黃濤

巨細(xì)胞病毒（cytomegalovirus，CMV）是新生兒常見的導(dǎo)致先天性感染的病毒，可導(dǎo)致多器官受損、間質(zhì)性肺炎等并發(fā)癥，并可能出現(xiàn)聽力障礙、智力低下等后遺癥，給嬰幼兒健康造成嚴(yán)重危害[1-2]?？共《舅幬锔袈屙f對控制巨細(xì)胞病毒感染療效顯著，但對具體劑量尚有爭議[3]。2010年9月-2012年8月本院利用不同劑量更昔洛韋對新生兒先天性巨細(xì)胞病毒感染進(jìn)行治療，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2010年9月-2012年8月本院收治并確診的新生兒先天性巨細(xì)胞病毒感染患兒為研究對象，均符合：（1）出生后2周內(nèi)出現(xiàn)CMV感染癥狀和體征；（2）血清CMV-IgM或CMV-DNA陽性或血清CMV-IgG升高4倍以上；（3）排除其他原因造成的感染[4-5]。共有126例患兒納入本研究，占同期住院患兒的2.3%，其中，早產(chǎn)兒42例（33.33%），足月兒84例（（66.67%）；男78例（61.91%），女48例（40.09%）；平均胎齡（39.1±11.6）周，平均出生體重（3212±654）g，其中癥狀性感染98例（77.78%），無癥狀性感染28例（22.22%）。本研究經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患兒家長知情同意并書面簽署同意書。

1.2 治療方法 將觀察對象以雙盲法隨機(jī)分為兩組，低劑量組誘導(dǎo)期以更昔洛韋（湖北科益藥業(yè)有限公司，批號20100604）5.0 mg/kg加入5%葡萄糖溶液100 ml中，每隔12 h靜滴1次，每次持續(xù)時間1 h以上，連續(xù)治療14 d；高劑量組誘導(dǎo)期以更昔洛韋（湖北科益藥業(yè)有限公司，批號20100604）7.5 mg/kg加入5%葡萄糖溶液100 ml中，每隔12 h靜滴1次，每次持續(xù)時間1 h以上，連續(xù)治療14 d。觀察并比較兩組療效及血、尿常規(guī)和尿CMV-DNA。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效依據(jù)患兒癥狀、體征判斷、若癥狀、體征消失，則表示療效良好；病毒學(xué)結(jié)果以病毒復(fù)制終止為依據(jù)，以CMV-DNA轉(zhuǎn)陰率表示。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 研究完成后，有兩名數(shù)據(jù)分析人員核對所有結(jié)果，查漏補(bǔ)缺并將數(shù)據(jù)獨立錄入到EpiData軟件中，數(shù)據(jù)錄入結(jié)束利用程序比對，若發(fā)現(xiàn)有不一致的數(shù)據(jù)提示至少一人錄入錯誤。計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般情況比較 兩組患兒年齡、性別、出生體重和臨床癥狀方面等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床轉(zhuǎn)歸比較 低劑量組患兒中有2例未完全消退，消退率96.77%，高劑量組有3例未完全消退，消退率95.23%，其余臨床癥狀均完全消失，臨床轉(zhuǎn)歸差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

表1 兩組一般情況比較

表2 兩組臨床轉(zhuǎn)歸比較 例

2.3 兩組CMV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較 低劑量組治療前陽性62例，治療后轉(zhuǎn)陰49例，轉(zhuǎn)陰率79.03%，高劑量組治療前陽性60例，治療后轉(zhuǎn)陰48例，轉(zhuǎn)陰率80.00%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ 字2=2.147，P=0.074）。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 低劑量組未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，高劑量組出現(xiàn)3例不同程度白細(xì)胞下降，2例血小板下降，停藥和對癥處理后均恢復(fù)，不良反應(yīng)發(fā)生率7.94%，兩組不良反應(yīng)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Fisher P=0.000）。

3 討論

更昔洛韋是目前發(fā)現(xiàn)的抗病毒藥物中活性最顯著的藥物之一。其主要作用機(jī)制為進(jìn)入宿主細(xì)胞后可在病毒作用下轉(zhuǎn)化為更昔洛韋三磷酸，發(fā)揮強(qiáng)抗病毒作用[6-7]：（1）直接進(jìn)入病毒DNA中終止其DNA鏈延長；（2）與病毒DNA聚合酶競爭受體，發(fā)揮抑制其合成作用。本文發(fā)現(xiàn)利用更昔洛韋治療新生兒先天性巨細(xì)胞病毒感染，療效顯著，兩組CMVDNA轉(zhuǎn)陰率均在80%作用。說明更昔洛韋對巨細(xì)胞病毒療效是肯定的。但在5.0 mg/kg體重和7.5 mg/kg體重上并未發(fā)現(xiàn)明顯區(qū)別，說明低劑量組已完全可以發(fā)揮充分抗病毒作用，無需增加劑量；同時兩組臨床轉(zhuǎn)歸也可以看到，低劑量組具有不亞于高劑量組的治療效果，同時低劑量組不良反應(yīng)少，與高劑量相比，同等條件下應(yīng)優(yōu)先考慮5.0 mg/kg進(jìn)行治療，以減少對患兒的不良反應(yīng)。

新生兒巨細(xì)胞病毒感染非常普遍，臨床早期使用更昔洛韋可以有效控制病毒復(fù)制，緩解臨床癥狀，控制疾病發(fā)展。筆者建議可早期使用5.0 mg/kg劑量，以保證治療效果，減少不良作用。

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