★ 李羅德 晏子友 藍家榮 謝家和 (.江西省景德鎮(zhèn)市中醫(yī)院 景德鎮(zhèn) 000；.江西中醫(yī)學院附屬醫(yī)院 南昌0006；.江西省贛州市中醫(yī)院 贛州 4000)

腎衰方治療慢性腎衰竭非透析患者微炎癥狀態(tài)30例*

★ 李羅德1晏子友2藍家榮2謝家和3(1.江西省景德鎮(zhèn)市中醫(yī)院 景德鎮(zhèn) 333000；2.江西中醫(yī)學院附屬醫(yī)院 南昌330006；3.江西省贛州市中醫(yī)院 贛州 341000)

目的：觀察腎衰方治療慢性腎衰竭(CRF)非透析患者微炎癥狀態(tài)的臨床療效。方法：選取60例CRF非透析患者，隨機分為2組，治療組30例服用腎衰方，對照組30例服用尿毒清顆粒，2組患者服藥1個月，服藥前、后都檢測微炎癥指標：C-反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)、血清白蛋白(ALB)及腎功能指標：血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、內生肌酐清除率(Ccr)。結果：治療組總有效率73.33%；對照組總有效率56.67%。治療組總有效率明顯高于對照組(Plt;0.05)，2組比較有顯著性差異，且治療后治療組與對照組中醫(yī)證候積分比較有顯著性差異(Plt;0.05)。治療后治療組和對照組腎功能指標較治療前均有所下降，治療后治療組SCr、CCr、TNF-α、IL-6的改善明顯優(yōu)于對照組(Plt;0.05)，但治療組治療后與對照組后比較BUN、ALB無顯著性差異(Pgt;0.05)。結論：腎衰方能有效改善CRF患者常見的中醫(yī)證候，降低中醫(yī)證候積分、改善患者微炎癥狀態(tài)，延緩腎功能衰竭的進展。

微炎癥狀態(tài)；慢性腎衰竭；腎衰方；中醫(yī)藥療法

慢性腎衰竭(以下簡稱慢性腎衰)是各種慢性腎臟疾病或累及腎臟的系統(tǒng)性疾病所引起慢性腎功能減退的一種病癥?，F代醫(yī)學研究[1]認為CRF不但是機體針對腎功能衰竭所產生的一系列復雜的細胞、生化反應，而且還是一個以細胞因子驅動的、以促氧化過程為特征的全身性的慢性炎癥狀態(tài)，CRF患者普遍存在微炎癥狀態(tài)，是CRF患者高死亡率的一個重要因素[2]。因此，如何有效減輕和控制CRF患者的微炎癥狀態(tài)，對延緩腎功能衰竭、延長非透析時間、減少多種并發(fā)癥的發(fā)生、提高患者生活質量、降低死亡率都具有非常重要的意義。中藥復方腎衰方是我院腎病科經長期的臨床實踐總結出的治療慢性腎衰行之有效的經驗方，為了觀察其療效并探討其機理，筆者進行了大量臨床研究，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇我院腎病科在2011年9月-2012年12月期間住院患者共60例，均符合 CRF診斷和分期標準[3]。第 1期(腎功能不全代償期)：內生肌酐清除率(CCr)50-80rnL/分，血清肌酐(SCr)133-177μmol/L；第2期(腎功 能不全失代償期)：CCr 20-50rnL/分，SCr186-442μmol/L；第 3期(腎衰竭期)：CCr 10-20mL/分，Sr451-707μmol/L ；第4期(尿毒癥期或腎衰竭終末期)：CCr lt;10mL/分，SCrgt;707μmol/L。排除已行透析治療的CRF患者，糾正引起腎功能損害加重的可逆性因素，如感染、水電解質紊亂、嚴重心功能衰竭等，病情穩(wěn)定后再納入本研究。中醫(yī)辨證屬于脾腎虛衰，瘀毒內蘊證[4]。治療組30例中男15例,女15例；年齡23-65歲,平均年齡(52.43±12.40)歲；平均病程(9.1±5.71)年；原發(fā)病構成：慢性腎小球腎炎13例，高血壓腎病2例，多囊腎4例，狼瘡性腎炎1例，高尿酸腎病2例，糖尿病腎病4例，梗阻性腎病3例，腎盂腎炎1例；腎功能分期：慢性腎功能不全代償期8例，慢性腎功能不全失代償期15例，慢性腎功能不全衰竭期7例。對照組30例中男16例，女14例；年齡25-62歲，平均年齡(51.67±12.70)歲；平均病程(9.2±5.60)年；原發(fā)病構成：慢性腎小球腎炎12例，高血壓腎病3例，多囊腎5例，狼瘡性腎炎0例，高尿酸腎病2例，糖尿病腎病3例，梗阻性腎病4例，腎盂腎炎1例；腎功能分期：慢性腎功能不全代償期9例，慢性腎功能不全失代償期14例，慢性腎功能不全衰竭期7例。2組病例一般資料經統(tǒng)計學處理，差異均無顯著性意義(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

入院后一般對癥處理， 如糾正水、電解質及酸堿失衡，抗感染，有可逆因素給予糾正，復查腎功能及有關指標，隨機分為2組治療。

治療組：予腎衰方(由生黃芪30g，黨參15g，生地10g，山萸肉10g，淮山藥15g，丹參20g，澤瀉10g，茯苓10g，白花蛇舌草20g，六月雪20g，生大黃10g(后下)，巴戟天10g等中藥組成)，每天1劑，水煎400mL，分早晚2次溫服。

對照組：予中成藥尿毒清顆粒(藥物組成：丹參，大黃，黃芪，桑白皮，苦參，白術，茯苓，制何首烏，車前草等)，批準文號：國藥準字Z20073256，由康臣藥業(yè)(內蒙古)有限責任公司提供，規(guī)格為；5g×18包/盒，溫開水沖服，每日4次，于6、12、18時各服1袋，22時服2袋。

2組均采用低優(yōu)蛋白、低磷飲食，提供充足的熱量及維生素。均連續(xù)服藥1個月。

1.3 臨床觀察指標

1.3.1 中醫(yī)證候積分觀察

腰膝酸軟、倦怠乏力、肢體困重、脘腹脹悶、食少納呆、面色晦暗、肌膚甲錯等證候積分的變化。證候積分(采用半定量法)：癥狀明顯持續(xù)存在，患者主動訴說的記6分；癥狀較輕，持續(xù)存在，經醫(yī)生問及而說的記4分；癥狀時有時無，不明顯的記2分。

1.3.2 實驗室檢測指標

(1)尿素氮(BUN)、SCr 檢測: 用全自動生化儀測定; 內生肌酐清除率(CCr)=( 140- 年齡) ×體重( kg) /72×SCr(男); CCr=( 140-年齡) ×體重( kg) /85×SCr(女) 。試劑盒購于北京北方生物技術研究所。(2)C反應蛋白(CRP)檢測： 用全自動生化儀測定，試劑盒購于北京北方生物技術研究所。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)、血清白蛋白(ALB)檢測：放免法，試劑盒由上海海軍研究所提供。

1.4 療效判斷標準

參照《中藥新藥治療慢性腎功能衰竭的臨床研究指導原則》[4]制定標準.顯效: 臨床癥狀積分減少≥60%, CCr 增加≥20%或 SCr 降低≥20%；有效: 臨床癥狀積分減少≥30%, CCr 增加≥10%或SCr 降低≥10%；穩(wěn)定: 臨床癥狀有所改善, 積分減少lt; 30%, CCr無降低/增加lt; 10%或SCr 無增加/降低lt; 10%；無效: 臨床癥狀無改善或加重, CCr 降低或SCr 增加。

1.5 統(tǒng)計學處理

數據統(tǒng)計分析采用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學處理，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。

2 結果

見表1、2、3、4。

表1 2組患者臨床療效比較 例

表2 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較分)

表3 2組患者治療前后腎功能比較分)

表4 2組患者治療前后CRP、TNF-α、IL-6、ALB比較分)

3 討論

慢性腎衰微炎癥狀態(tài)的基本病機以脾腎虛衰為本，但從炎癥因子作為微炎癥狀態(tài)的主要病理物質來看，慢性腎衰微炎癥狀態(tài)的病理機制可歸屬于中醫(yī)學毒邪、絡病等范疇，為慢性腎衰的標證，屬久病痼疾，多是水腫、淋證、消渴、眩暈等病遷延日久，致脾腎俱損，濁毒瘀蘊結。故治療以活血通絡、通腑泄?jié)崤哦尽⒔∑⒁婺I溫陽為主。腎衰方以參芪地黃湯為基本方，隨癥加減為主，是治療慢性腎衰的經驗方，方中用丹參易丹皮增強活血化瘀之功效，以黨參代人參補中益氣，合黃芪健運脾陽，布施精微，生地益陰血、山萸肉補肝腎、淮山藥健脾固腎滋精、澤瀉利水滲濕、茯苓健脾利水，諸藥合用既可益氣固腎澀精，以護其本；又可健脾補腎填精，以培其源，配以苦寒生大黃，泄?jié)岫尽⑵品e滯、行瘀血，使?jié)岫緩哪c胃而出、白花蛇舌草清熱解毒、六月雪健脾利濕，活血及溫而不燥的巴戟天溫腎陽而補腎氣，全方組方嚴格，緊扣病機，益腎而不留邪，降濁而不傷正，補中有瀉，寓瀉于補，以標本同治之，具有益腎、解毒、化瘀的功效。本研究顯示, 中藥組患者療效顯著,總有效率達 73.33%,中醫(yī)證候積分、腎功能改善亦明顯優(yōu)于尿毒清組。

CRF微炎癥狀態(tài)的診斷對CRF的臨床治療、多種并發(fā)癥的防治及預后都具有重要的意義，其診斷主要依靠血中微炎癥指標的檢測，CRP、TNF-α、IL-6、ALB測定簡便、低廉、敏感，是目前公認的炎癥標志理想指標[5]。

本實驗結果發(fā)現，治療前CRF患者血清CRP、TNF-α、IL-6水平均升高，血清ALB均降低，表明CRF患者普遍存在微炎癥狀態(tài)，均存在腎小管間質炎癥細胞浸潤，腎小管萎縮及間質纖維化，且多伴有貧血、營養(yǎng)狀況不良等并發(fā)癥，與余氏[6]臨床研究結果一致。予以中藥復方腎衰方及尿毒清顆粒治療后，實驗結果顯示中藥復方腎衰方及尿毒清顆粒均可明顯降低CRF患者血清CRP、TNF-α、IL-6水平，提高血清ALB水平，并明顯有效的降低Cr、BUN水平，明顯改善CRF患者的腎功能，尤以中藥復方腎衰方更為明顯，揭示中藥復方腎衰方臨床上治療慢性腎衰，延緩腎功能衰竭的作用機理可能與該復方能在一定程度上改善CRF患者微炎癥狀態(tài)，抑制小管間質炎癥細胞浸潤，延緩腎小管萎縮及間質纖維化[7]，并在一定程度上改善CRF患者營養(yǎng)狀況有關，表明該中藥復方明顯改善CRF患者微炎癥狀態(tài)，有效抑制CRF患者小管間質炎癥細胞浸潤，控制腎小管萎縮及延緩腎間質纖維化，并能明顯改善CRF患者營養(yǎng)狀況，同時我們也發(fā)現該復方并不能使CRF患者血清CRP、TNF-α、IL-6、ALB恢復正常，故須早期積極治療，以延長非透析時間，提高CRF患者生存質量。

[1]RIELLA M C.Malnutrition in Dialysis:Malnourishment or Uremic Inflammatory Response?[J].Kidney Int,2000,57(3):1 211-1 213.

[2]Panichi V,Migliori M,De Pietro S,et al.C-reactive protein as a marker of chronicinflammation in uremic patients[J].Blood Purif,2000,18(3):183-190

[3]中華內科雜志編委會腎臟病專業(yè)組．原發(fā)性腎小球疾病分型與治療及診斷標準專題座談會紀要[J].中華內科雜志，1993，32(2) :132．

[4]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導原則(試行版)[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002:157-168

[5]Arici M , Walls J.End-stages renal disease,authcroscerlosis,and cardivvaschlar mortality is creaciire protein the missing link[J].Kidney Int, 2001(2):407-414.

[6]余月明，侯凡凡，張訓，等.慢性腎衰竭患者高同型半胱氨酸血癥、氧化應激和微炎癥反應間的關系及其在動脈粥樣硬化中的作用[J].中華內科雜志，2004,43(4)：292-295

[7]晏子友，饒克瑯，皮持衡．中藥對慢性腎衰竭患者血清纖維化指標作用的研究[J].中國現代醫(yī)師雜志，2007，45(16):50

江西省衛(wèi)生廳項目(項目編號：2012A102)。

R 249.2

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2013-10-05)