不振、體重下降和營(yíng)養(yǎng)不良等并發(fā)癥〔2〕。甲地孕酮(MA)能改善食欲和氮的正平衡，顯著改善患者的生活質(zhì)量〔3〕。本文運(yùn)用MA到晚期胃癌患者的EOF及DCF方案中，獲得了較為滿意的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月至2011年1月我院收治的采用EOF及DCF方案治療的晚期胃癌78例，其中男42例，女36例;年齡63～79歲〔平均(71.9±16.8)〕歲，病程5～13〔平均(9.5±5.6)〕年。所有患者均常規(guī)生化檢查、影像學(xué)檢查以及經(jīng)手術(shù)病理診斷，并經(jīng)B超、CT、磁共振成像(MRI)檢查以及正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(PET-CT)掃描證實(shí)有可測(cè)量的病灶。按TNM國(guó)際分期，ⅢB期34例，Ⅳ期44例;其中低分化腺癌26例，中分化腺癌19例，印戒細(xì)胞癌16例，黏液細(xì)胞癌17例。入選條件:①無(wú)糖尿病、高血壓及血栓病史;②未接受過(guò)性激素類藥物治療;③肝腎功能及心電圖正常，肌酐清除率≥30 ml/min;④近1個(gè)月未接受過(guò)化療及其他抗腫瘤治療;⑤預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月，KPS≥60分。根據(jù)不同治療方式隨機(jī)分成觀察組(39例)采用甲地孕酮+EOF方案+DCF方案治療，對(duì)照組(39例)僅采用EOF方案+DCF方案治療，兩組患者性別、年齡、病程、病理分期等情況比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均低鹽低脂優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食及使用口服降糖藥或胰島素嚴(yán)格控制血糖。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予EOF方案+DCF方案治療，EOF方案具體為:阿霉素60 mg/m2靜脈點(diǎn)滴，奧沙利鉑(艾恒)120 mg/m2靜脈點(diǎn)滴第1天，5-氟尿嘧啶400 mg/m2，24 h持續(xù)靜脈點(diǎn)滴第1～5天，每21 d為1個(gè)療程，同時(shí)配合酸昂丹司瓊止吐;DCF方案具體為:多西他賽80 mg/m2，靜脈滴注第1天，順鉑25 mg/m2，靜脈點(diǎn)滴第1～5天，5-氟尿嘧啶300 mg/m2，24 h持續(xù)靜滴第1～5天，21 d為1個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上于化療前1 d給予甲地孕酮(青島格瑞藥業(yè)有限公司)160 mg口服，1次/d，連續(xù)10 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①近期療效評(píng)價(jià):兩個(gè)療程后根據(jù)WHO近期療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，總有效率為(CR+PR)/總例數(shù)×100%。②生活質(zhì)量狀況〔4〕:①行為狀態(tài)評(píng)分(KPS評(píng)分法)，治療前后評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)分為:好轉(zhuǎn)為KPS評(píng)分增加≥10分;穩(wěn)定為KPS評(píng)分無(wú)明顯變化;惡化為KPS評(píng)分減少≤10分;②食欲變化情況，每天進(jìn)食量增加≥50 g者為增加，每天進(jìn)食量變化＜50 g者為穩(wěn)定，每天進(jìn)食量減少＞50 g者為減少。③體質(zhì)量，治療后體質(zhì)量增加≥1.0 kg者為增加，治療后體質(zhì)量改變＜1.0 kg為穩(wěn)定，治療后體質(zhì)量減少≥1.0 kg者為減少。(3)Spitzer指數(shù)〔5〕:Spitzer的生活質(zhì)量指數(shù)分為以健康狀況、勞動(dòng)能力、日常生活、精神狀況及是否需要幫助5項(xiàng)主要分析因素，每項(xiàng)分3個(gè)等級(jí)(0～2分)，得分最高為10分，最低為0分，分?jǐn)?shù)越高代表患者生活質(zhì)量越高。(4)記錄不良反應(yīng)情況，包括骨髓抑制、消化道反應(yīng)(惡心、嘔吐)，肝、腎功能損害等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件。計(jì)量數(shù)據(jù)以s表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比(%)表示。采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較 經(jīng)過(guò)2個(gè)療程治療后，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。

2.2 兩組患者進(jìn)食量、體質(zhì)量、行為狀態(tài)比較 經(jīng)過(guò)2個(gè)療程治療后，觀察組進(jìn)食量增加者、體質(zhì)量增加者以及行為狀態(tài)改善者所占比例分別高達(dá)為76.92%、82.95%和87.18%，顯著高于對(duì)照組的56.41%、46.15%以及61.54%(χ2=3.818，5.395，6.326，P ＜0.05)。

2.3 兩組Spitzer指數(shù)評(píng)估 治療前兩組身體自然情況、工作能力、日常生活、精神狀況以及親人照顧程度等評(píng)分比較差異無(wú)顯著性意義(P＞0.05)，經(jīng)過(guò)治療后Spitzer指數(shù)均顯著升高(P＜0.05)，但觀察組升高更明顯(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者近期療效比較〔n(%)，n=39〕

表2 兩組患者治療后Spitzer指數(shù)比較( s，n=39)

表2 兩組患者治療后Spitzer指數(shù)比較( s，n=39)

組別 身體自然情況 工作能力 日常生活 精神狀況 親人照顧程度觀察組 6.42±0.61 6.67±1.12 7.31±1.73 7.45±1.82 8.39±2.72對(duì)照組 4.10±0.83 4.98±1.48 5.85±1.90 5.37±1.51 6.40±2.98 t/P值 3.675/＜0.05 4.312/＜0.05 3.986/＜0.05 4.248/＜0.05 4.562/＜0.05

2.4 毒副反應(yīng) 觀察組骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)以及肝腎功能損害等不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，同時(shí)觀察組未出現(xiàn)到因服用甲地孕酮引起明顯的不良藥物反應(yīng)。見表3。

表3 兩組化療毒副反應(yīng)比較〔n(%)，n=39〕

3 討論

晚期胃癌的治療目前仍然是以化療為主的綜合治療，主要目的為提高生存質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期〔6〕，近年來(lái)大量研究表明，以多西他賽為基礎(chǔ)的DCF化療方案和以?shī)W沙利鉑為基礎(chǔ)的EOF化療方案獲得了較對(duì)照方案明顯更佳的無(wú)進(jìn)展生存期有效率及中位生存期，目前在消化道腫瘤等相關(guān)疾病的治療中起重要作用。由于晚期腫瘤患者常存在不同程度的食欲缺乏、進(jìn)食減少、乏力疼痛以及體質(zhì)量下降等不良征兆難以耐受全身化療所帶來(lái)的諸如骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)以及肝腎功能損害等毒副作用，為此如何改善患者的食欲、減少化療不良反應(yīng)，改善生活質(zhì)量是治療的關(guān)鍵〔7〕。

MA是20世紀(jì)80年代后期人工半合成的孕激素衍生物，Seeger等〔8〕認(rèn)為孕酮類衍生物可降低全身化療所帶來(lái)的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等毒副作用，并能顯著提高癌癥患者的生存質(zhì)量及耐受性，因此MA逐漸被用于治療如乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等激素依賴性腫瘤，并獲得良好的臨床療效。目前研究表明，MA輔佐全身化療具有如下優(yōu)勢(shì)〔9，10〕:①M(fèi)A通過(guò)促進(jìn)機(jī)體內(nèi)脂肪細(xì)胞的分化，誘導(dǎo)脂肪酶生成和脂肪合成，同時(shí)促進(jìn)蛋白同化作用，從而提高患者食欲，增加體重，改善厭食癥狀，提高患者的生活質(zhì)量及對(duì)化療耐受性。②通過(guò)完善骨髓造血功能，從而減輕或避免化療期間所出現(xiàn)的骨髓抑制現(xiàn)象。③可抑制干細(xì)胞的有絲分裂活動(dòng)及分化，使其處于靜止的G期，故可保護(hù)其免受抗癌藥的攻擊。本文說(shuō)明MA輔佐EOF及DCF方案治療晚期胃癌能顯著提高患者生活質(zhì)量，減輕化療副反應(yīng)，但其具體作用機(jī)制尚需進(jìn)一步探討。

1 Munshi A，Pandey MB，Durga T，et al.Weight loss during radiotherapy for head and neck mailignancies:what factors impact it〔J〕.Cancer，2003;47(2):136.

2 Ruiz GV，Juan O，Perez HS，et al.Megestrol acetate:a systematic review usefulness about the weight gain in neoplastic patients with cachexia〔J〕.Med Clin(Barc)，2002;119(5):166.

3 付愛(ài)芹，張恩寧.甲地孕酮并化療改善晚期胃癌病人生活質(zhì)量的效果〔J〕.齊魯醫(yī)學(xué)雜志，2006;21(5):409-10.

4 王奇路.腫瘤內(nèi)科治療的療效評(píng)價(jià)〔M〕.北京:人民衛(wèi)生出版社，1999:33-4.

5 姜秋穎，路 丹，黃大勇.甲地孕酮改善晚期胃癌患者生活質(zhì)量的作用〔J〕.中國(guó)臨床康復(fù)，2005;26(9):28-30.

6 童華章，萬(wàn)會(huì)平.甲地孕酮聯(lián)合EOF方案治療晚期胃癌的臨床觀察〔J〕. 江西醫(yī)藥，2010;45(6):522-3.

7 孫兆樓，程 光，董 駿，等.甲地孕酮聯(lián)合DCF方案治療晚期胃癌臨床觀察〔J〕.白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011;9(5):343-5.

8 Seeger H，Rakov V，Mueck AO.Dose dependent changes of the ratio of apoptosis to proliferation by norethisterone and megestrol acetate in human colorectal epithelial cell〔J〕.Horm Metab Res，2005;37(8):468.

9 Fiorica JV，Brunetto VL，Hanjani P，et al.Phase trial of alternating courses of megestrol acetate and tamoxifen in advanced endometrial carcinoma:a Gynecologic Oncology Group study〔J〕.Gynecol，2004;92(1):10-4.

10 沈存芳.甲地孕酮對(duì)晚期胃癌患者生活質(zhì)量的改善作用〔J〕.青海醫(yī)藥雜志，2009;39(8):19-20.