劉懷民,劉曉莉,高啟龍,蔣立峰

(鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院河南省腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)科,河南鄭州,450008)

胃癌是中國常見惡性腫瘤之一,具有較高的發(fā)病率和死亡率,由于早期胃癌特異癥狀不顯著,近半數(shù)患者確診時已為晚期,失去了手術(shù)機(jī)會。對于無法手術(shù)切除及術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期胃癌,全身化療是主要的治療手段[1]。研究[2-3]表明,替吉奧聯(lián)合伊立替康或多西他賽化療均可明顯改善晚期胃癌患者的生活質(zhì)量,延長生存期,使中位生存期達(dá)到7.5～12個月。因此,本研究分別采用替吉奧膠囊聯(lián)合伊立替康或多西他賽治療晚期胃癌患者,均取得了良好療效,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年6月—2011年8月本院收治的晚期胃癌患者50例,所有患者均經(jīng)病理或組織學(xué)確診,有可測量病灶,既往未口服過氟脲嘧啶類藥物,且末次化療時間>4周。治療前,患者各項檢查指標(biāo)均正常,東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評分為0～1分,預(yù)計生存期>3個月。將患者隨機(jī)分為A、B 2組,A 組26例中男 16例,女 10例;年齡28～69歲,平均(46.0±4.6)歲;初治晚期胃癌16例,根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌10例;病理類型:低分化腺癌16例,乳頭狀腺癌3例,黏液腺癌6例,印戒細(xì)胞癌1例,肝轉(zhuǎn)移14例,肺轉(zhuǎn)移9例,腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12例,盆腔轉(zhuǎn)移2例,骨轉(zhuǎn)移8例,鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例。B組24例中男14例,女10例;年齡 30～70歲,平均(45.0±4.2)歲;初治晚期胃癌15例,根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌9例;病理類型:低分化腺癌15例,乳頭狀腺癌3例,黏液腺癌5例,印戒細(xì)胞癌1例,肝轉(zhuǎn)移12例,肺轉(zhuǎn)移8例,腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11例,盆腔轉(zhuǎn)移1例,骨轉(zhuǎn)移1例,鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6例。2組患者性別、年齡、病理類型等一般資料比較無顯著差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

A組患者采用替吉奧膠囊(商品名:維康達(dá),山東新時代藥業(yè)有限公司生產(chǎn))聯(lián)合伊立替康(商品名:開普拓,齊魯制藥有限公司生產(chǎn))治療。替吉奧膠囊根據(jù)體表面積確定初始劑量:體表面積 <1.25m2,40mg/次;體表面積1.25～1.50m2,50 mg/次;體表面積 >1.50 m2,60 mg/次,早晚飯后各1次,連續(xù)服用14 d,停藥7 d。伊立替康注射液180mg/m2,加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中,避光緩慢靜滴2 h,第1天,21天為1個周期,連用2個周期。B組患者采用替吉奧膠囊聯(lián)合多西他賽(商品名:多帕菲,齊魯制藥有限公司生產(chǎn))治療,替吉奧膠囊用法與A組相同,多西他賽75 mg/m2靜注1 h,加入0.9%氯化鈉250 mL中靜滴,運(yùn)用2個周期?；熎陂g,2組患者均給予常規(guī)保肝、護(hù)胃、止吐治療,必要時給予升白細(xì)胞等對癥處理。

1.3 觀察指標(biāo)

每周期化療前后,復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖及腫瘤標(biāo)志物;2個周期后,行影像學(xué)檢查,對腫瘤病灶進(jìn)行評價,觀察2組近期療效和毒性反應(yīng)。

1.4 療效評定

采用實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)評價療效,分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),病情穩(wěn)定(SD)和病情進(jìn)展(PD),以(CR+PR)計算總有效率(ORR),(CR+PR+SD)計算疾病控制率(DCR)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織抗癌藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)表現(xiàn)及分級標(biāo)準(zhǔn)評價毒性反應(yīng),共分為0～Ⅳ級。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較

2組患者DCR和ORR比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),說明替吉奧聯(lián)合伊立替康或多西他賽方案治療晚期胃癌近期療效相當(dāng),見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 2組毒性反應(yīng)比較

治療后,2組患者毒性反應(yīng)主要包括中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、惡心嘔吐、遲發(fā)性腹瀉、膽堿能綜合征、手足綜合征、脫發(fā)及肝功能損害,以Ⅰ～Ⅱ級為主。2組毒性反應(yīng)比較無顯著差異(P>0.05),見表2,說明替吉奧聯(lián)合伊立替康或多西他賽方案治療晚期胃癌不良反應(yīng)較小,患者有較好的耐受性。

3 討 論

胃癌是中國常見惡性腫瘤之一,居惡性腫瘤死亡第3位[4]。超過40%的患者確診時均已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,無法行根治性手術(shù)切除。即使根治術(shù)后也有一半患者在5年內(nèi)出現(xiàn)原位復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,5年生存率<5%,中位生存期約6～9個月,而化療是晚期胃癌的主要治療手段。

替吉奧是新一代氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑,包括替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)及奧替拉西(Oxo)。其3種組分作用如下:FT是5氟尿嘧啶(5-Fu)的前體藥物,具有優(yōu)良的口服生物利用度,能在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu;CDHP能夠抑制二氫嘧啶脫氫酶作用下從FT釋放出來的5-Fu的分解代謝,有助于長時間維持血中和腫瘤組織中5-Fu的有效濃度,從而取得與5-Fu持續(xù)靜脈輸注類似的療效;Oxo能夠阻斷5-Fu的磷酸化,口服給藥之后,Oxo在胃腸組織中具有很高的分布濃度,從而影響5-Fu在胃腸道的分布,進(jìn)而降低5-Fu毒性。替吉奧與5-Fu相比具有明顯優(yōu)勢,因為它能維持較高的血藥濃度并提高抗癌活性,明顯減少藥物毒性,不良反應(yīng)小,同時口服給藥方便,可院外用藥,患者依從性好。研究[5]表明,晚期胃癌患者口服替吉奧單藥化療總有效率為44%。

表2 2組毒性反應(yīng)情況比較[n(%)]

伊立替康是一種S期依賴的半合成水溶性喜樹堿衍生物,能特異性地與拓?fù)洚悩?gòu)酶1結(jié)合,誘導(dǎo)可逆性單鏈斷裂,阻止DNA鏈修復(fù),從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡[6]。研究[7]顯示,伊立替康單藥治療胃癌的有效率約為18%。Chin等[8]對替吉奧單藥與替吉奧聯(lián)合伊立替康一線治療晚期胃癌進(jìn)行了對比,結(jié)果表明,替吉奧單藥組有效率為26.9%,聯(lián)合組有效率為41.5%,但2組總生存率無明顯差異,可見替吉奧聯(lián)合伊立替康方案可大幅提高化療的有效率。

多西他賽是半合成的紫杉類藥物,其抗癌作用機(jī)制主要通過促進(jìn)微管蛋白裝配成微管及阻止其解聚,從而使細(xì)胞的微管失去正常功能,導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡[9-10]。研究[11-12]表明,一線治療晚期胃癌有效率達(dá)15～20%,總生存期為7.5～10個月;二線治療有效率為18～24%。本研究結(jié)果表明,替吉奧聯(lián)合伊立替康或多西他賽的總有效率分別為34.6%和33.3%,可見二藥聯(lián)合不失為較好的治療方案。2組毒性反應(yīng)主要包括血液學(xué)毒性和消化道毒性,且以Ⅰ～Ⅱ度為主,均為可逆性,患者一般都能耐受。白細(xì)胞下降及惡心嘔吐患者經(jīng)對癥處理后均很快恢復(fù),不影響繼續(xù)治療。腹瀉患者在早期出現(xiàn)癥狀,及時給予洛哌丁胺及補(bǔ)液治療,均未出現(xiàn)嚴(yán)重危害。

[1]Mizoshita T,Kataoka H,Kubota E,et al.Gastric phenotype signetring cell carcinoma of the stomach with multiple bone metastases effectively treated with sequential methotrexate and 5-fluorouracil[J].Int J Clin Oncol,2008,13(4):373.

[2]Kusaba H,Esaki T,Kishimoto J,et al.Phase I study of bevacizumab combined with irinotecan and S-1 as second-line chemotherapy in patients with advanced colorectal cancer[J].Cancer Chemother Pharmacol,2013,71(1):29.

[3]Satoh T,Sakata Y.S-1 for the treatment of gastrointestinal cancer[J].Expert Opin Pharmacother,2012,13(13):1943.

[4]孫燕,石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:476.

[5]Sato A,Ito T,Tomita T,et al.Chemotherapy of gastric cancer-a review of clinical trials in Japan[J].Gan T o Kagaku Ryoho,2002,29(9):1522.

[6]Sena K,Morotome Y,Baba O,et al.Gene expression of growth differentiation factors in the developing periodontium of rat molars[J].J Dent Res,2003,82(3):166.

[7]Cervantes A,Roda D,Tarazona N,et al.Current questions for the treatment of advanced gastric cancer[J].Cancer T reat Rev,2013,39(1):60.

[8]Chin K,Iishi H,Imamura H,et al.Irinotecan plus S-1(IRIS)versus S-1 alone as first line treatment for advanced gastric cancer:Preliminary results of a randomized phasestudy(GC0301/TOP002)[J].Journal of Clinical Oncology,2007,25(18 Suppl):4525.

[9]李晟,朱梁軍,潘良熹.氟尿嘧啶及亞葉酸鈣聯(lián)合奧沙利鉑和多西他賽治療晚期胃癌的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志,2011,18(5):377.

[10]韓春明.多西他賽聯(lián)合希羅達(dá)在晚期胃癌患者中的應(yīng)用[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(10):6.

[11]李建旺,黃春珍,李建華.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑及多西他賽治療晚期及復(fù)發(fā)性胃癌的臨床觀察[J].實用癌癥雜志,2012,27(1):67.

[12]李曉琴,姬發(fā)祥,林明哲,等.多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2011,19(12):2498.