付海橋 蘇建軍

功能性消化不良(FD)是臨床常見的消化道疾病，發(fā)病率高。病因復雜，臨床治療尚無統(tǒng)一方案。研究顯示，褪黑素在FD的發(fā)病機制上可能扮演重要角色［1］，臨床亦有應用褪黑素治療FD實例［2］。就此我們采用褪黑素治療FD與奧美拉唑對照進行臨床觀察，報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2009年3月至2011年6月邢臺冶金醫(yī)院門診就診患者，在門診就診患者中通過問卷(按照Rom，Ⅲ診斷標準)具有以下條件者:(1)餐后飽脹，早飽感，上腹痛，上腹燒灼感。(2)無可以解釋上述癥狀的器質性疾病的證據。(3)診斷前癥狀出現至少6個月，近3個月滿足以上標準。除外上腹部器質性病變和糖尿病以及幽門螺桿菌感染病例。除外方法采用胃鏡、B超、以及實驗室檢查(血細胞計數、肝功能、血糖及胰腺功能)，幽門螺桿菌感染檢測采用13C尿素呼氣試驗。同時，患有任何器質性病變、外科手術史和合并其他功能性胃腸病患者拒絕入選。入選病例66例，男29例，女37例;年齡23～74歲，平均(50±15)歲。患者隨機分成觀察組和對照組，每組33例。

1．2 方法 治療前1周停用任何藥物，治療組給予褪黑素(吉林修正生物工程有限公司，含褪黑素1．215 mg/粒)3．645 mg(3粒)，每晚1次，睡前1 h服用。對照組給予奧美拉唑(?？谄媪χ扑幱邢薰?，20 mg/粒)20 mg，1次/d。療程12周。每個月隨訪1次，觀察患者癥狀變化，并記錄藥物不良反應。

1．3 療效判斷標準 癥狀分級評分:0級(無癥狀計0分)。1級(偶爾出現癥狀，但無明顯不適，計1分)。2級(有癥狀但不頻繁，偶有不適感，計2分)。3級(癥狀頻繁，有明顯不適感，計3分);4級(癥狀嚴重，需用藥控制，計4分)。藥物不良反應按例數計。經治療癥狀完全消失為顯效，癥狀明顯減輕為有效，癥狀無改善為無效。

1．4統(tǒng)計學分析應用SPSS 11．0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用 χ2檢驗，P ＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2．1 2組治療前后癥狀分級評分及療效比較 2組患者癥狀評分在不同時間段均較治療前明顯下降(P＜0．05)，2組患者癥狀評分在治療后各時間段比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)。治療開始的前4周對照組患者癥狀評分及緩解率略優(yōu)于觀察組，8～12周，治療組癥狀評分及總緩解率略優(yōu)于對照組，但差異均無統(tǒng)計學意義(P ＞0．05)。見表1、2。

表1 2組治療前后癥狀分級評分比較

表2 2 組療效比較 n=33，例(%)

2．2 不良反應 褪黑素組有1例出現輕度頭暈減量為2．43 mg(2粒)后好轉。

3 討論

褪黑素主要是由松果體和胃腸道合成的一種胺類激素，嗜鉻細胞廣泛分布在胃腸道黏膜是這種激素的豐富資源。其顯示內分泌、旁分泌和自分泌的特性。褪黑素及其代謝物具有神經保護和強大的抗氧化作用［3］并參與調節(jié)前列腺素分泌和一氧化氮的產生以及刺激胰腺和十二指腸碳酸氫鹽的分泌［4］。褪黑素的抗炎和免疫調節(jié)在上消化道保護中起一定的作用。現在，越來越多的證據表明褪黑素缺乏在某些胃腸道疾病的發(fā)病機制上扮演重要角色［5］。最近的研究顯示FD患者血清褪黑素濃度和24 h尿5-羥基硫酸褪黑素排泄顯著異常，這提示褪黑素可能在FD發(fā)病機制上具有重要意義［1］。同時，精神心理因素是FD重要的發(fā)病機制之一［6］，抑郁癥、焦慮癥以及失眠常與FD共存，褪黑素在治療抑郁癥、睡眠紊亂等方面的療效已經得到證實。本研究中有17例患者同時患有睡眠紊亂，12例服用褪黑素，睡眠明顯改善，這也使得FD患者夜間痛癥狀明顯改善。本研究采用褪黑素與奧美拉唑對照治療FD均取得較好的療效，但從本研究看奧美拉唑在短時間內可以使癥狀緩解，但長期應用并無增加獲益。褪黑素可能通過刺激-HCO3分泌、抗炎、免疫調節(jié)以及改善精神心理因素而起到治療FD的作用。較長時間應用無論從改善FD癥狀還是改善精神心理因素都是有益的。

總之，褪黑素可作為有效治療FD的方法之一，同時，鑒于FD發(fā)病原因復雜，聯(lián)合用藥(抑酸藥、胃腸動力藥)可能是更好的選擇。

1 Chojnacki C，Poplawski T，Klupinska G，et al．Secretion of melatonin and 6-sulfatoxymelatonin urinary excretion in functional dyspepsia．World J Gastroenterol，2011，17:2646-2651．

2 Klupińska G，Poplawski T，Drzewoski J，et al．Therapeutic effect of melatonin in patients with functional dyspepsia．Clin Gastroenterol，2007，41:270-274．

3 Hardeland R，Tan DX，Reiter RJ．Kynuramines，metabolites of melatonin and other indoles:the resurrection of an almost forgotten class of biogenic amines．J Pineal Res，2009，47:109-126．

4 Jaworek J，Brzozowski T，Konturek SJ．Melatonin as an organoprotector in the stomach and the pancreas．J Pineal Res，2005，38:73-83．

5 Konturek SJ，Brzozowski T，Konturek PC，et al．Day/night differences in stress-induced gastric lesions in rats with an intact pineal gland or after pinealectomy．J Pineal Res，2008，44:408-415．

6 Levy RL，Olden KW，Naliboff BD，et al．Psychosocial aspects of the functional gastrointestinal disorders．Gastroenterology，2006，130:1447-1458．