劉 記，彭宇曉，蔡德印(1.河南省唐河縣婦幼保健院，河南 南陽 473400;.河南省唐河縣人民醫(yī)院內科，河南南陽 473400)

腎性高血壓是指由于腎臟實質性病變和腎動脈病變引起的血壓升高，是繼發(fā)性高血壓的重要組成部分，約占高血壓患者總數(shù)的5%［1］。腎性高血壓與腎臟疾病關系密切，高血壓促進腎小球硬化，加劇腎功能惡化，而腎功能惡化則使機體排水、排鈉的能力下降，使腎性高血壓得以形成，二者形成惡性循環(huán)［2］，因此腎性高血壓的治療須降壓與保護腎功能同時進行。臨床常用治療腎性高血壓的藥物有血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑(ARB)及鈣通道阻滯劑(CCB)等的單用或聯(lián)用。近年來，中藥制劑在腎性高血壓的輔助治療中取得良好的臨床療效［3］。

參芎葡萄糖注射液的主要成分為丹參素和川芎嗪，具有活血化瘀、通脈養(yǎng)心之效，可抑制血小板聚集，擴張冠狀動脈，加速紅細胞的流速，改善微循環(huán)，主要用于冠心病、腎功能不全等疾病的輔助治療。本文以我院收住的腎性高血壓患者為研究對象，采用隨機、單盲、平行對照試驗設計，對參芎葡萄糖注射液聯(lián)合纈沙坦膠囊治療腎性高血壓的臨床有效性和安全性進行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月—2013年6月在我院住院的腎性高血壓患者88例，其中男性46例，女性42例;年齡25～74歲，平均(44.3±21.3)歲。經(jīng)倫理委員會批準，患者及家屬簽署知情同意書。按隨機、單盲(試驗中患者不清楚所給藥物)、平行對照的試驗設計，以患者入院序號單、雙數(shù)隨機分成試驗組和對照組各44例。高血壓診斷標準參照1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)和國際高血壓學會(ISH)聯(lián)合提出的高血壓診斷標準及2005年《中國高血壓防治指南》中慢性腎臟病的診斷標準［4-6］，收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或舒張壓 ＞90 mmHg;合并有腎臟疾病史，患者腎功能處在代償期或氮質血癥期，血清肌酐(Cr)(男性)＞133 μmol/L(1.5 mg/dL)、Cr(女性)＞124 μmol/L(1.4 mg/dL)，無明顯代謝性酸中毒和水電解質紊亂，試驗前停用其他抗高血壓藥1周以上。2組患者在性別、年齡、病程、疾病嚴重程度及病種方面等均無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 2組患者一般資料比較Tab 1 General data of two groups of patients

1.2 納入及排除標準

所有入選者均符合上述診斷標準，并排除:(1)有家族高血壓病病史者;(2)年齡在18歲以下或65歲以上者;(3)妊娠與哺乳期婦女及對藥物有明顯過敏者;(4)精神病患者;(5)原發(fā)病為糖尿病，或伴嚴重心、肝、腎、免疫系統(tǒng)等疾病;(6)未按規(guī)定用藥或服藥治療不滿療程，無法判定療效或資料不全而影響療效或安全性判斷者。

1.3 治療方法

對照組給予纈沙坦膠囊(代文，北京諾華制藥有限公司生產，80 mg/粒)餐后口服，1日1粒，并配合腎臟病飲食、休息等治療;試驗組在對照組的基礎上給予參芎葡萄糖注射液100 ml(貴州益佰注射劑制藥有限公司生產，100 ml/瓶)靜脈滴注，1日1次。2組療程均為4周，并在患者出院30 d內采用電話回訪治療情況。

1.4 觀察指標

(1)血壓(BP):讓患者在安靜的房間靜坐或靜臥至少5 min后測定;無論被測者體位如何，血壓計應放在心臟水平，連續(xù)測量3次取平均值。(2)腎功能:每周一抽血測患者血清尿素氮(BUN)、Cr、并計算肌酐清除率(Scr)。

1.5 療效評價標準

按文獻［7］報道的療效評價標準進行評估，顯效:舒張壓下降≥10 mmHg并降至正常，或下降20 mmHg以上。有效:舒張壓下降＜10 mmHg，但降至正常。無效:血壓下降未達到上述水平。靶目標值定為血壓降至≤140/90 mmHg，血壓的目標值為收縮壓/舒張壓≤140/90 mmHg。臨床總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 17統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采取百分數(shù)表示，采用卡方(χ2)檢驗進行統(tǒng)計學分析，計量資料以均數(shù)±標準差()表示，前后比較采用配對t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療后臨床有效性比較

試驗組總有效39例，有效率為88.64%;對照組總有效30例，有效率為68.18%，見表2。統(tǒng)計學檢驗顯示，試驗組臨床總有效率明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)。

表2 2組患者治療后臨床有效性比較［cases(%)］Tab 2 Clinical efficacy in two groups after treatment［cases(%)］

2.2 2組患者治療前后血壓變化比較

2組患者治療后收縮壓和舒張壓均有所下降，與本組治療前比較，P＜0.05，但試驗組患者較對照組血壓下降更為顯著(P ＜0.05)，見表3。

表3 2組患者治療前后血壓變化比較(mmHg，)Tab 3 Blood pressure changes in two groups after treatment(mmHg，)

表3 2組患者治療前后血壓變化比較(mmHg，)Tab 3 Blood pressure changes in two groups after treatment(mmHg，)

注:與治療前比較，ΔP＜0.05;與對照組比較，*P＜0.05note:vs.before treatment:ΔP＜0.05;vs.control group:*P＜0.05

組別 病例數(shù) 收縮壓 舒張壓治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 44 165.34±20.45 126.79±19.67Δ* 98.36±8.21 81.28±7.73Δ*對照組 44 168.21±21.17138.52±20.34Δ 97.94±7.78 86.35±7.53Δ

2.3 2組患者治療前后腎功能變化比較

2組患者治療后BUN、Cr、Scr均較治療前顯著降低(P＜0.05)，但治療組較對照組下降更為顯著(P＜0.05)，見表4。

表4 2 組治療前后 BUN、Cr、Scr變化比較()Tab 4 BUN，Cr and Scr levels in two groups before and after treatment()

表4 2 組治療前后 BUN、Cr、Scr變化比較()Tab 4 BUN，Cr and Scr levels in two groups before and after treatment()

注:與治療前比較，ΔP＜0.05;與對照組比較，*P＜0.05note:vs.before treatment:ΔP＜0.05;vs.control group:*P＜0.05

組別 病例數(shù) 時間 BUN/(μmol/L) Cr/(μmol/L) Scr/(ml/min)試驗組 44 治療前12.42±3.12 267.38±76.45 39.36±4.12治療后 7.26±2.89Δ* 225.64±82.63Δ* 48.53±4.86Δ*對照組 44 治療前 12.76±3.52 271.62±79.35 38.85±5.32治療后 8.96±3.01Δ 259.27±87.31Δ 41.39±4.28Δ

2.4 回訪

出院30 d內采用電話的方式對患者院外治療情況進行回訪，結果顯示，所有患者院外均能規(guī)定繼續(xù)口服抗高血壓藥。試驗組共接受回訪42例，失訪2例(其中1例到外地子女處居住，電話無法聯(lián)系;1例電話換號，無法接通)，42例回訪患者血壓控制良好，頭痛頭暈、夜尿增多、乏力、腰膝酸軟、腎區(qū)叩痛、口干、失眠多夢等癥狀明顯改善。對照組全部接受回訪，其中8例患者因腎功能惡化入院，1例血壓控制不佳。2組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，說明從遠期治療效果來看，試驗組明顯優(yōu)于對照組。

2.5 安全性比較

試驗組共發(fā)生不良反應3例，不良反應發(fā)生率為6.82%，其中1例患者出現(xiàn)惡心、頭暈等不適，考慮為滴注速度過快引起，減慢滴注速度后好轉，1例為輸液處皮膚出現(xiàn)紅疹，1例為過敏而出現(xiàn)皮疹。對照組共發(fā)生不良反應2例，不良反應發(fā)生率為4.55%，其中1例為胃腸道不適，1例為輸液處靜脈炎，減慢滴注速度后好轉。2組患者均無肝腎損害等嚴重不良反應，2組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

3 討論

治療腎性高血壓以阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)為首選方法，目前臨床使用的阻斷RAS藥物有兩大類:ACEI和ARB［2，8］，ARB 或 ACEI通過阻斷血管緊張素，選擇性擴張出球小動脈，糾正腎小球高壓、高灌注、高濾過，從而降低腎血管阻力，使有效腎血流量增加，減少腎小球細胞外基質的蓄積，減輕腎小球硬化［9］。由于腎性高血壓患者病情相對復雜，并發(fā)癥多且出現(xiàn)較早，預后也比原發(fā)性高血壓差，臨床上若單用一種藥物治療，往往不易達到良好的降壓效果。大多數(shù)情況下需要2種甚至2種以上的抗高血壓藥聯(lián)合應用［3］，因此，臨床對嚴重性腎性高血壓多以ACEI或ARB為基礎，聯(lián)用CCB、β受體阻斷劑及利尿劑等，聯(lián)用中藥制劑尚未被推薦。纈沙坦為臨床常用的ARB治療腎性高血壓藥，具有臨床療效確切、不良反應少等優(yōu)點被臨床廣泛運用于腎性高血壓的基礎治療。

參芎葡萄糖注射液含丹參素和鹽酸川芎嗪等有效成分。文獻報道，丹參具有增加腎臟血流量、清除氧自由基、改善微循環(huán)、抑制血小板凝聚、防止血栓形成等多種功效。川芎嗪可改善腎血流，抑制血小扳聚集，降低血脂，減輕腎小球高內壓、高濾過，抗腎纖維化，延緩腎小球硬化進展阻，調節(jié)各種血管活性物質的釋放，對抗交感神經(jīng)的縮血管活性，減輕血管痙攣延緩腎病理損傷進展;川芎嗪還可通過抑制血漿內皮素的產生和抗脂質過氧化作用而對腎臟起保護作用［10-11］。

本文采用纈沙坦膠囊聯(lián)合參芎葡萄糖注射液與單用纈沙坦膠囊治療腎性高血壓患者的臨床有效性進行隨機對照研究(RCT)。結果顯示，參芎葡萄糖注射液可明顯提高纈沙坦膠囊的臨床有效性，聯(lián)合用藥與單用纈沙坦的總有效率比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);在降低血壓、BUN、Cr和升高Scr等方面，均明顯優(yōu)于單用纈沙坦(P＜0.05);同時，治療期間無嚴重不良反應出現(xiàn)?；颊叱鲈弘娫捇卦L結果顯示，聯(lián)合用藥治療組患者血壓均未反彈，臨床癥狀較前明顯改善。說明纈沙坦膠囊聯(lián)合參芎葡萄糖注射液不僅能有效降壓，而且具有較強的保護腎功能作用，兩藥聯(lián)用優(yōu)于單用纈沙坦，臨床可以推廣。

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