張云峰，秦貴軍，馬笑堃

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)分泌科 河南鄭州 450031)

甲狀腺功能異?；颊叨嘁娪诔赡昱?，女性發(fā)生甲狀腺功能異常的危險性是男性的5～10倍［1］，以20～50歲多見。臨床常表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂甚至不孕、性功能減退等癥狀，提示女性甲狀腺功能異?；颊叽嬖谙虑鹉X-垂體-性腺軸紊亂。本研究檢測了68例女性甲狀腺功能亢進(jìn)癥、甲狀腺功能減退癥患者血清卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、睪酮(TT)、雌二醇(E2)、血清性激素結(jié)合球蛋白結(jié)合容量(SHBG)5項性激素水平，并與健康對照組進(jìn)行比較，以了解性激素與女性甲狀腺功能異常的關(guān)系，從而探討此類患者下丘腦-垂體-性腺軸的變化規(guī)律及其臨床意義，以及與性激素之間可能存在的相互關(guān)系?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年4月至2011年6月洛陽市第150醫(yī)院門診和住院女性甲功異?；颊?，并根據(jù)其典型的臨床表現(xiàn)和實驗室檢查甲狀腺功能三碘甲狀腺原氨酸(TriiodoThyronine，TT3)、甲狀腺素(Thyroxine，TT4)、游離 T3(free Triiodo Thyronine，F(xiàn)T3)、游離T4(free Thyroxine，F(xiàn)T4)、促甲狀腺激素(Thyroid-s Timula Ting hormone，TSH)而確診，排除其他疾病如類風(fēng)濕、腎炎、貧血、特發(fā)性水腫、神經(jīng)官能癥，排除絕經(jīng)患者;分為甲減組和甲亢組。其中甲減組患者32例，年齡21～47 歲，平均(36.2±8.1)歲;甲亢組患者36例，年齡17～46歲，平均(37.1±6.3)歲。對照組45例為同期健康女職工體檢者，年齡20～45歲，平均(33.4±14.7)歲;3組年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義，不影響甲狀腺功能的其他慢性疾病，經(jīng)化驗甲狀腺功能無異常，且無甲狀腺功能異常類似家族史。并調(diào)查月經(jīng)情況，分月經(jīng)正常，月經(jīng)紊亂，月經(jīng)稀少或閉經(jīng)(非生理情況下6個月以上無月經(jīng)來潮)。

1.2 標(biāo)本采集 女性患者安排非妊娠及哺乳期，于月經(jīng)周期后第6～10 d留取血清標(biāo)本，具體方法是晨起8時于前臂肘靜脈穿刺抽取血樣品，收集各研究對象空腹靜脈血10 ml，立即送檢。

1.3 試劑 性激素測定所需試劑購自美國羅氏公司。卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)的批內(nèi)CV分別為4.2%±0.8%、3.8%±0.6%，批間 CV 分別為6.1%±0.8%、7.8%±0.9%。

1.4 實驗方法 采用放射免疫法測定FSH、LH、TT、E2，采用硫酸銨沉淀法測定血清性激素結(jié)合球蛋白結(jié)合容量(SHBG)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 檢測數(shù)據(jù)以(±s)表示，應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行處理，組間分析比較采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 甲功異常組與對照組5項性激素水平測定結(jié)果

2.1.1 甲減患者組 FSH、LH、TT、E2、SHBG 的水平:甲減組與對照組TT為(1.70±0.60)ng/ml vs(2.40±0.20)ng/ml，E2為(0.08±0.01)pg/ml vs(0.13±0.03)pg/ml。甲減患者組血清TT、E2值較對照組降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。甲減組與對照組FSH為(18.12±1.30)mIU/L vs(10.80±1.40)mIU/L，LH為(32.89±21.64)mIU/L vs(10.20±1.10)mIU/L，SHBG(23.02±3.11)ng/L vs(50.72±6.13)ng/L，甲減組FSH、LH、SHBG 較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.1.2 甲亢患者組 FSH、LH、TT、E2的水平:甲亢組與對照組FSH為(15.20±1.10)mIU/L vs(10.80±1.40)mIU/L，TT為(4.20±0.30)ng/ml vs(2.40±0.20)ng/ml，甲亢組FSH、TT較對照組升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。甲亢組與對照組LH為(18.30±1.70)mIU/L vs(10.20±1.10)mIU/L，E2為(0.29±0.02)pg/ml vs(0.13±0.03)pg/ml，SHBG(132.23±12.12)ng/L vs(50.72±6.13)ng/L，甲亢組LH、E2、SHBG較對照組明顯升高;差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.1.3 甲狀腺功能與性激素關(guān)系:根據(jù)女性患者性激素水平變化與甲狀腺功能的相關(guān)性分析，甲亢患者TT、LH、SHBG與T3呈顯著的正相關(guān)(P＜0.05)，相關(guān)系數(shù)分別為0.87，0.52，0.65;而甲減患者 E2、SHBG與T4呈顯著正相關(guān)(P＜0.05)，相關(guān)系數(shù)為0.57，0.43。

表1 3組6項性激素水平及甲功測定結(jié)果(±s)

表1 3組6項性激素水平及甲功測定結(jié)果(±s)

注:△P＜0.05，▲P＜0.01(均和對照組相比)。

組別 n FSH(mIU/L) LH(mIU/L) E2(pg/ml) TT(ng/ml) T3(nmol/L) T4(nmol/L) SHBG(ng/L)對照組 45 10.80±1.40 10.20±1.10 0.13±0.03 2.40±0.20 2.50±0.61 142±19 50.72±6.13甲減組 32 18.12±1.30▲ 32.89±21.64▲ 0.08±0.01△ 1.70±0.60△ 1.21±0.15 36±11△ 23.02±3.11▲甲亢組 36 15.20±1.10△ 18.30±1.70▲ 0.29±0.02▲ 4.20±0.30△ 8.20±3.12△ 295±56 132.23±12.12▲

3 討論

由表可見甲減及甲亢患者各項激素指標(biāo)均有異常，甲減患者組血清TT、E2值較對照組降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，F(xiàn)SH、LH、SHBG 較對照組明顯升高，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。甲亢組FSH、TT較對照組升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，LH、E2、SHBG 較對照組明顯升高，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。表明甲減及甲亢異常與性激素關(guān)系密切，并多存在功能紊亂。女性生殖功能的調(diào)節(jié)主要是由下丘腦-腺垂體-性腺軸各環(huán)節(jié)共同完成的。下丘腦分泌促性腺激素釋放激素，刺激腺垂體分泌FSH及LH，F(xiàn)SH由垂體前葉嗜堿性細(xì)胞分泌，LH是由垂體前葉嗜鉻細(xì)胞分泌的一種糖蛋白激素，F(xiàn)SH促使卵泡生長發(fā)育成熟，并與LH配合，使卵泡分泌大量E2。

FSH、LH異常分析:兩種激素在兩組的測定均較對照組高;目前考慮如下:①對于甲減組，由于甲狀腺激素減少，E2向E3轉(zhuǎn)化加速，從而導(dǎo)致血清E2水平明顯下降，由于調(diào)節(jié)主要是由下丘腦-腺垂體-性腺軸各環(huán)節(jié)共同完成的，因此下丘腦分泌促性腺激素釋放激素，刺激腺垂體分泌FSH及LH，而E2的降低，通過雌激素-垂體-下丘腦的負(fù)反饋，從而反饋性使FSH、LH升高。②甲亢組的FSH、LH偏高，考慮到高甲狀腺素血癥對垂體的直接刺激、對垂體促性腺激素釋放激素(luteinizing hormone releasing hormone，LHRH)受體的影響、對促性腺激素釋放機制的干擾均可使LH、FSH分泌增加，對外源性LHRH反應(yīng)增強，所以認(rèn)為GD患者LH、FSH增高。但也有文獻(xiàn)認(rèn)為僅男性甲亢患者FSH 增高［2］。

甲減患者TT、E2、SHBG降低的原因:由于甲減患者機體耗氧及蛋白質(zhì)的合成和代謝延緩，無法產(chǎn)生足量的甲狀腺激素(TH)。TT降低的另一方面是甲減所產(chǎn)生的低代謝狀態(tài)使組織需氧量下降，使腎臟對雄激素的敏感性降低而導(dǎo)致紅細(xì)胞的生成減少，由于沒有足夠的TH進(jìn)入細(xì)胞與細(xì)胞核受體結(jié)合，不能相應(yīng)啟動細(xì)胞內(nèi)過程，使蛋白質(zhì)的合成減少;同時在低代謝狀態(tài)下，SHBG較少，睪酮代謝清除率增多［3-4］。E2為類固醇激素，是生物活性最強的雌激素，在女性主要是由卵巢及腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶及妊娠胎盤合成，甲減患者E2水平下降可能是由于雄激素在外周組織向E2的代謝轉(zhuǎn)化率下降，E2代謝清除率增多;此外由于甲狀腺激素減少，E2向E3轉(zhuǎn)化加速，從而導(dǎo)致血清E2水平明顯下降［5］。甲亢組TT、E2、SHBG 均明顯升高，女性甲亢的E2文獻(xiàn)報道有差別，本實驗組女性GD患者E2增高，與文獻(xiàn)報道一致。引起TT、E2增高的原因與SHBG增加，TT、E2代謝清除率下降有關(guān)，在過去的研究中，眾多的學(xué)者都發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)時血清SHBG增高。但甲狀腺激素引起血SHBG增高是直接作用或是間接作用;是使蛋白合成增加或是清除率降低，目前尚不清楚。1984年Ronser等人通過肝細(xì)胞瘤轉(zhuǎn)化細(xì)胞株進(jìn)行體外實驗證明，甲狀腺激素在生理濃度時可使SHBG的合成及分泌增加。說明甲狀腺激素可直接促進(jìn)肝臟SHBG的生物合成，但這并不排除甲亢體內(nèi)條件下，甲狀腺激素可能降低SHBG代謝率的影響，因此認(rèn)為甲亢時，SHBG濃度增高的主要原因是甲狀腺激素的增多所致，從而引起TT、E2增高。

甲狀腺功能與性激素的關(guān)系:有研究說明TT、E2水平的增高與T4、T3的增高密切相關(guān)，甲狀腺激素與性激素水平呈正相關(guān)關(guān)系，但由于此次未行甲狀腺激素具體分段分析，僅能做以上簡單分析。與Meikle［6］報道的下丘腦-垂體-性腺軸功能紊亂與T4的升高也呈正相關(guān)相一致。

當(dāng)甲狀腺功能異常時，由于TH作用于身體的許多組織和器官而引起一系列的病理生理變化，可以負(fù)反饋影響到下丘腦-腺垂體-性腺軸的功能，從而導(dǎo)致血清性激素水平的變化。因此，了解甲狀腺功能異常患者體內(nèi)性激素水平，對于了解甲狀腺功能、發(fā)病、病情程度、治療效果及預(yù)后發(fā)展均具有十分重要的意義。但由于甲狀腺功能異?；颊咝怨δ茏兓臋C制較為復(fù)雜，可能涉及多種因素，因此或許有些現(xiàn)象也不能單純用激素水平異常來解釋。且目前尚無文獻(xiàn)及研究對此有全面清晰的解釋，所以尚須進(jìn)一步研究。

［1］白耀.甲狀腺病學(xué)［M］.北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2004:150.

［2］廖二元.內(nèi)分泌學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:608.

［3］鄭曉莉，董萬軍.男性甲狀腺功能亢進(jìn)患者血清性激素水平的變化及其臨床意義［J］.山西醫(yī)藥雜志，2006，35(6):524-525.

［4］王衛(wèi)民，張清貴.男性甲狀腺功能亢進(jìn)患者性激素水平的變化及其臨床意義［J］.中原醫(yī)刊，2008，35(8):34.

［5］李素香，金善姬.135例甲亢、甲低患者血清性激素含量分析［J］.放射免疫學(xué)雜志，2008，21(3):285-286.

［6］Meikle A W.The interrelationships between thyroid dysfunction and hypogonadism in men and boys［J］.Thyroid，2004，14(Suppl 1):S17-S25.