于錫嶺

(山東省兗礦集團(tuán)有限公司總醫(yī)院藥劑科,山東濟(jì)寧,273500)

咳嗽是呼吸系統(tǒng)疾病的主要癥狀之一,妊娠咳嗽是妊娠期間以咳嗽為主要癥狀的上呼吸道感染癥狀[1],由于患者處于特殊生理期,因此明確病因需要大量的臨床檢查。為了安全起見(jiàn),目前多以中醫(yī)治療為主,但治療效果并未達(dá)到預(yù)期療效,因此緩解妊娠期慢性咳嗽和提高妊娠期婦女的生活質(zhì)量刻不容緩。本研究應(yīng)用布地奈德霧化吸入療法治療妊娠期慢性咳嗽患者,取得了良好療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月—2012年1月本院接診的妊娠期慢性咳嗽患者92例,所有患者均經(jīng)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)會(huì)公布的慢性咳嗽指南標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)[2],妊娠期15～20周,連續(xù)咳嗽8周以上,且半年內(nèi)未使用激素類藥物,排除患有上消化道感染史、心肺等實(shí)質(zhì)性疾病者。將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組 46例,其中觀察組年齡 25～36歲,平均(30.4±5.1)歲,妊娠期15～19周 ,平均(17.4±6.3)周;對(duì)照組年齡24～35歲,平均(31.1±5.3)歲,妊娠期15～20周,平均(16.9±6.1)周。2組患者年齡、孕周等一般資料比較無(wú)顯著差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組給予抗感染、止咳祛痰、平喘等常規(guī)治療,觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予布地奈德混懸液,1 mg/d,加入生理鹽水2～3 mL,醫(yī)用微型霧化機(jī)加壓霧化吸入,3次/d,每次約15 min。同時(shí),每天監(jiān)測(cè)胎心,根據(jù)病情做胎兒B超和電子監(jiān)測(cè),以保證胎兒安全。治療期間,記錄全身不良反應(yīng)發(fā)生情況。

治療前和治療1周后抽取患者空腹靜脈血約5 mL,采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定外周血中的腫瘤壞死因子-α(TNF-α),白細(xì)胞介素-6(IL-6)、IL-4、IL-10、γ干擾素(IFN-γ)等指標(biāo)水平,同時(shí)對(duì)外周血中的嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)及血清免疫球蛋白E(IgE)進(jìn)行計(jì)數(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)

肺功能檢查:由同一組醫(yī)生觀察并記錄所有患者治療前和治療2周后的臨床癥狀,包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力呼出50%肺活量時(shí)呼氣流量、呼氣峰流量(PEFR)、用力肺活量(FVC)等肺功能指標(biāo),并采用咳嗽癥狀積分和咳嗽視覺(jué)模擬尺對(duì)2組患者的咳嗽嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分[3]。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后肺功能指標(biāo)比較

治療前,2組 PEFR、FVC、FEV1及用力呼出50%肺活量時(shí)呼氣流量比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組 PEFR、FVC 、FEV1 及用力呼出50%肺活量時(shí)呼氣流量均較治療前升高,但觀察組各指標(biāo)升高程度顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較()

表1 2組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較()

與治療前比較,＊＊P<0.01;與對(duì)照組比較,##P<0.01。

組別 時(shí)間 PEFR/L FVC/% FEV1/LoS-1 用力呼出50%肺活量時(shí)呼氣流量/%觀察組(n=46) 治療前 73.5±15.3 67.8±10.5 67.7±12.1 63.8±12.9治療后 91.3±11.2＊＊## 91.5±13.4＊＊## 85.2± 7.9＊＊## 81.0±10.9＊＊##對(duì)照組(n=46) 治療前 74.1±10.9 66.9±11.7 69.1±14.9 67.9±12.8治療后 78.2± 7.2 72.6±11.3 71.0±13.9 71.8±10.7

2.2 2組治療前后血漿細(xì)胞因子水平比較

治療前,2 組 IL-4 、TNF-α、IL-10 、IL-6、EOS、IFN-γ及IgE水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2 組 IL-4、TNF-α、IL-6、EOS 及IgE水平較治療前明顯下降,而IL-10和IFN-γ水平明顯升高,且觀察組各指標(biāo)下降及升高程度均顯著大于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后血漿細(xì)胞因子水平比較()

表2 2組治療前后血漿細(xì)胞因子水平比較()

與治療前比較,＊＊P<0.01;與對(duì)照組比較,##P<0.01。

組別觀察組(n=46)治療前 治療后對(duì)照組(n=46)治療前 治療后IL-4/(pg/mL) 50.6± 9.3 30.3± 9.3＊＊## 51.3±11.7 41.6± 8.7＊＊TNF-α/(pg/mL) 200.3±25.3 113.5±15.2＊＊## 200.9±31.5 149.4±21.1＊＊IL-6/(ng/mL) 33.6± 9.8 19.1± 3.9＊＊## 32.4± 8.5 25.4± 4.1＊＊IL-10/(ng/mL) 6.2± 1.6 14.5± 2.8＊＊## 6.9± 1.9 9.4± 1.7＊＊EOS/×(108·L-1) 2.4± 0.3 0.9± 0.1＊＊## 2.5± 0.4 1.1± 0.2＊＊IgE/(IU/mL) 489.6±48.3 219.4±24.6＊＊## 493.1±49.9 305.4±34.1＊＊IFN-γ/(pg/mL) 20.5± 3.5 35.6± 4.6＊＊## 21.4± 4.9 27.4± 3.7＊＊

2.3 2組咳嗽癥狀積分及咳嗽視覺(jué)模擬尺評(píng)分比較

治療前,2組咳嗽癥狀積分和咳嗽視覺(jué)模擬尺評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組咳嗽癥狀積分和咳嗽視覺(jué)模擬尺評(píng)分均顯著下降,但觀察組下降程度更為明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者咳嗽癥狀積分及咳嗽視覺(jué)模擬尺評(píng)分比較()

表3 2組患者咳嗽癥狀積分及咳嗽視覺(jué)模擬尺評(píng)分比較()

與治療前比較,＊＊P<0.01;與對(duì)照組比較,##P<0.01。

組別 時(shí)間 咳嗽癥狀積分 咳嗽視覺(jué)模擬尺評(píng)分觀察組(n=46) 治療前 3.6±0.1 7.3±2.3治療后 1.3±0.3＊＊##1.3±0.2＊＊##對(duì)照組(n=46) 治療前 3.5±0.7 7.5±2.5治療后 2.3±0.9＊＊ 2.4±1.1＊＊

2.4 2組主要癥狀持續(xù)時(shí)間比較

觀察組患者胸悶氣短、咳嗽等主要臨床癥狀的持續(xù)時(shí)間顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者主要癥狀持續(xù)時(shí)間比較()

表4 2組患者主要癥狀持續(xù)時(shí)間比較()

與對(duì)照組比較,＊＊P<0.01。

組別 例數(shù) 胸悶氣短/d 咳嗽/d觀察組 46 2.4±0.5＊＊ 4.0±0.7＊＊對(duì)照組 46 5.5±0.9 7.9±0.8

2.5 2組臨床療效比較

治療1周后,觀察組有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),見(jiàn)表5。

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生情況

對(duì)照組1例患者出現(xiàn)輕度頭暈,觀察組未見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生,2組治療前后血尿常規(guī)、心肝腎功能均無(wú)明顯變化。

表5 2組患者臨床療效比較[n(%)]

3 討 論

慢性咳嗽指連續(xù)咳嗽8周以上,屬于臨床常見(jiàn)病,病因比較復(fù)雜[4],而妊娠期的慢性咳嗽由于生理、病理的特殊性,其診斷和治療受到一定限制。目前,妊娠期慢性咳嗽多采用中醫(yī)針刺、藥物止嗽散加減等療法,但關(guān)于布地奈德霧化療法治療此病及其改善癥狀的機(jī)制并未闡明。

研究[5-6]表明,慢性咳嗽的機(jī)制可能與嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎、上氣道咳嗽綜合征、胃食管反流性咳嗽等有關(guān)。本研究結(jié)果表明,治療后觀察組患者胸悶氣短、咳嗽等主要臨床癥狀的持續(xù)時(shí)間顯著低于對(duì)照組,說(shuō)明應(yīng)用布地奈德霧化吸入療法可顯著改善咳嗽、胸悶氣短等癥狀,提高肺的呼吸功能。妊娠期患者可能由于孕激素、雌激素等性激素分泌的增加而加重氣管平滑肌的收縮,從而加重咳嗽等癥狀。布地奈德屬于第2代糖皮質(zhì)激素,具有很強(qiáng)的抗炎活性及抑制變態(tài)反應(yīng)的功能,能夠抑制炎癥反應(yīng)及增強(qiáng)內(nèi)源性抗炎機(jī)制,可以抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放,減輕平滑肌的收縮反應(yīng),進(jìn)而減輕咳嗽[7]。將布地奈德置于氣動(dòng)霧化器中霧化吸入,可促進(jìn)藥物的快速吸收,從而快速發(fā)揮治療作用。另外,本研究對(duì)2組患者治療前后的咳嗽癥狀積分和咳嗽視覺(jué)模擬尺評(píng)分進(jìn)行對(duì)比,結(jié)果顯示,2組咳嗽癥狀積分和咳嗽視覺(jué)模擬尺評(píng)分均顯著下降,但觀察組下降程度更為明顯,進(jìn)一步證實(shí)了布地奈德霧化吸入療法對(duì)于緩解孕婦慢性咳嗽有顯著性優(yōu)勢(shì),這可能與布地奈德能快速緩解胸悶氣短、咳嗽等主要臨床癥狀有關(guān)。研究[8-9]證實(shí),布地奈德對(duì)于治療哮喘、小兒支原體肺炎也有確切療效,進(jìn)一步驗(yàn)證了布地奈德能改善呼吸道疾病,其療效值得肯定。

為了探討布地奈德對(duì)于孕婦慢性咳嗽的治療機(jī)制,本研究對(duì)患者治療前后的 IL-4、TNF-α、IL-10、IL-6、EOS 、IFN-γ、IgE 等細(xì)胞因子進(jìn)行了測(cè)定,發(fā)現(xiàn)布地奈德治療妊娠期慢性咳嗽可有效降低 IL-4、TNF-α、IL-6、EOS 及 IgE 水平,提高 IL-10及IFN-γ水平。慢性咳嗽往往會(huì)引起全身性的炎癥反應(yīng),主要表現(xiàn)為外周細(xì)胞因子的失衡。本研究中,觀察組未見(jiàn)任何明顯不良反應(yīng),說(shuō)明應(yīng)用布地奈德霧化吸入療法治療妊娠期慢性咳嗽無(wú)明顯副作用,可能與布地奈德吸收后,大多被肝臟清除,不易通過(guò)胎盤(pán)屏障有關(guān),且與國(guó)外相關(guān)報(bào)道[10-12]一致。

[1]Shaikh W A,Shaikh S W.A prospective study on the safety of sublingual immunotherapy in pregnancy[J].Allergy,2012,67(6):741.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南(2009版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2009,32(6):407.

[3]金明華,徐利浩,虞燕霞.布地奈德混懸液吸入治療妊娠期慢性咳嗽療效和不良反應(yīng)分析[J].臨床肺科雜志,2012,17(8):1499.

[4]West P W,Kelsall A,Decalmer S,et al.PCR based bronchoscopic detection of common respiratory pathogens in chronic cough:a case control study[J].Cough,2012,8(1):5.

[5]Tutuian R,Mainie I,Agrawal A,et al.Nonacid reflux in patients with chronic cough on acid-suppressive therapy[J].Chest,2006,130(2):386.

[6]Poe R H,Kallay M C.Chronic cough and gastroesophageal reflux disease:experience with specific therapy for diagnosis and treatment[J].Chest,2003,123(3):679.

[7]Kuna P,Jenkins M,O′Brien C D,et al.AZD9668,a neutrophil elastase inhibitor,plus ongoing budesonide/formoterol in patients with COPD[J].Respir Med,2012,106(4):531.

[8]巫翠華,宋冰,黃立霞,等.布地奈德/福莫特羅聯(lián)合孟魯司特鈉治療咳嗽變異型哮喘的療效觀察[J].國(guó)際呼吸雜志,2011,31(9):648.

[9]章禮真.布地奈德霧化吸入治療小兒支原體肺炎臨床療效觀察[J].臨床肺科雜志,2012,17(8):1404.

[10]Szefler S J,Lyzell E,Fitzpatrick S,et al.Safety profile of budesonide inhalation suspension in the pediatric population:worldwide experience[J].Ann Allergy Asthma Immunol,2004,93(1):83.

[11]Vatti R R,Teuber S S.Asthma and pregnancy[J].Clin Rev Allergy Immunol,2012,43(1/2):45.

[12]Yawn B,Knudtson M.Treating asthma and comorbid allergic rhinitis in pregnancy[J].J Am Board Fam Med,2007,20(3):289.