苑仁冰,徐麗杰

(黑龍江省大慶油田總醫(yī)院,1.腫瘤一病區(qū);2.門診,黑龍江大慶,163000)

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率呈逐年上升趨勢。肺癌患者中約70%～80%為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC),且由于其惡性程度高,進(jìn)展快,約30%～40%患者在確診時已屬晚期[1],失去了手術(shù)機(jī)會,因此晚期NSCLC的治療是以化療為主的綜合治療。傳統(tǒng)紫杉醇制劑水溶性較差,可引起較重的過敏反應(yīng)及心血管毒性,限制了其的廣泛的臨床應(yīng)用。紫杉醇酯質(zhì)體是用卵磷酯包被的紫杉醇,能有效提高藥物水溶性,減輕不良反應(yīng),特別是過敏反應(yīng)的發(fā)生,目前在臨床上得到廣泛應(yīng)用[2]。本研究應(yīng)用紫杉醇酯質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療32例晚期NSCLC患者,取得了良好療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年5月—2011年12月本院具有可測量病灶,無法手術(shù)切除或術(shù)后復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的Ⅲ～Ⅳ級晚期NSCLC患者32例,所有患者均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)。其中男22例,女10例;年齡35～69歲,中位年齡52歲;初治17例,復(fù)治15例;腺癌19例,鱗癌12例,腺鱗癌1例;Ⅲa期4例,Ⅲb期13例,Ⅳ期15例。所有患者Karnofsky功能狀態(tài)(KPS)評分≥60分,預(yù)計(jì)生存期≥3個月。治療前血常規(guī)、肝腎功能及心電圖均正常,無嚴(yán)重并發(fā)癥。

1.2 方法

32例患者均應(yīng)用紫杉醇酯質(zhì)體聯(lián)合順鉑方案化療:紫杉醇酯質(zhì)體135 mg/m2加入5%葡萄糖500mL中 ,靜脈滴 注3 h,第1天 ;順鉑25 mg/m2加入生理鹽水500 mL中,靜脈滴注,第1～3天。應(yīng)用紫杉醇酯質(zhì)體前30 min行預(yù)處理:地塞米松5～10mg,靜脈滴注;苯海拉明50 mg,肌注;西咪替丁300 mg,靜脈滴注。所有患者化療期間均常規(guī)給予5-羥色胺受體拮抗劑預(yù)防性止吐治療,化療后密切監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能變化,必要時給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療。21 d為1個周期,每化療2個周期,對可測量病灶行CT或MRI檢查以評價(jià)療效。化療間期記錄患者毒副反應(yīng)情況。

1.3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

價(jià)標(biāo)準(zhǔn),分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)。以(CR+PR)計(jì)算總有效率;毒副反應(yīng)按照美國國立癌癥研究所(NCI3.0)抗癌藥物不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效評價(jià)

32例患者均完成2個以上化療周期,均可評價(jià)療效。患者總有效率為40.6%,其中初治者有效率為47.1%,復(fù)治者有效率為33.3%,2者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。不同病理類型患者比較,腺癌有效率為42.1%,鱗癌有效率為41.6%,兩種病理類型有效率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。

表1 紫杉醇酯質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC的療效[n(%)]

表2 紫杉醇酯質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療不同病理類型的晚期NSCLC療效[n(%)]

2.2 毒副反應(yīng)發(fā)生情況

全部患者無過敏反應(yīng)發(fā)生,無治療相關(guān)性死亡?；颊叩亩靖狈磻?yīng)主要為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和周圍神經(jīng)毒性。骨髓抑制以白細(xì)胞減少為主,且多為Ⅰ～Ⅱ級;胃腸道反應(yīng)多為惡心、嘔吐、腹瀉,但癥狀較輕微,且對癥積極治療后患者均可緩解;周圍神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為肢體麻木、刺痛感,患者可耐受,且停藥后均能緩解。見表3。

表3 紫杉醇酯質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC的毒副反應(yīng)

3 討 論

目前,局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的一線化療方案是以鉑類為基礎(chǔ)的化療,聯(lián)合紫杉醇、吉西他濱、多西他賽、長春瑞濱等第3代新藥,特別是紫衫醇,無論是一線用藥還是二線用藥均能取得良好的臨床療效。有研究[3]表明,紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC有效率為24%～42%,中位生存期為8～10個月,1年生存率為36%。

紫杉醇是從紅豆杉植物皮中提取的人工半合成新型抗微管類藥物,其作用機(jī)制是使微管和微管蛋白二聚體之間失去動態(tài)平衡,誘導(dǎo)和促進(jìn)微管蛋白聚合防止解聚,穩(wěn)定微管,導(dǎo)致細(xì)胞在有絲分裂時不能形成紡錘體和紡錘絲,抑制細(xì)胞分裂和增生,導(dǎo)致細(xì)胞死亡,從而發(fā)揮抗腫瘤作用[4-6]。因其作用機(jī)制獨(dú)特,單藥紫杉醇治療NSCLC的有效率達(dá)3%～24%,是近十年來腫瘤專家公認(rèn)的最有希望的廣譜抗癌藥物之一,但紫杉醇在水中幾乎不溶解,在乙醚中微溶[7]。因此,目前臨床所使用的普通紫杉醇注射劑是用聚氧乙基蓖麻油和無水酒精組合的復(fù)合溶媒作為助溶劑,聚氧乙基蓖麻油在體內(nèi)降解時會引起組胺釋放而產(chǎn)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng),主要表現(xiàn)為皮疹、低血壓和呼吸困難,其反應(yīng)率可高達(dá) 25%～30%[8]。

紫杉醇酯質(zhì)體是用卵磷酯等將紫杉醇包裹,酯質(zhì)體在體內(nèi)降解無毒、無致敏性,進(jìn)入人體后主要被單核-吞噬細(xì)胞內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬,激活體內(nèi)的自身免疫功能,在肝、脾、肺和骨髓等組織器官中累積,減慢藥物的清除速度,延長藥物的作用時間,降低藥物的毒性。近年來研究[9-10]顯示,酯質(zhì)體包被的紫杉醇能改變腫瘤微循環(huán),有抗血管生成的作用。國內(nèi)已有多篇文獻(xiàn)報(bào)道[11-13],紫杉醇酯質(zhì)體與傳統(tǒng)紫杉醇相比,療效相當(dāng),但毒副反應(yīng)明顯減輕。

本研究結(jié)果顯示,紫杉醇酯質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC的總有效率為40.6%。其中初治者有效率為47.1%,復(fù)治者有效率為33.3%,二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;不同病理類型比較,腺癌有效率為42.1%,鱗癌有效率為41.6%,二者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療期間,患者最常見的毒副反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)以及周圍神經(jīng)毒性,但這些毒副反應(yīng)大多為Ⅰ～Ⅱ級,患者能耐受,經(jīng)對癥積極治療后均能緩解,且32例患者無過敏反應(yīng)發(fā)生,無治療相關(guān)性死亡。

[1]張力.晚期非小細(xì)胞肺癌的二線治療進(jìn)展[J].中國肺癌雜志,2008,11(1):4.

[2]Yan F,Li L,Deng Z,et al.Paclitaxel-liposome-microbubble complexes as ultrasound-triggered therapeutic drug delivery carriers[J].J Control Release,2013,166(3):246.

[3]周際昌.最新腫瘤化療技術(shù)操作規(guī)范與并發(fā)癥防治及新型藥物選用手冊[M].北京:中國醫(yī)科大學(xué)出版社,2006:1008.

[4]Olowokure O,Torregroza-Sanchez M P,Bedoya-Apraez I D.Gemcitabine plus Nab-Paclitaxel with chemoradiation in locally advanced pancreatic cancer(LAPC)[J].J Gastrointest Oncol,2013,4(2):E16.

[5]Perche F,Torchilin V P.Cancer cell spheroids as a model to evaluate chemotherapy protocols[J].Cancer Biol Ther,2012,13(12):1205.

[6]Rosell R,Gatzemeier U,Betticher D C,et al.Phase randomized trial comparing paclitaxel/carboplatin with paclitaxel/cisplatin in patients with advanced-non-small-celllung cancer.a cooperative multinational trail[J].Annals of Oncology,2002,13(10):1539.

[7]Videira M A,Arranja A G,Gouveia L F.Experimental design towards an optimal lipid nanosystem:A new opportunity for paclitaxel-based therapeutics[J].Eur J Pharm Sci,2013,13,49(2):302.

[8]Carrara S,Petrone M C,Testoni P A,et al.Tumors and new endoscopic ultrasound-guided therapies[J].World J Gastrointest Endosc,2013,5(4):141.

[9]Schmitt-Sody M,Strieth S,Krasnici S,et al.Neovascular targeting therapy paclitaxel encapsulated in cationic liposomes improves antitumoral efficacy[J].Clin Cancer Res,2003,9(6):2335.

[10]Koudelka S,Turánek J.Liposomal paclitaxel formulations[J].J Control Release,2012,163(3):322.

[11]陳強(qiáng),張其忠,劉健,等.紫杉醇酯質(zhì)體與傳統(tǒng)紫杉醇治療乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)對照研究[J].中華腫瘤雜志,2003,25(2):190.

[12]王佳蕾,洪小南,印季良,等.紫杉醇酯質(zhì)體與紫杉醇治療非小細(xì)胞肺癌64例和乳腺癌62例的療效[J].中國新藥與臨床雜志,2006,25(1):1.

[13]Xu X,Wang L,Xu H Q,et al.Clinical comparison between paclitaxel liposome(Lipusu)and paclitaxel for treatment of patients with metastatic gastric cancer[J].Asian Pac J Cancer Prev,2013,14(4):2591.