陳松濤

腦梗死在臨床比較常見，危害患者生命健康，同時也能患兒腦內神經、血管等造成損傷。認知功能障礙屬于腦梗死恢復期的并發(fā)癥狀，是血管性病變，患者對于新事物的認知或對舊有經驗的解決能力有所下降，甚至可能影響到患者的生活處理，降低生活質量［1］。輕度認知功能障礙(MCI)介于人類正常老化與病理癡呆之間，是患者向老年癡呆漸進的臨界狀態(tài)［2］，因而臨床對認知功能障礙的有效和及時治療有助于挽救患者的智能水平，并提高患者解決問題能力、改善生存質量、促進社會和諧。本文選取我院2010 年1 月至2011 年12 月間患者90例進行臨床研究，旨在探討奧拉西坦聯(lián)合長春西汀注射液治療腦梗死患者恢復期輕度認知功能障礙的臨床效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料入選患者均為我院住院腦梗死病例，參照第四屆全國腦血管病學術會議上制訂的相關要點［3］，經CT 或MRI 臨床掃描確診為腦梗死恢復期MCI。90 例中男62 例，女28 例;年齡60 ～82 歲，平均年齡(68±12)歲;合并癥:高血壓32 例，糖尿病28 例，高脂血癥15 例。將患者隨機分為聯(lián)合組、奧拉西坦組和長春西汀組，每組30 例。3 組性別比、年齡、合并癥等一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 排除標準［4］(1)臨床合并有造血系統(tǒng)相關的嚴重原發(fā)病癥;(2)合并有肝腎等臟器嚴重功能不全，惡性腫瘤，充血性心力衰竭患者;(3)文化程度初中以下、昏迷、無法主觀配合醫(yī)生完成相關量表評定的患者;(4)認知障礙嚴重程度已達到癡呆標準的患者;(5)生命體征不穩(wěn)定、且病程超過3 周患者;(6)有精神病史者;(7)非腦梗死因素造成的MCI 而后才發(fā)生腦梗死病變者;(8)主觀不愿意參與本組研究，未簽署知情同意書者。

1.3 方法3 組患者均進行常規(guī)神經內科臨床治療，包括鈣離子拮抗劑、抗凝、緩解顱內壓、水電解質和酸堿平衡維持、營養(yǎng)支持等。奧拉西坦組采用濃度0.9%氯化鈉注射液混合奧拉西坦注射液(商品名:歐蘭同，哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司生產，批準文號:H20060070)4 g 進行靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)用藥21 d為1 個療程。長春西汀組采用濃度0.9%氯化鈉注射液混合長春西汀注射液(商品名:潤坦，鄭州羚銳制藥股份有限公司生產，批準文號H20010467)30 mg 進行靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)用藥21 d 為1 個療程。聯(lián)合組綜合應用奧拉西坦和長春西汀靜脈注射。

1.4 觀察指標所有患者均治療1 個療程后觀察療效。采用簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)［5］對患者治療前后的認知功能情況進行評價與比較，量表評價內容包括對記憶力、空間定向力、理解行為操作能力、計算能力等，分值越高，說明患者相關能力獲得提升。療效根據MMSE 評分變化評價:顯效，分值提高率超過20%;有效，分值提高率在12%～19.99%;無效，分值提高率不足11.99%;治療總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。分別于治療前后對患者進行生活質量問卷評定，采用SGRQ 量表［6］，共設置50 個項目，分別通過活動情況、呼吸情況、疾病影響等進行評價，總分100 分，分值越低表示患者生活質量越高。

1.5 統(tǒng)計學分析應用SPSS 13.0 統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料以±s 表示，采用t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 療效3 組患者臨床治療效果比較 聯(lián)合組患者臨床治療顯效率、有效率、總有效率明顯高于奧拉西坦組和長春西汀組，數(shù)據經比較具有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05);奧拉西坦組與長春西汀組治療總有效率無顯著差異(P ＞0.05)。見表1。

表1 3 組患者臨床治療效果比較 n=30，例

2.2 生活質量3 組治療前后SGRQ 量表評分結果比較 3組患者治療前SGRQ 評分差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05);治療后3 組患者SGRQ 評分明顯低于治療前(P ＜0.05)，聯(lián)合組治療后評分明顯低于奧拉西坦組和長春西汀組(P ＜0.05)。見表2。

表2 3 組患者治療前后SGRQ 量表評分結果比較n=10，分，±s

表2 3 組患者治療前后SGRQ 量表評分結果比較n=10，分，±s

注:與聯(lián)合組比較，*P ＜0.05;與治療前比較，#P ＜0.05

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3 討論

腦梗死恢復期MCI 主要由腦血管類病變引發(fā)，臨床表現(xiàn)為因腦功能障礙而引發(fā)的智能性損傷，患者大腦皮質以及皮質下神經元由于腦內病變缺氧缺血等因素，逐漸出現(xiàn)進行性腦神經損傷，并進展為癡呆。根據流行病學相關資料統(tǒng)計結果顯示，我國55 歲以上人群的MCI 患病率可達16%～32%［7］。MCI 的發(fā)病與腦內皮質病變、神經元損傷、腦代謝異常等有密切相關性，而這些病變的根本病理特征在于腦內缺血缺氧，因此，臨床對MCI 的治療需從改善患者病內供血環(huán)境入手。

奧拉西坦是環(huán)GABA 衍生物，臨床常用于改善老年性癡呆以及記憶障礙癥狀。奧拉西坦的主要成份是4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，可激活人體內腺苷酸激酶，并促進磷酰乙醇胺與磷酰膽堿的合成，促進LTP 的產生進而提升腦內皮質與海馬體的攝取親和力，加速腦內代謝，使腦內組織細胞能夠充分發(fā)揮利用氧和葡萄糖等。奧拉西坦通過加大MCI 患者腦內氧利用程度，激活和修復腦神經細胞，對大腦產生保護作用，并改善患者因缺血缺氧造成的記憶性損傷，提高思維能力和智力水平。奧拉西坦經小鼠實驗證實藥理毒性較輕，臨床副作用較少，偶有頭暈、惡心、皮膚痛癢發(fā)生［8］。長春西汀的主要成分是長春花中提出的吲哚類生物堿，臨床應用于認知功能改善的治療機制在于［9］:(1)對乙酰膽堿產生促效作用，增強患者腦干去甲腎上腺素能，促進全身的小動脈和小靜脈血管收縮，將血液供應于冠狀動脈血管，提高腦內病灶區(qū)的供血量，達到治療目的;(2)對磷酸二酯酶產生抑制作用，提升環(huán)磷酸腺苷水平，影響腦細胞、組織的生理功能，舒緩血管平滑肌，達到對冠狀動脈的擴張作用;(3)增強突觸的活性，抑制微管聚集，實現(xiàn)神經重塑。

目前臨床尚無對奧拉西坦與長春西汀的聯(lián)用報道。但筆者認為，二者適用于臨床聯(lián)用且可獲得更好的療效。其主要原因在于二者治療MCI 的機制有所不同:奧拉西坦主要促進腦細胞對供氧的利用度;而長春西汀則主要作用于血管，促進腦內主動脈供血和提升供血量，來從根本上緩解腦內損傷的缺氧環(huán)境。因而，考者聯(lián)用可綜合兩藥的治療特性，在改善血液內循環(huán)的同時，提高細胞組織自身對氧的利用率，從而更快更好的達到治療效果，修復和保護腦神經，改善認知功能障礙問題。根據本組研究結果顯示，聯(lián)用奧拉西坦和長春西汀可有效提升臨床單用一種藥物的治療效果，提升患者生活質量和精神狀態(tài)，適合于臨床推廣應用。

1 華金寶.奧拉西坦用于高血壓腦出血患者大腦認知功能恢復的臨床觀察.中國醫(yī)院藥學雜志，2008，28:1200-1202.

2 郝晉東，王梅康，武程程.長春西汀對血管性癡呆認知功能障礙改善的療效觀察.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2008，8:699-702.

3 李潔.奧拉西坦干預腦梗死急性期認知功能障礙的臨床研究.海峽藥學，2011，23:163-165.

4 張家林.奧拉西坦治療腦梗死恢復期患者認知功能障礙的臨床觀察.中國現(xiàn)代藥物應用，2010，4:135-138.

5 Wang MK，Hao JD，Li R.Improvement of impaired cognition by vinpocetine in patients with vascular dementia.Neural Injury and Functional Reconstruction，2009，4:349-352.

6 曹燕滔，李振洲，劉燕，等.長春西汀治療輕度認知功能障礙臨床觀察.山東醫(yī)藥，2008，48:65-68.

7 陳炳，劉曉萍，楊勇.長春西汀治療腦梗死后認知障礙的臨床研究.中國醫(yī)藥導報，2012，9:61-63.

8 巫光輝.奧拉西坦治療血管性認知功能障礙的療效觀察.中國實用神經疾病雜志，2008，11:96-98.

9 郝晉東，王梅康，武程程.長春西汀對血管性癡呆認知功能障礙改善的療效觀察.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2008，8:699-702.