陽曉敏 馮 毅 陳靜平 黃旭美 鄭小敏 丘麗玉

(廣西貴港市人民醫(yī)院婦二科，貴港市 537100)

肥胖是指人體內(nèi)由遺傳和環(huán)境因素(包括激素內(nèi)環(huán)境異常)共同作用引起的體內(nèi)脂肪堆積過多，其與包括性激素異常在內(nèi)的內(nèi)分泌紊亂密切相關(guān)，激素的分泌方式、代謝途徑及其在靶器官的作用水平發(fā)生了改變。肥胖可影響性激素的水平，而肥胖與性激素在體內(nèi)的作用關(guān)系較為復雜。本研究探討不同月經(jīng)狀態(tài)圍絕經(jīng)期肥胖婦女腰臀比(WHR)、游離睪酮指數(shù)(FAI)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、脂聯(lián)素(APN)等指標的差異。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇在我院婦科就診的圍絕經(jīng)期肥胖婦女共96例作為研究對象，符合以下標準:①年齡:40～50歲(圍絕經(jīng)期);②以體重指數(shù)(BMI)或WHR為肥胖診斷指標，BMI≥25為肥胖，WHR＞0.8為中心性肥胖。排除標準:①急性炎癥、糖尿病、高泌乳素血癥、腎上腺疾病、高血壓、甲狀腺、肝腎功能異?；蛐难芗膊?②近3個月曾使用減肥藥、激素類藥物或影響糖脂代謝的藥物;③子宮及卵巢腫瘤;④吸煙、酗酒者。分組:Ⅰ組:月經(jīng)周期規(guī)律，共30人;Ⅱ組:2次月經(jīng)周期改變≥7 d，停經(jīng) ＜2個月，共33人;Ⅲ組:閉經(jīng)2～12個月，共33人。

1.2 檢測方法 所有研究對象于月經(jīng)第3～5天上午8～9時(閉經(jīng)患者B超檢查卵泡＜1 cm時)采集靜脈血，分離血清后放入－80℃冰箱保存待測?？崭挂葝u素(FINS)、E2、FSH及總睪酮測定采用化學發(fā)光法進行，采用全自動化學發(fā)光免疫分析儀(Cobase 601，瑞士羅氏公司)及配套試劑。APN及性激素結(jié)合球蛋白(sex hormone-binding globulin，SHBG)檢測使用放射免疫分析法，試劑分別購自美國Millipore Corporation公司及法國Cisbio Bioassays公司生產(chǎn)的放射免疫試劑盒，均按說明書標準操作。空腹血糖(FPS)的檢測:日立7600(HITACHI7600)全自動生化分析儀，采用己糖激酶法，試劑盒購自日本和光純藥工業(yè)株式會社。

1.3 評估指標及方法 FAI=[(總睪酮×100)/SHBG]作為反映雄激素生物學活性高低的指標[2]。胰島素抵抗指標采用穩(wěn)態(tài)模式。HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計分析軟件包進行分析，計量資料用均數(shù)±標準差±s)表示，3組間的比較用單因素方差分析，并進行兩兩比較，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 均衡性比較 3組患者血清雌激素(E2)、年齡和體重比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 3組患者E2、年齡及體重比較 (±s)

表1 3組患者E2、年齡及體重比較 (±s)

組別 n E2(pg/mL) 年齡(歲) 體重(kg)Ⅰ33 32.40 ±64.16 44.45 ±3.46 70.06 ±7.39 30 25.15 ±13.60 44.33 ±3.59 67.33 ±6.34Ⅱ 33 22.67 ±14.13 44.52 ±3.33 68.91 ±6.29Ⅲ

2.2 各項指標比較 3組WHR、APN、FAI和 HOMA-IR等差異具有統(tǒng)計學意義，見表2。Spearman相關(guān)分析示W(wǎng)HR與FAI、HOMA-IR正相關(guān)，與血清APN呈負相關(guān);FAI與HOMA-IR呈正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計學意義。

表2 3組圍絕經(jīng)期婦女各項指標比較 (±s)

表2 3組圍絕經(jīng)期婦女各項指標比較 (±s)

組別 n BMI(kg/m2) 腰圍(cm) WHR T(nmol/L) SHBG(nmol/L)1 43.39 ±19.45Ⅱ33 29.02 ±3.35 86.67 ±9.91 0.84 ±0.07 0.17 ±0.07 43.21 ±19.69Ⅲ33 29.00 ±2.33 90.61 ±8.85 0.88 ±0.09 0.12 ±0.16 38.81 ±18.99 F 值 0.36 5.09 4.66 3.68 0.58 P 值 0.7 0.01 0.01 0.03 0.56組別 n FAI FPG(nmol/L) FINS(mU/L) HOMA-IR APN(ng/mL)Ⅰ30 28.48 ±2.75 83.60 ±7.12 0.82 ±0.07 0.13 ±0.1 2.87 ±0.79Ⅱ33 0.44 ±0.19 5.42 ±0.78 15.58 ±6.75 3.83 ±2.05 3.33 ±0.95Ⅲ33 0.69 ±0.57 5.7 ±0.79 22.07 ±14.32 5.65 ±3.84 3.40 ±0.79 F 值 4.31 1.37 4.63 4.94 3.76 P值Ⅰ30 0.40 ±0.45 6.59 ±0.46 14.88 ±8.67 3.67 ±2.09 0.02 0.26 0.01 0.01 0.03

3 討論

肥胖是以脂肪堆積為特征，可以導致內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能改變，影響血液中性激素的水平，改變激素的分泌方式與代謝途徑及其在靶器官的作用[3]。近年來的研究表明，性激素也可以直接影響脂肪組織的新陳代謝、脂肪的堆積與分布[4]。Ivandic 等[5]研究發(fā)現(xiàn)，圍絕經(jīng)期女性體重指數(shù)、腹部脂肪增加與雄激素活性增強、胰島素抵抗相關(guān)。Ross等[6]報告圍絕經(jīng)期女性的相對雄激素水平升高與內(nèi)臟型肥胖及胰島素抵抗密切相關(guān)。研究表明，高雄激素血癥的女性患者內(nèi)臟脂肪含量較正常女性增加并且具有較高的腰/臀比率[7]。本研究結(jié)果顯示，肥胖圍絕經(jīng)期婦女WHR、FAI、HOMA-IR呈正相關(guān)，與文獻報道的相一致。有研究發(fā)現(xiàn)，部分超重或肥胖婦女有月經(jīng)失調(diào)、不孕和流產(chǎn)。研究發(fā)現(xiàn)肥胖婦女無排卵周期、月經(jīng)稀發(fā)、多毛癥等發(fā)病率顯著高于體重正常的婦女[8]。本研究中，不同月經(jīng)狀態(tài)的三組患者年齡、體重及E2相當，WHR與HOMA-IR、FAI及APN水平有差異，與文獻報道的相一致。

肥胖女性由于胰島素抵抗引起的高胰島素血癥對卵巢和腎上腺雄激素合成具有刺激作用，所以肥胖常伴有高雄激素血癥。Grace等[9]對875名絕經(jīng)后婦女研究后認為，游離睪酮與IR成線形關(guān)系，為正相關(guān)。游離睪酮與腰圍、WHR呈正相關(guān)，而腰圍是胰島素抵抗的獨立的預測因子[10]，BMI增加常與腹部脂肪的堆積與胰島素抵抗有關(guān)[11]，WHR是胰島素抵抗和高胰島素血癥的標志物[12]。本研究中 WHR與 FAI、HOMA-IR正相關(guān)，F(xiàn)AI與HOMA-IR正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計學意義。

目前已發(fā)現(xiàn)的脂肪細胞因子有數(shù)十種，如瘦素、抵抗素、APN、白細胞介素-6等，肥胖正是通過白色脂肪組織分泌的這些激素和細胞因子從不同機制干擾著女性生殖內(nèi)分泌和代謝。文獻報道APN的增加與臀圍的減少顯著相關(guān)[13]。TNF-α可以降低肥胖患者的酪氨酸活性，而APN可以抑制TNF-α，因此肥胖者APN減少可能是導致胰島素抵抗的分子機制之一[14]。本研究中APN與WHR呈負相關(guān)，差異有統(tǒng)計學意義。

總之，APN、胰島素抵抗、游離睪酮可能與肥胖及其相關(guān)疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān) 。絕經(jīng)過渡期女性體內(nèi)游離睪酮的上升、SHBG的下降是心血管疾病發(fā)病的危險因素[15]。所以繼續(xù)深入開展這方面的研究將可能為肥胖癥、胰島素抵抗及代謝綜合征的發(fā)病機制和治療提供了一個新的方向。

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