瞿婷婷 ，俞云松，孫自鏞，陳中舉，徐英春，張小江，汪 復，朱德妹，胡付品，卓 超，蘇丹虹，張 泓，孔 菁，張朝霞，季 萍，王傳清，王愛敏，倪語星0，孫景勇0，單 斌，杜 艷，胡云建，艾效曼，徐元宏，沈繼錄，黃文祥，賈 蓓，魏蓮花，吳 玲

腸球菌屬細菌是醫(yī)院感染的主要條件致病菌，因其多重耐藥特性而引起廣泛關(guān)注。對腸球菌屬細菌進行長期動態(tài)的耐藥性監(jiān)測，指導臨床合理使用抗菌藥物具有重要意義。本研究報道2011年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng)15所醫(yī)院對腸球菌屬細菌臨床分離株的耐藥性監(jiān)測結(jié)果。

材料與方法

一、菌株來源

收集2011年1月1日至12月31日中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng)15所醫(yī)院臨床標本分離的腸球菌屬細菌，剔除重復菌株。

二、抗菌藥物紙片和培養(yǎng)基

抗菌藥物紙片為英國OXOID公司或美國BD公司產(chǎn)品，抗菌藥物品種見結(jié)果表中所列。藥敏試驗用MH瓊 脂（Mueller－Hinton agar）為 英 國OXOID公司產(chǎn)品。萬古霉素、替考拉寧和利奈唑胺E試驗條均購自法國生物梅里埃公司。

三、藥敏試驗

采用CLSI推薦的紙片擴散法（Kirby－Bauer，K－B法）或自動化儀器法。以糞腸球菌ATCC 29212為質(zhì)控菌，按CLSI 2011年版標準判斷藥敏試驗結(jié)果［1］。萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺紙片測定結(jié)果如為耐藥株，則要求各中心用萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺E試驗條測定MIC確認。

四、數(shù)據(jù)分析

所有數(shù)據(jù)采用WHONET5.6軟件統(tǒng)計分析。

結(jié)果

一、腸球菌屬菌種分布

全國15所醫(yī)院共收到腸球菌屬細菌4 593株，其中屎腸球菌2 073株（45.1%），糞腸球菌2 062株（44.9%），鶉雞腸球菌102株（2.2%），鳥腸球菌52株（1.1%），鉛黃腸球菌17株（0.4%）等，見表1。細菌主要分離自尿液（56.3%，2 587／4 593）、血液（11.7%，536／4 593）、傷口等分泌物（14.1%，648／4 593）、呼吸道標本（3.9%，178／4 593）、生殖道標本（2.1%，97／4 593）、其他無菌體液（1.0%，48／4 593）和腦脊液標本（0.9%，40／4 593），尿液標本中屎腸球菌和糞腸球菌分別占46.3%和46.1%（1 198／2 587、1 196／2 587）。

本組4 593株腸球菌屬細菌，分離自門急診患者630株（13.7%），其中糞腸球菌占63.3%，屎腸球菌占30.0%。分離自住院非ICU患者3 381株（73.6%），糞腸球菌和屎腸球菌分別為45.2%和44.3%；分離自ICU患者582株（12.7%），其中66.3%菌株為屎腸球菌，糞腸球菌僅占23.4%。

二、腸球菌屬細菌對各種抗菌藥物的藥敏試驗結(jié)果

糞腸球菌對萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺耐藥率均＜1.0%，對呋喃妥因、磷霉素和氨芐西林耐藥率分別為4.1%、4.2%和11.5%，對高濃度慶大霉素耐藥率為42.9%，對環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、氯霉素耐藥率約30.0%，對紅霉素、利福平耐藥率＞50.0%。屎腸球菌耐藥率明顯高于糞腸球菌，對萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺耐藥率＜4.0%，對氨芐西林耐藥率為92.4%，對呋喃妥因、磷霉素耐藥率分別為39.0%和14.4%，對高濃度慶大霉素耐藥率為67.3%，對環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、紅霉素、利福平耐藥率均＞80.0%，但對氯霉素耐藥率明顯低于糞腸球菌，僅為8.3%。不同標本來源的糞腸球菌和屎腸球菌耐藥率無明顯差異。鶉雞腸球菌對萬古霉素敏感率相對較低（82.7%），但對替考拉寧、利奈唑胺高度敏感，對磷霉素、氯霉素耐藥率較低，分別為13.6%和7.5%；鳥腸球菌對萬古霉素耐藥率為2.0%，未發(fā)現(xiàn)對替考拉寧、利奈唑胺耐藥株，對氯霉素、利福平、磷霉素耐藥率均≤10.0%，見表2。

表1 腸球菌屬菌種的分布Table 1 Species distribution of the Enterococcus strains isolated from15 hospitals

表2 主要腸球菌屬細菌對各種抗菌藥物的耐藥率和敏感率（%）Table 2 Antimicrobial susceptibility of some Enterococcus species to antimicrobial agents（%）

糞腸球菌中檢出1株萬古霉素耐藥株（vancomycin－resistantEnterococcus，VRE），檢出率為0.1%，屎腸球菌中檢出VRE 74株，檢出率為3.6%。VRE菌株對替考拉寧耐藥率為53.6%，對利奈唑胺僅2株呈中介，見表3。

不同科室患者分離的糞腸球菌耐藥率亦有差異，如ICU患者分離的糞腸球菌對氨芐西林耐藥率為21.5%，明顯高于住院非ICU患者和門急診患者菌株的耐藥率（11.5%和7.4%），對氟喹諾酮類藥物、高濃度慶大霉素耐藥率也明顯高于住院非ICU患者和門急診患者菌株的耐藥率。屎腸球菌對上述抗菌藥物的耐藥率差異不明顯，見表4。

兒童患者中分離的糞腸球菌和屎腸球菌對抗菌藥物的耐藥率與成人患者接近，見表5。

表3 75株萬古霉素耐藥屎腸球菌和糞腸球菌對抗菌藥物的耐藥率和敏感率（%）Table 3 Antimicrobial susceptibility of 75 strains of vancomycin－resistant E.faeciumand E.faecalis to antimicrobial agents（%）

表4 不同科室患者分離的糞腸球菌和屎腸球菌對各種抗菌藥物的耐藥率和敏感率（%）Table 4 Antimicrobial susceptibility of the E.faecalis and E.faeciumto antimicrobial agents in terms of where the strains were from

表5 兒童與成人患者中分離的糞腸球菌和屎腸球菌對各種抗菌藥物的耐藥率和敏感率（%）Table 5 Antimicrobial susceptibility of the E.faecalis and E.faeciumstrains isolated from children and adult patients（%）

討 論

近年來，隨著抗菌藥物的廣泛應用、各種侵襲性醫(yī)用裝置的使用以及免疫缺陷人群的增加，腸球菌屬細菌所致的醫(yī)院感染逐漸增多，主要引起尿路感染、血流感染和腹腔感染。在尿路感染中腸球菌屬細菌所占比率僅次于大腸埃希菌，而在血流感染中則居第3位［2－3］。本次監(jiān)測結(jié)果表明，在腸球菌屬所致感染中屎腸球菌已占45.1%，略超糞腸球菌（44.9%），較2010年的監(jiān)測數(shù)據(jù)有所增高，可能與屎腸球菌的高耐藥性有關(guān)［4］。在門急診患者中腸球菌屬細菌主要引起尿路感染，以糞腸球菌為主，而ICU患者除尿路感染外，血流感染亦較為多見，病原菌以屎腸球菌為主。

萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺對腸球菌屬細菌依然保持極強的抗菌活性，糞腸球菌和屎腸球菌中VRE檢出率分別為0.1%和3.6%，但各地VRE的檢出率差異較大（0～23%）。2004年美國670所醫(yī)院對腸球菌屬的耐藥監(jiān)測顯示，VRE位于醫(yī)院耐藥菌第2位，2005年VRE發(fā)生率為28.0%。另一項由28個國家700個臨床微生物實驗室參加的歐洲1999—2002年EARSS監(jiān)測資料報道，糞腸球菌對萬古霉素耐藥菌株占7.0%，屎腸球菌為37.0%［5－6］。相對于歐美國家，國內(nèi)VRE分離率仍較低，但近年來在一些綜合性醫(yī)院已有所上升，尤其是萬古霉素耐藥的屎腸球菌。國內(nèi)外分子流行病學資料證實，多數(shù)引起人類感染的VRE是CC17克隆群屎腸球菌，它們除了對萬古霉素耐藥外，還對氨芐西林、大環(huán)內(nèi)酯類和喹諾酮類抗菌藥物耐藥，這些菌株通常攜帶與致病力有關(guān)的esp毒力因子基因［7－8］。利奈唑胺在體外對糞腸球菌及屎腸球菌包括VRE仍有良好的抗菌活性，但國外已有利奈唑胺和萬古霉素均耐藥腸球菌屬及其在醫(yī)院內(nèi)播散的報道［9－10］。本次監(jiān)測結(jié)果發(fā)現(xiàn)，VRE中僅2株對利奈唑胺呈中介，利奈唑胺耐藥率低可能與其在國內(nèi)應用時間較短有關(guān)。

與2010年耐藥監(jiān)測數(shù)據(jù)相比，糞腸球菌對呋喃妥因、磷霉素和氨芐西林仍保持較高的敏感率，耐藥率分別為4.1%、4.2%和11.5%。屎腸球菌耐藥率明顯高于糞腸球菌，與2010年中國CHINET監(jiān)測資料相比耐藥率無明顯變化，對氨芐西林耐藥率已超過90.0%，對高濃度慶大霉素耐藥率接近70.0%，對磷霉素耐藥率相對較低，為14.4%。糞腸球菌和屎腸球菌對氟喹諾酮類藥物、紅霉素、利福平敏感性均較差。不同標本來源的糞腸球菌和屎腸球菌耐藥性無明顯差異。ICU患者中分離的糞腸球菌對氨芐西林、喹諾酮類抗菌藥物的耐藥率明顯高于門急診患者和住院非ICU患者。

兒童患者中分離的糞腸球菌和屎腸球菌對抗菌藥物的耐藥率與成人患者相仿，較2010年耐藥監(jiān)測數(shù)據(jù)有所上升；并出現(xiàn)了3株VRE菌株，均為屎腸球菌。兒童患者分離的糞腸球菌對磷霉素和呋喃妥因仍有較好的敏感性，耐藥率＜5.0%。兒童患者中分離的屎腸球菌耐藥率較2010年有所上升，對磷霉素和呋喃妥因的耐藥率分別為13.1%和19.6%，但兩者仍可用于治療兒童患者中腸球菌屬細菌引起的尿路感染。

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