王 梅 唐靜悅 毛立新 趙 瑋

(河北省老年病醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北 石家莊 050011)

原發(fā)性肝癌(primary hepatic carcinoma，PHC)是全球第6種最常見(jiàn)的惡性腫瘤，目前在全球范圍內(nèi)其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[1]。近年來(lái)腫瘤標(biāo)記物己成為腫瘤研究的熱點(diǎn)，本研究擬用甲胎蛋白(AFP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、糖類抗原199(CA199)5種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，探討其對(duì)PHC診斷的臨床價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 全部資料均為2008-06—2012-12我院住院或門診患者。

1.1.1 原發(fā)性肝癌組 選擇115例，男80例，女35例；年齡42～68歲，平均(53.2±18.2)歲。均按中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)2001-09廣州修訂“原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)”[2]原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT、血管造影、放射性核素掃描、B超或經(jīng)手術(shù)活檢組織學(xué)診斷證實(shí)為肝細(xì)胞癌。

1.1.2 肝硬化組 選擇117例，男70例，女47例；年齡36～75歲，平均(49.6±11.9)歲。根據(jù)臨床表現(xiàn)、生化、超聲、CT、核磁共振(MRI)等綜合檢查確診，并排除肝占位病變。

1.1.3 正常對(duì)照組 選擇182例，男113例，女69例；年齡22～53歲，平均(48±12)歲，均為本院體檢健康的志愿者。

1.2 方法 全部患者均于早晨留取空腹12 h后晨起靜脈血5 mL，置于未加抗凝劑的試管中，室溫靜置1 h后，以3 000 r/min離心，2 h內(nèi)分離血清后置于-80℃冰箱保存待測(cè)。AFP、CEA、CA125和CA199采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，試劑盒由羅氏公司提供，儀器為瑞士ROCHE1010全自動(dòng)生化免疫分析儀及配套試劑，嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明及儀器操作規(guī)程檢測(cè)。γ-GT采用γ-谷氨酰對(duì)硝基苯胺基質(zhì)動(dòng)力學(xué)法檢測(cè)，試劑盒由北京利德曼公司提供，儀器為日本日立HITACHI 7180自動(dòng)生化分析儀。

1.3 各項(xiàng)指標(biāo)參考范圍 我院各項(xiàng)指標(biāo)臨床檢測(cè)的正常值分別為：AFP 0～15 ng/mL，γ-GT 0～40 U/L，CEA 0～5 ng/mL，CA199 0～37 U/mL，CA125 0～35 U/mL。

2 結(jié) 果

2.1 各組腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果比較 見(jiàn)表1。

表1 各組腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果比較

表1 各組腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果比較

組 別nAFP(ng/mL)γ-GT(U/L)CEA(ng/mL)CA125(U/mL) CA199(U/mL)原發(fā)性肝癌組1152216.80±2180.2*196.90±122.8*△189.20±166.7*△266.90±211.4*△288.90±233.1*△肝硬化組1171142.40±1100.2*42.80±40.3*16.50±12.4*56.80±34.1*87.30±69.5*正常對(duì)照組1825.68±5.3112.40±8.91.58±0.986.40±5.16.92±5.27

與正常對(duì)照組比較，*P<0.01；與肝硬化組比較，△P<0.01

由表1可見(jiàn)，原發(fā)性肝癌組、肝硬化組的AFP、γ-GT、CEA、CA125、CA199水平明顯高于正常對(duì)照組(P<0.01)。原發(fā)性肝癌組的AFP、γ-GT、CEA、CA125、CA199水平也高于肝硬化組(P<0.01)。

2.2 各組患者腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性情況比較 見(jiàn)表2。

表2 各組患者腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)陽(yáng)性情況比較 例(%)

與肝硬化組比較，*P<0.01

由表2可見(jiàn)，原發(fā)性肝癌組和肝硬化組在各項(xiàng)目指標(biāo)均有陽(yáng)性率，但原發(fā)性肝癌組AFP、γ-GT、CEA、CA125、CA199陽(yáng)性率均高于肝硬化組；正常對(duì)照組各項(xiàng)目檢測(cè)陽(yáng)性率均為0。

2.3 各組腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性情況比較 見(jiàn)表3。

表3 各組腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性情況比較 例(%)

由表3可見(jiàn)，AFP、γ-GT、CEA、CA125、CA199 聯(lián)合檢測(cè)在原發(fā)性肝癌組陽(yáng)性率最高，為95.7%，肝硬化組為41.9%。

3 討 論

原發(fā)性肝癌是我國(guó)尤其是南方常見(jiàn)的惡性腫瘤，就診時(shí)多數(shù)已到了中、晚期，因此對(duì)原發(fā)性肝癌的早期診斷尤為重要。腫瘤標(biāo)志物(tumormarkers)是由腫瘤細(xì)胞所產(chǎn)生，存在于細(xì)胞組織、血液或其他體液中，是一類提示體內(nèi)腫瘤存在并反映其一定的生物學(xué)特征的生化物質(zhì)，可分為胚胎性抗原物質(zhì)和糖類抗原物質(zhì)[3]。

AFP是診斷原發(fā)性肝癌專一性僅次于病理檢查的診斷方法，能反映病情變化和治療效果。本研究中原發(fā)性肝癌組AFP的陽(yáng)性率為77.4%，與文獻(xiàn)報(bào)道原發(fā)性肝細(xì)胞癌中AFP陽(yáng)性率為81.0%基本相符[4]。但從我們的研究結(jié)果表1和表2中可以看出，AFP仍然是診斷PHC最靈敏的指標(biāo)，仍應(yīng)作為診斷PHC的首選腫瘤標(biāo)志物。γ-GT廣泛存在于體內(nèi)許多組織中，以腎、肝、胰腺、腸等組織中較多，主要位于具有高度分泌及吸收能力的細(xì)胞膜中。PHC患者肝組織中的γ-GT會(huì)升高，提示γ-GT是PHC的標(biāo)志物[5]。本組資料表明，γ-GT診斷PHC的敏感性較AFP低，但在AFP陰性的肝癌患者中，γ-GT有一定的陽(yáng)性率。CEA是由胚胎時(shí)期消化道上皮、肝臟和胰腺細(xì)胞所合成的可溶性酸性糖蛋白，是一種具有人類胚胎抗原決定簇的一類酸性糖蛋白[6]。在本研究中，雖然CEA在原發(fā)性肝癌組的陽(yáng)性率并不高，但其在AFP陰性的肝癌病例中有陽(yáng)性率，所以不失成為診斷PHC的警惕性指標(biāo)。

綜上所述，聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物AFP、γ-GT、CEA、CA125、CA199檢測(cè)能有效地提高PHC診斷的靈敏度，防止漏診或誤診，利于PHC的早期診斷，可提高PHC的診斷率，對(duì)PHC的鑒別診斷都具有重要臨床意義。

[1] Kew MC.Hepatocellular cancer.A century of progress[J].Clin Liver Dis，2000，4(1)：257-268.

[2] 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì).原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)[J].中華肝臟病雜志，2001，9(6)：324.

[3] 吳孟超，沈鋒.肝癌研究的現(xiàn)狀和展望[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)：腫瘤學(xué)分冊(cè)，2000，27(1)：17-20.

[4] 高立.聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物對(duì)原發(fā)性肝細(xì)胞癌的診斷價(jià)值[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2008，15(2)：110，85.

[5] 徐海峰，楊華瑜，張宏冰，等.改變肝癌早期診斷和治療現(xiàn)狀的新肝癌血清標(biāo)志物[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床，2008，28(1)：104-108.

[6] 黃文成，王英，黃玲莎，等.AFP、CA125和TSGF聯(lián)合檢測(cè)在原發(fā)性肝癌診治中的應(yīng)用[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2005，13(4)：490-491.