北京市藥品審評中心（100053）陳旭 姜麗 張?zhí)K 馬書章 周立新 田曉娟 佟利家

（接3月下）

1.3.2.4 研發(fā)能力 談及研發(fā)，多數(shù)企業(yè)基本避而不談或無從可談。一方面，由于企業(yè)資金匱乏，缺乏相應(yīng)的研發(fā)條件和人員；另一方面，新產(chǎn)品的研發(fā)、注冊申報周期長，需投入很大的人力、物力和財力，在藥品價格不斷調(diào)整的大環(huán)境下，藥包材新產(chǎn)品的推廣更是面臨著諸多不確定因素。但仍有些企業(yè)通過創(chuàng)新技術(shù)的引入，不僅使企業(yè)在工廠規(guī)模、生產(chǎn)技術(shù)方面達到新的高度，提升企業(yè)的市場競爭力，同時也推動了國內(nèi)藥包材行業(yè)的進一步發(fā)展。如某公司專注于大輸液領(lǐng)域，為國內(nèi)大輸液藥廠主要耗材供應(yīng)商，是國內(nèi)第一家擁有全系列、多種類的非PVC輸液產(chǎn)品包裝組件和材料的廠家。其瞄準國內(nèi)外制藥行業(yè)對藥品包裝材料的需求，建立具有醫(yī)藥顆粒配方研究、醫(yī)用橡膠密封件和醫(yī)用塑料輸液包裝容器及配件綜合性研發(fā)平臺，已經(jīng)成為具有國際競爭力的大型醫(yī)藥包裝企業(yè)。另一公司申報注冊的非PVC粉液雙室即配型大輸液項目，是一種無菌藥品新劑型，在國內(nèi)首次引進，彌補了我國醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域的一項空白。這種產(chǎn)品以非PVC多層共擠膜為包裝材料，將藥物和注射用溶劑裝于同一包裝袋的兩個室內(nèi)。在輸液前，醫(yī)務(wù)人員只需擠壓包裝袋便能使兩個室貫通，從而使軟袋中的藥物粉末和注射用溶劑充分混合，隨后將此袋懸掛后即可進行輸液。

1.3.2.5 其他 如包材企業(yè)生產(chǎn)管理或質(zhì)量檢驗人員缺乏相應(yīng)的包材專業(yè)知識；監(jiān)管部門未提供與企業(yè)溝通交流渠道；對生產(chǎn)管理或質(zhì)量檢驗人員缺乏相應(yīng)的培訓(xùn)等。

1.3.3 藥包材注冊核查情況 我中心將2008～2012近5年來藥包材注冊核查情況進行匯總，涉及到此次調(diào)研的企業(yè)14家共計33次申報，其中包括生產(chǎn)申請、變更原料產(chǎn)地和生產(chǎn)場地申請和再注冊申請。結(jié)果表明，其中28次申報為一次性通過核查，占84.8%；另5次申報經(jīng)補正或整改后通過核查，見附表9。核查中發(fā)現(xiàn)的主要問題主要包括以下幾點。

1.3.3.1 未按潔凈區(qū)管理。藥包材生產(chǎn)企業(yè)均建有潔凈車間，在廠房設(shè)施設(shè)備上基本能滿足藥包材的生產(chǎn)需要。但是有的企業(yè)卻未按潔凈區(qū)管理規(guī)范生產(chǎn)：如未開空調(diào)生產(chǎn)；未對潔凈區(qū)的潔凈度進行監(jiān)測；壓差計安裝不規(guī)范；未做溫濕度記錄；操作人員未穿潔凈服、未帶口罩、裸手操作生產(chǎn)。

1.3.3.2 檢驗設(shè)備不齊全，檢驗項目做不全。大多數(shù)藥包材生產(chǎn)企業(yè)檢驗儀器設(shè)備配備不齊全，如塑料瓶的鑒別就需要紅外光譜儀，其中沒有一家藥包材生產(chǎn)企業(yè)具有紅外光譜儀。藥包材企業(yè)大多規(guī)模不大，添置儀器暫時有一定的困難。對這種情況就只能委托檢驗，但我市藥包材檢測機構(gòu)有限，要滿足所有藥包材企業(yè)的委托檢驗可能存在一定難度。

1.3.3.3 質(zhì)量管理、檢驗人員專業(yè)知識技術(shù)技能較弱。國家局自2002年起先后頒布了低密度聚乙烯輸液瓶、口服固體藥用高密度聚乙烯瓶、低硼硅玻璃管制注射劑瓶等106項藥包材國家標準，但由于檢測項目較多，涉及專業(yè)性較強，要求的檢測儀器條件較高。以口服固體藥用高密度聚乙烯瓶為例，檢測項目就有[外觀]、[鑒別]（包括紅外光譜、密度）、[密封性]、[振蕩試驗]、[水蒸氣滲透]、[熾灼殘渣]、[溶出物試驗]（包括易氧化物、重金屬、不揮發(fā)物）、[微生物限度]、[異常毒性]等十幾項，藥包材生產(chǎn)企業(yè)的檢驗人員大多不具有藥包材專業(yè)的知識水平與檢測能力，也沒參加過專業(yè)培訓(xùn)。市場上能找到的相關(guān)書籍也很少，企業(yè)自身的培訓(xùn)又不到位。

附表9 2008～2012近5年來北京市藥品審評中心藥包材注冊核查情況匯總

1.3.4 市場抽驗情況逐年變好。對北京市藥檢所2009～2011年藥包材企業(yè)抽驗結(jié)果檢索顯示：在2009年的抽驗中，有17家為此次調(diào)研企業(yè)共38批次抽驗產(chǎn)品，除1批聚乙烯中藥丸球殼重量檢查不符合規(guī)定外，其他均合格，合格率為97.4%；2010年有2家被調(diào)研企業(yè)共2批次抽驗產(chǎn)品，合格率均為100%；2011年有10家被調(diào)研企業(yè)共14批次抽驗產(chǎn)品，合格率均為100%，2009年不合格企業(yè)在隨后兩年的抽驗中被再次納入抽驗范圍，產(chǎn)品顯示合格，表明企業(yè)通過抽驗后，提高了標準意識。

2 結(jié)果分析

通過調(diào)研結(jié)果可知，我市藥包材企業(yè)整體水平呈不斷上升的趨勢，各企業(yè)基本按照相關(guān)法律法規(guī)要求進行了生產(chǎn)和檢驗，企業(yè)運行狀況良好，部分企業(yè)對新產(chǎn)品研發(fā)積極性較高并已開發(fā)或?qū)㈤_發(fā)較國內(nèi)外領(lǐng)先的產(chǎn)品，在國內(nèi)具備較強的競爭力。調(diào)研結(jié)果具體分析如下。

2.1 我市藥包材企業(yè)從數(shù)量上看主要為民營企業(yè)，占75%，其生產(chǎn)水平還停留在初級階段：生產(chǎn)企業(yè)規(guī)模小、生產(chǎn)條件和檢驗?zāi)芰^差、專業(yè)技術(shù)人員和管理人員缺乏、中低端產(chǎn)品低水平重復(fù)建設(shè)嚴重、新產(chǎn)品新技術(shù)開發(fā)和應(yīng)用不足，質(zhì)量標準和體系建設(shè)仍不健全。相對而言，國有企業(yè)、外資和合資企業(yè)雖然數(shù)量少，但整體生產(chǎn)檢驗或研發(fā)水平都較高，在國內(nèi)具備較強的競爭力。

2.2 24家企業(yè)注冊品種共涉及1、3、4、7和8類，其中大輸液等高風險品種（1類）所用包材來源于3家外資企業(yè)和3家藥品生產(chǎn)企業(yè)；口服藥用瓶或中藥丸球殼（3類）均來源于民營企業(yè)，且生產(chǎn)企業(yè)較多，達10家；藥用復(fù)合膜或硬片（7類）生產(chǎn)企業(yè)除1家為合資，其他8家均為民營企業(yè)；生產(chǎn)藥品包裝用鋁箔（8類）的企業(yè)也均為民營企業(yè)。總體而言，民營企業(yè)生產(chǎn)品種均為低風險藥包材，且生產(chǎn)企業(yè)多，競爭激烈，而外資和國有企業(yè)主要從事大輸液等高風險品種的生產(chǎn)。生產(chǎn)高風險品種的企業(yè)在質(zhì)量管理體系認證、廠房潔凈度、人員素質(zhì)等方面均強于其他企業(yè)，結(jié)合市場抽檢和現(xiàn)場核查情況，結(jié)果顯示高風險包材生產(chǎn)企業(yè)能夠有效保障產(chǎn)品質(zhì)量和安全。

2.3 各企業(yè)從業(yè)人員數(shù)量相差懸殊，少則十幾人，多至幾百人。其中95%的民營企業(yè)人數(shù)都在100人以下，國有、合資和外資企業(yè)人數(shù)在100～500人。從業(yè)人員學(xué)歷總體偏低，有21家企業(yè)大專以上學(xué)歷比例不及50%，民營企業(yè)人員學(xué)歷低于國企和外（獨）資企業(yè)。

2.4 民營企業(yè)資產(chǎn)總額總體偏低，2/3的民營企業(yè)在1000萬元以下，另1/3基本上都在2000萬元左右，其中1家在1億元以上。

2.5 生產(chǎn)用于注射液或大輸液等高風險品種的藥包材企業(yè)采用新版GMP劃分潔凈度，且潔凈級別較高，符合生產(chǎn)要求。

2.6 國企、外（獨）資企業(yè)具有較高的研發(fā)能力，而18家民營企業(yè)中，僅有3家設(shè)有研發(fā)部門，且研發(fā)投入僅限于已有品種、科研人員基本由質(zhì)檢人員充當、不具備研發(fā)所需儀器和設(shè)備，研發(fā)能力無從談起。

3 政策建議

3.1 完善藥包材配套監(jiān)督管理法律法規(guī)新劑型、新工藝、新材料的發(fā)展，對藥包材提出新的要求，必將促使藥包材行業(yè)的快速發(fā)展，而藥包材生產(chǎn)監(jiān)管法律法規(guī)并不完善，導(dǎo)致違規(guī)行為可能得不到及時發(fā)現(xiàn)、糾正及處理，從而影響藥包材質(zhì)量乃至藥品質(zhì)量。建議對藥包材生產(chǎn)環(huán)節(jié)的監(jiān)管制定出針對性更強的監(jiān)督管理辦法，使日常監(jiān)管科學(xué)化、程序化、規(guī)范化，以促進包材企業(yè)質(zhì)量管理水平的提高，適應(yīng)行業(yè)的發(fā)展。同時應(yīng)解決藥包材產(chǎn)品沒有規(guī)范標識的問題，對藥包材的包裝、標簽及流通環(huán)節(jié)的監(jiān)督也須做出明確規(guī)定或發(fā)布操作性強的配套性文件。

3.2 逐步推行實施包材GMP認證制度 建議對藥包材生產(chǎn)企業(yè)也進行GMP認證，從源頭上保證藥包材質(zhì)量。GMP對生產(chǎn)過程的各要素進行了明確的規(guī)定，其基本出發(fā)點在于避免抽檢的局限性和降低產(chǎn)品質(zhì)量的風險。通過起草、審核批準執(zhí)行的文件，將各項制度和程序予以法制化，并通過企業(yè)自檢，上級監(jiān)管機構(gòu)的審核不斷的進行糾偏、持續(xù)改進，使產(chǎn)品制造全過程中可能出現(xiàn)的污染、混淆、差錯等質(zhì)量風險降低到最低限度。對藥包材企業(yè)實行GMP認證，將對藥包材行業(yè)正常競爭和健康發(fā)展起到促進作用。

3.3 鼓勵藥包材行業(yè)創(chuàng)新，提供政策支持 新醫(yī)改和新版GMP的推出，都對藥包材行業(yè)提出了更高的要求，同時也為該行業(yè)的發(fā)展提供了契機。根據(jù)《醫(yī)藥包裝“十二五”規(guī)劃》要求，未來5年，我國藥包材行業(yè)將重點發(fā)展新型、環(huán)?？山到?、使用便捷的藥用包裝材料和容器。包括I級耐水藥用玻璃制品、預(yù)灌封注射器、多室袋輸液包裝等自帶給藥裝置的包裝形式、適合中藥材及飲片質(zhì)量要求的包裝材料、PVC替代產(chǎn)品和技術(shù)、具有溫度記憶功能的藥用包裝材料、兒童藥品安全包裝和方便老人及殘障人使用的包裝形式和材料等8類包材。企業(yè)應(yīng)具備前瞻意識，做好充分的市場調(diào)研，在研發(fā)方面不斷地進行探索和實踐。政府應(yīng)該給予包材行業(yè)更多的關(guān)注與支持，讓企業(yè)有能力、有資金再躍進一步，讓行業(yè)水平得以提升。

3.4 加大宣傳培訓(xùn)力度 因藥包材納入法制化監(jiān)管在我國的歷史并不長，部分藥包材生產(chǎn)及使用單位對有關(guān)監(jiān)管政策、法規(guī)還不夠熟悉，法律意識淡薄。從調(diào)研結(jié)果也可發(fā)現(xiàn)，部分包材生產(chǎn)企業(yè)對相關(guān)法規(guī)不熟悉或者完全不了解，并提出相關(guān)監(jiān)管部門加大對法規(guī)宣傳、貫徹和培訓(xùn)力度。因此，各級監(jiān)管部門應(yīng)利用多種形式加強宣傳，并加強對藥包材使用單位的法規(guī)培訓(xùn)，增強其守法意識，實現(xiàn)由事后監(jiān)督向事前防范的轉(zhuǎn)變。同時，建議相關(guān)部門能編制藥包材相關(guān)知識的書籍并組織培訓(xùn)學(xué)習(xí)，加強藥包材標準、檢驗、藥包材與藥物的相容性試驗等知識的培訓(xùn)工作，提高藥包材企業(yè)質(zhì)量意識、標準意識及檢測水平。對藥包材企業(yè)質(zhì)量管理人員和檢驗人員進行相應(yīng)的專業(yè)技能培訓(xùn)。

4 展望

近年來，我市藥包材行業(yè)整體水平提升較快。隨著醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的高速發(fā)展和國家對藥包材行業(yè)的重視與投入，藥品種類的多元化及藥物研發(fā)創(chuàng)新能力的不斷提高，加速了藥包材產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。藥包材生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)結(jié)合藥品生產(chǎn)企業(yè)新藥研發(fā)方向，做好充分的市場調(diào)研，加大對產(chǎn)品研發(fā)和技術(shù)創(chuàng)新的投入。伴隨著新醫(yī)改不斷深入和新版GMP逐步實施，必將給該行業(yè)帶來巨大的契機。同時，我國也正在研究探索藥包材DMF制度，這將是推動藥包材產(chǎn)業(yè)在“十二五”期間更迅速發(fā)展的動力之一。