馬會(huì)軍,牛芳橋

(1.陜西省西安市第一醫(yī)院心內(nèi)科,陜西西安,710002;2.陜西省渭南市潼關(guān)縣醫(yī)院內(nèi)科,陜西潼關(guān),714300)

近年來,隨著中國(guó)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人民生活方式的改變,高脂血癥發(fā)病率日趨增高。高脂血癥是動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的主要易感因素,降低總膽固醇(TC)及低密度脂蛋白(LDL)是冠心病防治中最有效的一項(xiàng)措施。他汀類藥物是羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,可降低內(nèi)源性膽固醇的生物合成及血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平,降低罹患心血管疾病的危險(xiǎn)性[1]。研究[2-3]表明,長(zhǎng)期應(yīng)用他汀類藥物能有效縮減動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。本研究應(yīng)用瑞舒伐他汀治療高脂血癥患者,并與辛伐他汀進(jìn)行對(duì)比,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1—12月本院收治的高脂血癥患者89例,其中男 47例,女42例,年齡 48～75歲,平均(54.5±6.8)歲。入選標(biāo)準(zhǔn):①LDL-C>4.14 mmol/L且<6.50 mmol/L,甘油三酯(TG)<4.52 mmol/L;②頸動(dòng)脈超聲提示動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成,且血管狹窄>20%;③2個(gè)月內(nèi)無胸痛病史,心電圖無心肌缺血表現(xiàn),心功能正常;④既往無心肌梗死病史,血壓及血糖均在正常范圍內(nèi);⑤未服用過他汀類降脂藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):①急、重癥感染,低血壓、手術(shù)、外傷、嚴(yán)重代謝及內(nèi)分泌疾病,谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)>正常值2倍者;②近期受過外傷,嚴(yán)重的頸動(dòng)脈血管畸形及不穩(wěn)定型心絞痛者;③患有嚴(yán)重腎功能異常、甲狀腺功能減退及腫瘤者;④有肌肉病變及對(duì)他汀類藥物過敏或不能耐受者;⑤長(zhǎng)期服用類固醇激素、噻嗪類利尿劑、甲狀腺素等藥物史者。將患者隨機(jī)分為瑞舒伐他汀組45例與辛伐他汀組44例,其中瑞舒伐他汀組男24例,女21例 ;年齡48～ 73歲 ,平均(53.7±7.1)歲;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(26.31±3.07)kg/m2;吸煙25例,高血壓23例 ,糖尿病11例 ;LDL-C(3.59±0.67)μ mol/L;斑塊面積(0.29±0.17)cm2;ALT(26.13±9.10)U/L;肌酐(Cr)(78.15±20.70)μ mol/L;肌酸激酶(CK)(87.93±11.30)U/L。辛伐他汀組男23例,女21例;年齡48～78歲,平均(53.9±7.3)歲;BMI(25.71±2.96)kg/m2;吸煙23例,高血壓25例,糖尿病 9例;LDL-C(3.49±0.70)μ mol/L;斑塊面積(0.28±0.20)cm2;ALT(29.01±9.30)U/L;Cr(78.02±22.1)μ mol/L;CK(88.11±10.80)U/L。2組年齡 、性別 、BMI等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者均按照中國(guó)血脂異常防治建議的膳食治療要求飲食。繼續(xù)原發(fā)病的常規(guī)治療,停用其他降脂藥2周后進(jìn)行體格檢查,測(cè)量患者血壓、脈率,并進(jìn)行常規(guī)血清檢查。測(cè)量患者血清LDLC、轉(zhuǎn)氨酶、Cr及CK水平,并用多普勒彩超儀測(cè)量頸動(dòng)脈病變處斑塊的面積。瑞舒伐他汀組使用瑞舒伐他汀(瑞旨),5 mg/d,1次/d,辛伐他汀組使用辛伐他汀,10 mg/d,1次/d,2組均于每晚入睡前或晚餐后3 h服用,治療12周。服藥期間,禁用紅霉素、鈣通道阻滯劑、抗真菌藥物等能增加他汀類血藥濃度的藥物。隨時(shí)記錄患者服藥后的不良反應(yīng),若出現(xiàn)嚴(yán)重的肌痛,或肝功腎功異常,須立即停藥并退出試驗(yàn)。12周后進(jìn)行隨訪。

血脂測(cè)定方法:采用標(biāo)準(zhǔn)方法收集血樣,空腹12 h后抽取血標(biāo)本,送醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室統(tǒng)一測(cè)定。TC采用膽固醇氧化酶法,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)采用聚乙二醇修飾酶法,TG采用甘油磷酸氧化酶-過氧化酶法,LDL-C采用均相酶顯色法。

頸部血管斑塊測(cè)定方法:用超聲探頭找到顯示頸動(dòng)脈縱軸的圖像,選擇近頸動(dòng)脈分叉處或位于頸動(dòng)脈分叉處的病變,在病變的體表投影點(diǎn)固定探頭位置,沿血管橫軸方向改變探頭尾部方向,找到血管縱軸面上斑塊面積最大處,測(cè)出此時(shí)斑塊起始處距頸動(dòng)脈分叉開口處的距離,便于下次定位,并記錄斑塊面積。

表1 2組治療前后降脂作用比較()

表1 2組治療前后降脂作用比較()

與治療前比較,＊＊P<0.01,與辛伐他汀組比較,##P<0.01。

組別 時(shí)間 TC/(mmol/L) TG/(mmol/L) LDL-C/(mmol/L) HDL-C/(mmol/L)瑞舒伐他汀組(n=45) 治療前 7.02±0.63 2.27±0.51 3.59±0.67 1.18±0.39治療后 5.34±0.71＊＊## 1.91±0.32＊＊## 2.40±0.42＊＊## 1.99±0.42＊＊##辛伐他汀組(n=44) 治療前 7.10±0.58 2.40±0.60 3.49±0.70 1.21±0.34治療后 6.28±0.60＊＊ 2.17±0.51 2.75±0.36＊＊ 1.25±0.36

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后降脂作用比較

治療后,瑞舒伐他汀組TC、TG、LDL-C及辛伐他汀組TC、LDL-C水平均較治療前明顯降低(P<0.01),而瑞舒伐他汀組HDL-C水平較治療前明顯升高(P<0.01);治療后,瑞舒伐他汀組TC、TG及LDL-C水平顯著低于辛伐他汀組,而HDL-C水平顯著高于辛伐他汀組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表2 2組患者治療前后斑塊面積比較()

表2 2組患者治療前后斑塊面積比較()

組別 例數(shù) 治療前 治療后瑞舒伐他汀組 45 0.29±0.10 0.25±0.13辛伐他汀組 44 0.26±0.11 0.26±0.12

2.2 2組治療前后斑塊面積比較

瑞舒伐他汀組治療后斑塊面積較治療前有縮小的趨勢(shì),而辛伐他汀組斑塊面積略有增大趨勢(shì),但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后2組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3 2組治療前后ALT、Cr及CK比較

治療期間,2組均未見嚴(yán)重不良事件發(fā)生。治療后,2組ALT均較治療前明顯升高,但治療后2組ALT、Cr及CK比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。

3 討 論

他汀類藥物是目前常用的調(diào)脂類藥物,其降脂療效已得到臨床肯定,并用于冠心病的一、二級(jí)預(yù)防[4]。高脂血癥是誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病等心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子,降低血清TC和LDL可減少動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病的發(fā)生率和死亡率[5]。

表3 2組治療前后ALT、Cr及CK比較()

表3 2組治療前后ALT、Cr及CK比較()

與治療前比較,＊P<0.05。

組別 時(shí)間 ALT/(U/L) Cr/(μ mol/L) CK/(U/L)瑞舒伐他汀組(n=45) 治療前 26.13± 9.10 78.15±20.70 87.93±11.30治療后 31.21±11.60＊ 79.92±24.20 90.01±12.10辛伐他汀組(n=44) 治療前 29.01± 9.30 78.02±22.10 88.11±10.80治療后 34.13±11.30＊ 80.07±21.40 92.13±13.10

動(dòng)脈粥樣硬化由多因素共同作用導(dǎo)致,首先是病變處的平滑肌細(xì)胞,巨噬細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞的聚集,其次是膠原、彈性纖維及蛋白多糖等結(jié)締組織基質(zhì)和平滑肌細(xì)胞的增生,再次是主要包含膽固醇結(jié)晶及游離膽固醇和結(jié)締組織的脂質(zhì)[6]。他汀類藥物是HMG-CoA還原酶抑制劑,可阻礙內(nèi)源性膽固醇的合成,降低血清膽固醇含量,從而減輕血液中LDL對(duì)血管壁的侵害,阻礙動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展,從而進(jìn)一步降低心腦血管疾病的發(fā)病率和死亡率[7-8]。HDL-C水平升高,其作用在于HDL-C可通過提供載脂蛋白c和膽固醇脂,將肝外組織膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟,激活脂蛋白酶,促進(jìn)極低密度脂蛋白的轉(zhuǎn)化和消除,對(duì)抗高脂血癥的所致的動(dòng)脈粥樣硬化,穩(wěn)定動(dòng)脈硬化斑塊,甚至可使斑塊收縮變小[9]。

研究[10]已證實(shí),他汀類藥物不但可調(diào)節(jié)血脂,還可以明顯降低心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。瑞舒伐他汀對(duì)各類血脂異?；颊叩腖DL-C降低效果顯著優(yōu)于同類其他藥物,對(duì)HDL-C、TG及其他脂質(zhì)組分也具有作用,可顯著提高降脂達(dá)標(biāo)率,且在肌肉、肝臟和腎臟的耐受性和安全性上都與目前上市的其他他汀類藥物相似[11]。其降脂作用之強(qiáng)大不僅可使異常水平的膽固醇下降,而且可使血脂水平正常的心血管疾病高危人群血脂水平降到滿意的程度。研究[12-13]也表明,他汀類藥物除了降脂作用,還擁有強(qiáng)大的非降脂功能,包括抗炎、抗凝血以及抗由血管緊張素Ⅱ所引起的心肌重構(gòu)及心、腎功能不全。本研究結(jié)果表明,瑞舒伐他汀組TC、TG及LDL-C水平顯著低于辛伐他汀組,而HDL-C水平顯著高于辛伐他汀組,說明瑞舒伐他汀降脂作用優(yōu)于辛伐他汀組;瑞舒伐他汀組治療后斑塊面積較治療前有縮小的趨勢(shì),而辛伐他汀組斑塊面積略有增大趨勢(shì),說明瑞舒伐他汀在縮小粥樣硬化斑塊面積方面,療效優(yōu)于辛伐他汀。

[1]Stein E A.Managing dyslipidemia in the high-risk patient[J].Am J Cardiol,2002,89(5A):50C.

[2]Strandberg T E,Feely J,Sigurdsson E L,et al.Twelveweek,multicenter,randomized,open-label comparison of the effects of rosuvastatin 10 mg/d andatorvastatin 10 mg/d in high-risk adults:a DISCOVERY study[J].Clin Ther,2004,26(11):1821.

[3]Fabbri G,Maggioni A P.Cardiovascular risk reduction:what do recent trials with rosuvastatin tell us[J].Adv Ther,2009,26(5):469.

[4]Shepherd J,Hunninghake D B,Barter P,et al.Guidelines for lowering lipids to reduce coronary artery disease risk:a comparison of rosuvastatin with atorvastatin,pravastatin,and simvastatin for achieving lipid-lowering goals[J].Am J Cardiol,2003,91(5A):11C.

[5]Shimamoto K,Kita T,Mabuchi H,et al.The risk of cardiovascular events in Japanese hypertensive patients with hypercholesterolemia:sub-analysis of the Japan Lipid Intervention T rial(J-LIT)Study,a large-scale observational cohort study[J].Hypertens Res,2005,28(11):879.

[6]Mallika V,Goswami B,Rajappa M.Atherosclerosis pathophysiology and the role of novel risk factors:a clinicobiochemical perspective[J].Angiology,2007,58(5):513.

[7]Barrios V,Escobar C.Rosuvastatin along the cardiovascular continuum:from JUPITER to AURORA[J].Expert Rev Cardiovasc Ther,2009,7(11):1317.

[8]Evans M,Roberts A,Davies S,et al.Medical lipid-regulat-ing therapy:current evidence,ongoing trials and future developments[J].Drugs,2004,64(11):1181.

[9]Cziraky M J,Watson K E,Talbert R L.Targeting low HDL-cholesterol to decrease residual cardiovascular risk in the managed care setting[J].J Manag Care Pharm,2008,14(8 Suppl):S3.

[10]Perez A C,Jhund P,Preiss D,et al.Effect of rosuvastatin on fatigue in patients with heart failure[J].J Am Coll Cardiol,2013,61(10):1121.

[11]Harley C R,Gandhi S,Blasetto J,et al.Low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C)levels and LDL-C goal attainment among elderly patients treated with rosuvastatin compared with other statins in routine clinical practice[J].Am J Geriatr Pharmacother,2007,5(3):185.

[12]Guarini G,Marzilli M.Defining the Role of High-Dose Statins in PCI[J].Am J Cardiovasc Drugs,2013,13(3):189.

[13]Rodriguez A L,Wojcik B M,Wrobleski S K,et al.Statins,inflammation and deep vein thrombosis:a systematic review[J].J Thromb Thrombolysis,2012,33(4):371.