劉毅 漆紅 余國(guó)寶

為探索肝硬化治療的科學(xué)有效的方案，筆者對(duì)2010年7月-2011年7月本院治療乙型肝炎肝硬化（代償期）的患者進(jìn)行研究，研究恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療肝硬化的療效，以及其在改善肝硬化患者肝功能指標(biāo)以及肝纖維化指標(biāo)方面的作用，看其是否能達(dá)到減輕患者癥狀并提高患者生命質(zhì)量的目的。研究取得滿意結(jié)果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年7月-2011年7月本院消化內(nèi)科門診或者住院治療的乙型肝炎肝硬化（代償期）患者88例為研究對(duì)象，所有患者均符合2005年制定的乙型肝炎肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且所有患者未接受抗乙型肝炎病毒治療。所有患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：（1）處于乙型肝炎肝硬化代償期，轉(zhuǎn)氨酶升高；（2）HBV DNA陽(yáng)性；（3）經(jīng)B超、MRI、CT等影像學(xué)檢查提示患者肝實(shí)質(zhì)回聲增粗增強(qiáng)、脾臟腫大、肝表面不光滑及有硬化結(jié)節(jié)、門靜脈內(nèi)徑增寬[1-3]。合并以下任何一項(xiàng)的患者均排除研究：（1）慢性重型肝炎或者肝硬化晚期；（2）進(jìn)展至原發(fā)性肝癌；（3）合并嚴(yán)重心腦血管疾病和腎功能嚴(yán)重?fù)p害[3-5]。88例患者中，男59例，女29例；年齡36～51歲，平均（40.3±8.73）歲。根據(jù)患者病歷號(hào)碼進(jìn)行分組，44例奇數(shù)患者分入治療組，44例偶數(shù)患者分入對(duì)照組。其中治療組中男28例，女16例，平均年齡（40.59±9.58）歲；對(duì)照組中男31例，女13例，平均年齡（40.01±9.20）歲。兩組患者在年齡、性別、肝纖維化程度及肝功能指標(biāo)等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 治療前先檢測(cè)所有患者的肝功能指標(biāo)以及肝纖維化指標(biāo)。對(duì)照組口服恩替卡韋，0.5 mg/d；治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服復(fù)方鱉甲軟肝片，口服，4片/次，3次/d，兩組患者均連續(xù)治療1年。每3個(gè)月檢測(cè)1次肝腎功能、血尿常規(guī)以及肝纖維化指標(biāo)。治療1年后再次檢測(cè)患者的肝功能指標(biāo)以及肝纖維化指標(biāo)。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及指標(biāo) （1）療效評(píng)價(jià)：根據(jù)癥狀和血清生化及肝纖維化指標(biāo)改善情況，將療效分為顯效：臨床癥狀體征顯著改善或消失，肝功能及肝纖維化指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)；有效：臨床癥狀及肝功能和肝纖維化指標(biāo)改善；無效：上述指標(biāo)無改善或者惡化。有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）肝功能指標(biāo)：ALT、TBIL、PTA、ALB；（3）肝纖維化指標(biāo)：P Ⅲ P、HA、IV-C、LN[5-7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療1年后，治療組顯效18例，好轉(zhuǎn)24例，有效率95.5%，高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.09，P<0.05），見表1。

2.2 兩組肝功能指標(biāo)的比較 治療前兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05；治療1年后，兩組的ALT和TBIL下降，PTA和Alb上升；但治療組ALT和TBIL下降更明顯，PTA和Alb上升更高，與對(duì)照組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組肝纖維化指標(biāo)的比較 治療前兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療1年后，兩組肝纖維化指標(biāo)PⅢP、HA、IV-C、LN均下降，但治療組患者肝纖維化指標(biāo)下降更明顯，與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表1 兩組療效比較

表2 兩組肝功能指標(biāo)的比較（±s）

表2 兩組肝功能指標(biāo)的比較（±s）

TBIL（μmol/L）PTA（%）Alb（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組（n=44） 145.30±47.35 20.40±10.12 66.70±32.45 25.10±9.63 39.00±15.00 62.00±17.00 27.50±3.57 38.40±8.54對(duì)照組（n=44） 147.70±48.25 30.80±13.57 65.90±29.57 33.80±14.62 37.00±14.00 53.00±15.00 26.80±3.43 30.30±5.67 t值 0.16 3.34 -0.10 2.56 -0.54 -2.17 -0.77 -4.48 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 ALT（U/L）

表3 兩組肝纖維化指標(biāo)的比較（±s）

表3 兩組肝纖維化指標(biāo)的比較（±s）

HA（μg/L）IV-C（μg/L）LN（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組（n=44） 270.40±82.56 150.00±50.45 280.00±110.45 111.10±50.11 230.00±45.00 123.00±27.00 170.20±37.25 102.50±22.35對(duì)照組（n=44） 272.50±80.37 230.00±65.00 275.00±106.00 182.12±73.54 228.00±43.00 180.00±43.00 168.40±35.24 130.50±27.54 t值 0.09 7.86 -0.26 4.35 -0.18 6.15 -0.20 4.40 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 PⅢP（μg/L）

3 討論

我國(guó)人群中乙型肝炎發(fā)病率高[8-12]，研究表明大約有20%左右的慢性乙肝患者經(jīng)肝纖維化而發(fā)展成肝硬化，這個(gè)過程一般在10年左右。肝硬化給患者帶來巨大的健康風(fēng)險(xiǎn)和痛苦，并且給家庭乃至社會(huì)造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。抑制乙型肝炎患者的肝纖維化，阻止其向肝硬化發(fā)展，延長(zhǎng)代償期，延緩患者進(jìn)入肝硬化失代償期的過程，可顯著提高患者的生活質(zhì)量并延長(zhǎng)患者的生存期[13-15]。因此，探索出切實(shí)有效的治療方案延緩或者阻斷甚至逆轉(zhuǎn)患者肝纖維化，對(duì)改善患者癥狀，提高患者生命質(zhì)量，有著重要的臨床意義。

本研究表明具有抑制乙肝病毒復(fù)制的恩替卡韋聯(lián)合具有軟堅(jiān)散結(jié)，化瘀解毒，減輕肝纖維化作用的復(fù)方鱉甲軟肝片治療肝硬化有著良好的療效[16]。治療1年后，治療組治療有效率95.5%高于對(duì)照組的79.5%；肝功能指標(biāo)中治療組ALT和TBIL下降更明顯，PTA和Alb上升更高；兩組患者的血清肝纖維化指標(biāo)均明顯下降，但治療組下降更明顯。兩組以上指標(biāo)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究充分表明了恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療肝硬化患者，可以降低轉(zhuǎn)氨酶ALT和TBIL，提高PTA和Alb，且促進(jìn)了肝纖維化程度的顯著下降。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療肝硬化代償期患者，切實(shí)有效，可臨床推廣應(yīng)用。

[1]諶翠容，過建春，俞秀麗，等.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效觀察[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，34（3）：370-371.

[2]王臺(tái).恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化36例[J].陜西中醫(yī)，2011，32（9）：1115-1116.

[3]陳世華，侯軟玲，陳維順，等.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療乙型肝炎肝硬化對(duì)肝纖維化指標(biāo)的影響[J].廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，40（1）：38-41.

[4]戴瑋瑋，馮艷紅，常家寶，等.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療肝硬化的臨床觀察[J].甘肅中醫(yī)，2011，24（2）：28-29.

[5]趙科孝.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療早期乙型肝炎肝硬化臨床觀察[J].實(shí)用肝臟病雜志，2011，14（6）：461-462.

[6]程孟懷，邵鳴，吳青芳，等.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療乙型肝炎肝硬化患者療效觀察[J].實(shí)用肝臟病雜志，2010，13（3）：207-208.

[7]趙明志，牛衛(wèi)理，吳青山，等.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療乙型肝炎相關(guān)活動(dòng)性肝硬化臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（8）：95-96.

[8]張棟華.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療乙型肝炎肝硬化112例療效觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2012，14（20）：83-83.

[9]方興，劉家松.遼寧省1981-2007年乙型病毒性肝炎流行病學(xué)分析[J].中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)，2011，28（5）：588-590.

[10]閆樂，祝春景.朝陽(yáng)市2002-2009年乙型肝炎發(fā)病流行病學(xué)分析[J].中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)，2011，28（3）：349.

[11]方靜，黃文光.無錫市濱湖區(qū)2007年-2011年乙肝流行病學(xué)分析[J].醫(yī)藥前沿，2012，2（7）：364-365.

[12]方興，韓悅，劉家松，等.遼寧省免疫規(guī)劃疫苗接種率調(diào)查結(jié)果分析[J].中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)，2013，30（2）：270-271.

[13]陳幼萍.肝硬化患者睡眠質(zhì)量的調(diào)查及其與心理狀態(tài)和生活質(zhì)量的相關(guān)性分析[J].中國(guó)實(shí)用護(hù)理雜志，2012，28（12）：77-78.

[14]劉志榮，劉彩峰，孫玉秋，等.老年肝硬化患者生存質(zhì)量狀況及相關(guān)因素[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2011，31（23）：4653-4654.

[15]李佑橋，張亞琳.復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝后肝硬化療效觀察[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2011，27（7）：456-457.

[16]胡凱.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療乙肝肝硬化的療效[J].求醫(yī)問藥（學(xué)術(shù)版），2012，10（11）：557-558.